财务数据关键指标变化 - 公司在2018 - 2020年分别产生净亏损1.556亿美元、7770万美元和1.111亿美元，预计未来仍会持续亏损[156] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金及现金等价物2.954亿美元，现有资金预计至少可满足未来十二个月的义务，但后续研发和商业化仍需额外资金[158] - BMS与公司合作时支付1亿美元预付款和5000万美元股权投资[191] - 与Roche的许可协议中，prasinezumab 2b期临床试验首位患者给药时，Roche应支付6000万美元临床里程碑付款[192] - 与BMS的合作协议中，BMS行使PRX005美国权利时应支付8000万美元选择权付款[192] - 2015 - 2020年，假设初始投资100美元，2020年12月31日公司普通股累计总回报为18美元，纳斯达克综合指数为257美元，纳斯达克生物技术指数为134美元[346] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司预计在2021 - 2022年开展多项临床试验，包括birtamimab的3期试验、prasinezumab的2期和2b期试验、PRX004的2/3期试验、PRX005和PRX012的1期试验等[159] - birtamimab预计2021年开始3期临床试验[184] - prasinezumab预计2021年开始2b期临床试验[184] - PRX004预计2021年开始2/3期临床试验[184] - PRX005预计2021年开始1期临床试验[184] - PRX012预计2022年开始1期临床试验[184] 外部事件对业务的影响 - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，干扰了prasinezumab的2期临床试验，可能导致临床试验和研发活动中断或延迟，影响公司的流动性、运营结果和财务状况[165] - 英国脱欧可能对全球经济和金融市场产生负面影响，导致公司临床试验延迟或中断，限制业务发展机会，增加成本，影响公司的业务、财务状况和增长前景[170] 人员相关风险 - 公司高度依赖关键人员，如总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士，若失去这些人员的服务，可能阻碍公司的研发和商业目标实现[172] - 行业内对合格人员的竞争激烈，公司可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，这可能对公司业务产生重大不利影响[173] 合作相关风险 - 若公司的合作伙伴、潜在合作伙伴或供应商对公司的财务资源和稳定性不满意，可能影响公司开发药物候选产品、签订许可协议等业务[174] - 公司与Elan签订的协议可能存在利益冲突和不利条款，且Perrigo收购Elan后可能不太愿意与公司合作[175] 自然灾害风险 - 公司主要设施和业务集中在北加州旧金山湾区，若发生地震等自然灾害，可能导致公司业务中断，且公司未购买地震保险[176] 法规罚款风险 - 欧盟GDPR对违规行为处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[180] - 英国脱欧后，相关法规对违规行为处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[181] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种因素延迟或终止，如监管条件、受试者招募率低等，还可能因数据问题或监管要求变化受影响[195][196] 监管审批风险 - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，通常需数年，公司尚无药物候选物获监管批准[198] - 药物候选物可能因多种原因无法获得监管批准，如未按要求进行临床试验、数据解读分歧等[199][200] - 2020年3月FDA宣布推迟对外国和国内制造设施的检查，7月宣布恢复部分国内现场检查，全球卫生问题可能影响监管审批[202] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症有限，或要求进行昂贵的上市后临床试验，影响药物商业前景[203] - 2021年1月27日FDA同意公司birtamimab的3期AFFIRM - AL临床试验的特殊协议评估（SPA），但SPA不保证药物获批[205] 药物合规风险 - 药物候选物在上市前后需遵守持续监管要求，若不遵守可能面临多种制裁，销售可能被暂停[209] - 药物候选物出现副作用可能导致进行额外临床试验、停止开发、更改标签或撤市，影响公司营收[211] 市场接受度风险 - 即使药物候选物获监管批准，若未获广泛市场接受，产品销售收入将受限[215] 