Shares of Prothena (PRTA) tumbled 22.5% in after-hours trading on May 23 after it announced the discontinuation of the development of the pipeline candidate, birtamimab.The decision to discontinue comes after the late-stage AFFIRM-AL clinical study evaluating birtamimab in patients with AL amyloidosis did not meet its primary endpoint.The company’s shares have lost 52.5% year to date compared with the industry’s decline of 5%.Image Source: Zacks Investment ResearchMore on PRTA’s BirtamimabBirtamimab was a w ...

Prothena Corporation plc PRTA released data from the Phase 3 AFFIRM-AL clinical trial evaluating birtamimab in patients with AL amyloidosis on Friday.AL (amyloid light-chain) amyloidosis is a systemic disease where abnormal proteins, called amyloid fibrils, accumulate in various organs. It’s the most common type of systemic amyloidosis.The Phase 3 AFFIRM-AL trial enrolled 207 newly diagnosed patients. Birtamimab was given to the active arm every 28 days at a dose level of 24 mg/kg (maximum dose not to excee ...

Prothena Corporation (PRTA) reported first-quarter 2025 loss per share of $1.12, much wider than the Zacks Consensus Estimate of a loss of 92 cents.  In the year-ago quarter, the company posted a loss of $1.34 per share. (Find the latest EPS estimates and surprises on Zacks Earnings Calendar.)The bottom line improved year over year due to higher revenues and lower expenses.Revenues totaled $2.8 million, which missed the Zacks Consensus Estimate of $21 million. PRTA recorded revenues of $0.1 million in the f ...

Prothena (PRTA) came out with a quarterly loss of $1.12 per share versus the Zacks Consensus Estimate of a loss of $0.92. This compares to loss of $1.34 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items.This quarterly report represents an earnings surprise of -21.74%. A quarter ago, it was expected that this drug developer would post a loss of $1.02 per share when it actually produced a loss of $1.08, delivering a surprise of -5.88%.Over the last four quarters, the company has surpass ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 Or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-35676 ______________________________________ PROTHENA CORPORATION PUBLIC LIMITED COMPANY (Exact name of registrant as specified in its charter) ______________________________________ Ireland 98-1111119 (St ...

Exhibit 99.1 PRESS RELEASE Prothena Reports First Quarter 2025 Financial Results and Business Highlights DUBLIN, Ireland, May 8, 2025 -- Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA), a late-stage clinical biotechnology company with a robust pipeline of investigational therapeutics built on protein dysregulation expertise, today reported financial results for the first quarter of 2025 and provided business highlights. "We continue to meaningfully advance our wholly-owned and partnered programs across our protein d ...

公司概况 - 公司是晚期临床生物技术公司，专注蛋白质失调相关疾病疗法研发[19] - 公司成立于2012年9月26日，10月25日重新注册为爱尔兰公共有限公司，12月21日普通股在纳斯达克全球市场上市[21] - 公司目标是成为领先的生物技术公司，专注发现和开发治疗蛋白质失调疾病的新疗法[22] 临床试验进展 - 公司正在进行评估birtamimab治疗AL淀粉样变性的3期AFFIRM - AL临床试验，显著性水平为p≤0.10[25] - 2024年12月，公司合作伙伴罗氏宣布prasinezumab治疗早期帕金森病的2b期PADOVA临床试验的topline结果[25] - 诺和诺德正在进行评估coramitug治疗ATTR心肌病的2期临床试验[25] - PRX012治疗阿尔茨海默病的1期ASCENT临床试验正在进行中[25] - BMS正在进行评估BMS - 986446治疗阿尔茨海默病的2期临床试验[25] - 公司最近启动了PRX - 019治疗神经退行性疾病的1期临床试验[26] - AFFIRM - AL试验预计招募最多220名Mayo IV期AL淀粉样变性病患者，预计2025年第二季度出topline结果[54][55] - 2024年第一季度百时美施贵宝启动BMS - 986446的2期临床试验，将在约475名早期阿尔茨海默病患者中进行[94] - 2022年3月公司宣布PRX012的IND获FDA批准并启动1期单剂量递增试验，4月获FDA快速通道指定[97] - 2024年1月宣布PRX012单剂量递增试验和初始多剂量队列（70mg）的1期顶线数据支持每月一次皮下注射治疗和剂量递增[97] - 2024年11月公司宣布启动PRX019的1期首次人体临床试验[103] 疾病相关数据 - 全球约20万至40万患者患AL淀粉样变性病，其中约6万至12万（30%）为Mayo IV期患者[51] - 全球约1000万人患帕金森病，60岁以上人群约1%患病[61] - 估计40万至140万患者患有ATTR心肌病，其中13万至49万患者为中晚期[81] - 估计全球约5万患者患有遗传性ATTR淀粉样变性，其中约1万为hATTR - PN，4万为hATTR - CM[82] 试验结果数据 - Birtamimab已在302名患者中评估，294名患者接受24mg/kg推荐剂量，平均约15个月[53] - 3期VITAL临床试验中，Mayo IV期AL淀粉样变性病患者9个月时，Birtamimab加标准治疗组生存获益74%，安慰剂加标准治疗组为49%[56] - 3期VITAL临床试验中，Birtamimab治疗患者9个月时SF - 36v2 PCS平均下降0.75，安慰剂组下降5.40，差值4.65[57] - 3期VITAL临床试验中，Birtamimab治疗患者9个月时6分钟步行测试平均距离增加15.22米，安慰剂组减少21.15米，差值36.37米[57] - 2b期PADOVA临床试验中，Prasinezumab治疗586名早期帕金森病患者，主要终点HR = 0.84 [0.69 - 1.01]，p = 0.0657[62][63] - 2期PASADENA临床试验中，Prasinezumab治疗组一年后运动功能下降较安慰剂组减少35%[66] - 2期PASADENA临床试验中，Prasinezumab治疗组运动进展至有临床意义恶化的时间较安慰剂组延迟，风险比0.82[66] - 2014年公司与罗氏启动两项prasinezumab的1期临床试验，1期双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验显示其在健康志愿者中安全且耐受性良好，1b期双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验显示其在帕金森病患者中各剂量水平的安全性和耐受性可接受，脑脊液中prasinezumab平均浓度为血清的0.3%，单次给药后游离血清α - 突触核蛋白水平最多降低97%[72] 合作与财务相关 - 2013年12月公司与罗氏达成许可协议，2014年2月收到罗氏3000万美元的预付款，2017年第二季度因PASADENA试验启动获得3000万美元里程碑付款，2021年第二季度因PADOVA试验启动获得6000万美元里程碑付款[73] - 公司已从罗氏获得总计7.55亿美元潜在临床、监管和销售里程碑中的1.35亿美元[75] - 2017年12月31日前罗氏承担许可协议下研究合作的100%成本，2021年5月28日前美国帕金森病适应症的开发成本70%由罗氏承担，30%由公司承担[76] - 2021年7月公司与诺和诺德达成协议，诺和诺德收购临床阶段抗体coramitug及ATTR淀粉样变性业务，总收购价高达12.3亿美元，公司至今已获得约1亿美元[88] - 2021年7月公司获得BMS - 986446的美国独家许可协议及8000万美元期权行使费，2023年7月获得全球独家许可协议及5500万美元期权行使费，有资格获得高达5.63亿美元的监管和销售里程碑付款及全球净销售额的分级特许权使用费[91] - 2023年12月FDA批准PRX019的IND申请，2024年5月公司就PRX019签订独家全球许可协议并获得8000万美元期权行使费[102] - 公司有资格就PRX019获得高达6.175亿美元的开发、监管和销售里程碑付款以及全球年度净销售额的分级特许权使用费[102] 药品审批与法规 - 美国FDA对生物制品的审批流程包括非临床测试、IND提交、人体临床试验、CMC流程、BLA提交等步骤[110][111] - FDA对生物制品BLA的标准审查目标是自60天提交日期起12个月内完成，优先审查为8个月内完成[114] - FDA对优先审评指定的原始生物制品许可申请（BLA）采取行动的目标是在60天提交日期后的6个月内，而标准审评为10个月[121] - 美国罕见病定义为影响少于20万人，或超20万人但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回，获孤儿药指定的首个BLA申请人可获7年独家营销期[136] - 欧盟EMA的COMP为影响不超万分之五人口的产品授予孤儿药指定，获批后可享10年市场独占期，不满足标准可减至6年[137] - 欧盟集中审批程序下，获批授权在所有欧洲经济区（EEA）成员国有效，其他产品有国家营销授权途径[126][128] - 产品获FDA批准后，公司需持续遵守记录保存、不良事件报告等规定，重大变更需补充BLA批准[129] 产品市场与支付 - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖程度，需进行额外研究证明产品医疗必要性、价值和成本效益[138] - 公司预计产品获批后可纳入美国医疗保险（Medicare），并参与医疗补助药品回扣计划（MDRP）[140] - MDRP回扣根据法定公式、州报告的使用数据和制造商每月及每季度向CMS报告的定价数据计算[141] - 公司预计参与美国340B药品定价计划，该计划要求制造商向特定覆盖实体收取不高于340B“最高限价”的费用[142] - 美国联邦法律要求公司参与退伍军人事务部（VA）联邦供应时间表（FSS）定价计划，产品需以法定联邦最高限价（FCP）提供给“四大”联邦机构[143] - 政府和第三方支付方对实施成本控制计划兴趣浓厚，或限制公司产品销售收入[144] - 2024年1月1日起，制造商MDRP回扣责任不再设限，或支付超产品销售收入的回扣[145] - 美国州立法机构正通过法律和实施法规控制药品定价，未来或有更多改革措施[146] - 若公司产品获批上市，可能受多项医疗保健法律监管，违规将面临严重后果[147][148][149] - 违反联邦民事虚假索赔法，2025年1月15日后每项虚假索赔或陈述的罚款为14308美元至28619美元[148] 专利与许可 - 截至2024年12月31日，公司专利组合包括约9个与AL或AA淀粉样变性相关的专利家族[153][154] - 截至2024年12月31日，公司约16个专利家族与帕金森病等被动免疫疗法相关，其中物质组成专利预计2032年到期[153][154] - 截至2024年12月31日，公司约14个专利家族与阿尔茨海默病被动免疫疗法相关[153][158] - 截至2024年12月31日，公司约20个专利家族与其他潜在干预靶点、疾病及产品候选药物相关[153][158] - 公司与田纳西大学、加州大学的许可协议均需按净销售额1%支付特许权使用费，目前尚未支付[157][158] 公司财务数据 - 研发费用在2024年、2023年、2022年分别为2.225亿美元、2.206亿美元、1.356亿美元[169] - 2024年、2023年、2022年净亏损分别为1.223亿美元、1.47亿美元、1.169亿美元[177] - 截至2024年12月31日，累计亏损11亿美元[177] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为4.714亿美元[179] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损[177] - 公司需要额外资本来资助运营，未来资本需求取决于多个未知因素[179] 公司人员情况 - 截至2024年12月31日有163名员工，其中116人从事研发活动，27人拥有医学博士和/或哲学博士学位[169] - 截至2024年12月31日，员工中约63%为女性，37%为男性，约43%为不同种族或族裔；高管团队中约44%为女性，约26%为不同种族或族裔[171] 公司风险因素 - 公司依赖第三方制造商生产临床用品，不同药物候选物有不同的合作制造商[163][164][165][166][167][168] - 公司未来成功取决于能否留住关键人员并吸引、留住和激励合格人员，高度依赖包括总裁兼首席执行官Gene G. Kinney博士在内的关键人员[187] - 行业内合格人才竞争激烈，无法吸引、整合、留住和激励人才或对公司产生重大不利影响[188] - 若合作伙伴、潜在合作伙伴和供应商对公司财务资源和稳定性不满，或对公司业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响[189] - 公司与Elan的协议存在利益冲突，条款可能对公司不利，Perrigo收购Elan后或降低合作意愿[190] - 公司受疫情、地缘政治动荡、自然灾害等不可抗力事件影响，或对公司业务、财务等造成重大不利影响[191][192][193] - 公司信息技术系统或数据可能遭受破坏或类似中断，或导致公司开发计划中断和业务运营中断[194] - 美国和外国隐私及数据保护法律法规不断变化，公司若不遵守或面临重大诉讼、政府调查、罚款等[195][196][197] - 多个州通过全面隐私法，虽一般豁免HIPAA覆盖和临床试验数据，但影响整体隐私格局[197][198] - 公司受欧盟数据保护法规约束，违反欧盟GDPR将面临最高2000万欧元或4%全球年营业额的罚款[199][200] - 公司关键研究设施和大部分业务在旧金山湾区，曾经历严重地震，公司无地震保险[195] - 气候变化或导致极端天气事件增加和加剧，影响公司业务[195] - 违反英国GDPR的公司可能面临最高1750万英镑或全球年度总营业额4%的罚款[201] - 公司的成功很大程度上取决于研发项目的成功，但研发项目存在失败风险[203] - birtamimab的3期临床试验、prasinezumab的2期和2b期临床试验、coramitug的2期临床试验、BMS - 986446的2期临床试验、PRX012和PRX019的1期临床试验结果不一定支持药物进一步开发[204] - 公司与罗氏和百时美施贵宝有合作，但合作可能无法实现预期收益，存在多种风险[208][210] - 若合作方终止合作，公司相关药物研发可能延迟，现金支出可能大幅增加[213] - 临床试验若延长、延迟、暂停或终止，公司可能无法及时商业化药物，需承担额外成本[215] - 多种事件可能导致公司正在进行或计划中的临床试验延迟，影响药物获批和销售[217] - 在国外进行临床试验存在额外风险，如不遵守临床方案、获取数据样本困难等[218] - 遵守美国和外国数据隐私和安全法律法规可能使公司承担更繁重义务、增加合规成本等[202] - 公司尚未销售任何产品，药物成功商业化需满足多个条件，且可能需数年时间，甚至无法实现[207][209]