合作协议风险 - 公司负责美国帕金森病治疗的普莱西珠单抗及共同开发产品30%的开发和商业化成本，除非选择退出损益共享[222] - 罗氏可在许可协议一周年之后随时终止协议，首次商业销售前需提前90天通知，之后需提前180天通知[220] - 若罗氏未尽职开发和商业化普莱西珠单抗，公司有权在通知90天后因重大违约终止许可协议[228] - 若公司开展治疗帕金森病的竞争产品3期研究，将失去普莱西珠单抗及其他许可产品的共同推广权[223][230] 行业政策影响 - 2013年起实施的ACA法案对制药行业产生重大影响，包括对特定品牌处方药和生物制剂实体征收年费、提高药品回扣比例等[234][235] - 自2013年起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，直至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停[235] - 美国医保药品回扣计划中，品牌药和仿制药制造商最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[235] - 医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件受益人提供适用品牌药70%的销售点折扣[235] - 医保计划扩大资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保覆盖[235] 销售与报销风险 - 公司目前没有全面的药品销售、营销和分销组织，需建立相关能力或与第三方合作[229] - 公司药物候选产品若获批，无法保证被认为具有医疗合理性和必要性、具有成本效益、获得足够报销，第三方报销政策可能影响盈利[238] 市场竞争风险 - 药物候选产品市场竞争激烈，竞争对手可能有更雄厚资源、更丰富经验、已获批或后期临床开发的候选药物及合作安排[239][242] 生物制品排他期风险 - 公司生物制品候选药物获批后有12年排他期，但可能因国会行动或FDA认定缩短，生物类似药替代情况不明[243][244] 法律法规风险 - 公司受医疗等法律法规约束，违规可能面临刑事、民事和行政制裁、处罚，被排除在政府医疗项目之外等[245][246] 责任索赔风险 - 公司面临产品责任和临床试验责任索赔风险，保险可能不足以赔偿损失，成功索赔可能导致股价下跌和业务受影响[248][249] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验数据不可靠、需重复试验、延迟获批等[251] - 若无法建立额外战略合作伙伴关系，公司可能改变研发和商业化计划，需额外资金但可能无法以可接受条款获得[254] - 公司无制造能力，依赖第三方供应非临床和临床试验用品及商业销售产品，第三方若失败可能导致供应延迟或短缺[255][256] - 第三方制造商设施可能因灾害等受损，导致公司药物候选产品供应延迟或短缺[257] - 公司依赖第三方制造商生产药物候选产品，若其不遵守cGMP等法规标准，可能导致生产、开发、审批和商业化延迟或暂停，还可能引发供应召回、罚款等后果[258] - 公司依赖第三方供应商提供关键原材料，供应中断可能损害公司业务[263] 药物供应情况 - 公司药物候选产品birtamimab的临床供应由Rentschler和Catalent制造[259] - 公司与罗氏合作开发prasinezumab，罗氏负责其2期临床试验及后续试验的临床供应[260] - 公司药物候选产品PRX004的临床供应由Rentschler制造，PRX005由Catalent和Berkshire制造，PRX012由Catalent制造[261][262] 专利相关风险 - 公司成功部分取决于能否在美国和其他国家获得药物候选产品的专利保护，但获得、维护和执行专利存在不确定性[265] - 生物技术和制药领域专利强度不确定，评估专利范围复杂，可能面临诉讼和程序挑战[266] - 2011年9月16日签署的《莱希 - 史密斯美国发明法案》改变美国专利法，增加专利申请和执行的不确定性和成本[270] - 美国最高法院裁决在某些情况下缩小专利保护范围，削弱专利所有者权利，未来专利法规可能不可预测地变化[271] - 获得和维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[272] - 美国专利有效期一般为首次有效申请日期后20年，公司2020年12月31日前已发布专利预计2023 - 2040年到期，待发布专利预计2025 - 2041年到期[274] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若失败可能失去知识产权并影响业务[275] - 公司或其许可方可能并非所获许可专利的唯一所有者，第三方可能将专利许可给竞争对手[276] - 