文章核心观点 - 公司2024年第四季度和全年财报有盈有亏 管线进展多样 并给出2025年业绩指引 [1][13][14] 2024年第四季度财报情况 - 第四季度每股亏损1.08美元 高于Zacks共识预期的亏损1.02美元 去年同期每股亏损1.26美元 因收入增加和费用降低 底线同比改善 [1] - 第四季度收入210万美元 未达Zacks共识预期的1400万美元 2023年第四季度收入31.6万美元 [2] - 公司股价过去一年下跌43.6% 行业下跌5.5% [2] - 研发费用同比下降19%至5020万美元 主要因临床试验费用和制造成本降低 一般及行政费用从去年同期的1690万美元降至1680万美元 [3] - 截至2024年12月31日 公司有4.722亿美元现金 现金等价物和受限现金 无债务 [3] 管线进展 阿尔茨海默病相关 - 公司正在评估PRX012治疗阿尔茨海默病 已在ASCENT临床试验中招募约260名患者 预计2025年年中开始公布多项临床结果 [4] - 与百时美施贵宝合作推进早期管线项目 BMS - 986446用于潜在治疗阿尔茨海默病 百时美施贵宝继续在II期研究中招募约475名早期阿尔茨海默病患者 预计2027年完成研究 公司负责其开发 制造和商业化 [5][6] - 与百时美施贵宝合作开发PRX019治疗神经退行性疾病 已启动I期首次人体临床试验 预计2026年完成 [7] - 开发双靶点疫苗PRX123用于预防和治疗阿尔茨海默病 FDA已批准其新药研究申请并授予快速通道指定 公司预计2025年更新I期研究计划 [8] 帕金森病相关 - 与罗氏合作评估prasinezumab治疗帕金森病 罗氏IIb期PADOVA研究未达主要终点 但显示出运动进展延迟和多个次要及探索性终点的积极趋势 将继续评估数据并与卫生当局确定下一步计划 [9][10] 其他疾病相关 - 评估birtamimab治疗AL淀粉样变性 已与FDA达成特殊协议评估 并启动III期AFFIRM - AL研究 预计2025年第二季度公布顶线结果 [11] - 诺和诺德收购公司临床阶段抗体Coramitug用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病 正在进行II期研究 已完成约99名患者招募 预计2025年完成 [12] 2024年全年财报情况 - 全年收入1.351亿美元 高于2023年的9140万美元 来自百时美施贵宝的合作收入主要来自PRX019的许可协议 [13] - 2024年每股亏损2.27美元 较2023年的2.76美元有所改善 [13] 2025年业绩指引 - 公司预计2025年运营和投资活动净现金消耗在1.68 - 1.75亿美元之间 年末现金 现金等价物和受限现金中点约为3.01亿美元 净亏损预计在1.97 - 2.05亿美元之间 [14]