公司许可的专利可能因未履行许可协议义务而提前终止，导致失去重要权利和技术[279] - 公司未来产品的特许权使用费可能很高，即便成功开发和商业化产品，也可能无法实现或维持盈利[281] - 若无法获得或维持第三方知识产权，公司可能放弃相关研发项目，影响业务和财务状况[282] - 公司依赖许可方处理与业务相关的专利事务，若许可方未妥善处理，会影响公司开发和商业化药物的能力[285] - 公司未来可能难以与他人就药物候选产品开展合作，或无法实现合作潜在收益，影响开发和商业化计划[286] - 第三方知识产权的许可和收购竞争激烈，公司可能无法成功获取所需知识产权[287] - 公司部分自有和许可的专利为与第三方共同所有，若无法获得独家许可，可能影响竞争地位和业务前景[289] - 专利等知识产权诉讼费用高昂且耗时，可能导致候选药物上市延迟，损害公司运营能力[290] - 若公司侵犯第三方专利，可能需承担巨额赔偿、支付特许权使用费、重新设计产品等后果[298] 商标与商业秘密风险 - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，影响品牌知名度和市场竞争力[297] - 公司难以充分保护商业秘密，可能导致技术被复制，削弱竞争优势[299] - 公司可能面临员工等不当使用第三方商业秘密的指控，诉讼成本高且影响声誉[300] 股价相关情况 - 公司普通股于2012年12月21日在纳斯达克全球市场开始交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易，股价可能大幅波动[302] - 股价波动受公司融资能力、临床试验进展、合作情况等多种因素影响[304] - 股价波动可能限制投资者出售股票，影响股票流动性，还可能引发证券集体诉讼[305] 股权相关情况 - 公司未来可能进行股权发行，导致股东所有权被稀释[306] - 截至2020年12月31日，根据公司股权计划，可用于发行的普通股数量为10,414,384股[306] PFIC认定风险 - 公司若被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国股东可能面临不利的联邦所得税后果，判定标准为75%或以上收入为被动收入或50%或以上资产产生被动收入[311] - 公司认为2020年12月31日结束的纳税年度不是PFIC，但无法保证美国国税局不持相反立场，也不能保证当前或未来纳税年度不是PFIC[312] 爱尔兰法律相关规定 - 爱尔兰法律规定，股东需每五年更新董事会发行股份和现金发行股份不适用法定优先购买权的授权，授权将于2022年5月17日到期，更新发行股份授权需股东大会投票不少于50%通过，更新不适用法定优先购买权授权需不少于75%通过[320] - 公司普通股票转让可能需缴纳爱尔兰印花税，目前税率为支付价格或收购股票市值（取较高者）的1%，通过存托信托公司（DTC）进行的特定转让可免税[322][323] - 若公司未来支付现金股息，可能需缴纳爱尔兰股息预扣税，目前税率为25%，美国等与爱尔兰有双重征税条约国家的股东完成特定表格后可免税[327] - 公司普通股若通过赠与或继承获得，可能需缴纳爱尔兰资本收购税，配偶间赠与和继承可豁免[329] 财务报告内部控制风险 - 公司受美国1934年《证券交易法》和《萨班斯 - 奥克斯利法案》约束，需进行财务报告内部控制有效性的年度管理评估，独立注册会计师事务所可能需提供证明[307] - 公司无法保证未来不会出现重大内部控制缺陷，若无法有效评估内部控制有效性，可能影响投资者信心和股价[309][310] 税务相关风险 - 公司通过在低税管辖区开展业务和集团内部服务协议实现低平均税率，但税法变化或税务机关挑战可能影响该能力[313] - 2017年美国税收改革要求2021年12月31日后开始的纳税年度将研发成本资本化并在五年内摊销，未来多国税法变化可能影响公司[314] 收购规则相关 - 根据爱尔兰收购规则，收购方及其一致行动人持股达到30%或以上，或持股30% - 50%的人在12个月内持股比例增加0.05%，需发出收购要约[318] 办公场地租赁情况 - 公司在都柏林租赁约133平方英尺办公室，租约2021年11月30日到期；在加州南旧金山租赁约82,000平方英尺办公和实验室空间，租约2023年12月到期[332] 股东相关情况 - 截至2021年2月18日，公司普通股有记录的股东约5,355名[339] 股息相关情况 - 公司过去未支付股息，预计可预见未来也不会支付，未来是否支付由董事会决定[340] - 公司普通股股息一般需缴纳25%的爱尔兰股息预扣税，除非有豁免情况[353] - 美国居民通过存托信托公司实益持有公司普通股，且经纪人记录中实益所有人地址在美国，股息无需缴纳爱尔兰股息预扣税[354] 未解决事项情况 - 公司目前没有未解决的员工评论和重大法律诉讼[330][334] 设施满足情况 - 公司认为现有设施足以满足当前需求[333]