业绩总结 - 2024财年净亏损为1.223亿美元，符合指导范围（1.2亿至1.35亿美元）[54] - 2024年年末现金余额为4.722亿美元，符合指导范围（4.68亿美元）[54] - 2025财年预计净亏损为2.05亿美元，符合指导范围（1.97亿及以上）[56] - 2025年年末现金余额中点预计为3.01亿美元[56] 用户数据与临床试验 - Birtamimab在Mayo Stage IV患者中显示出59%的死亡风险降低[21] - Birtamimab的Phase 3 AFFIRM-AL试验预计在2025年第二季度公布顶线结果[27] - PRX012的Phase 1试验目前有约260名患者参与，预计将在2025年中期至年底进行多次数据发布[11] - Prasinezumab的Phase 2b PADOVA试验结果显示在早期帕金森病患者中可能有益[14] - BMS-986446的Phase 2试验预计将在2027年完成，涉及约475名患者[14] 新产品与技术研发 - Birtamimab的FDA快速通道和孤儿药物认证已获得[27] - PRX123已获得IND批准并获得FDA快速通道认证[12] - Birtamimab的Phase 3 VITAL试验后续分析显示在功能和生活质量方面有显著改善[24] - 预计2025年中将有多个关于阿尔茨海默病的临床数据发布[60] 市场机会与合作 - Birtamimab在AL淀粉样变病患者中有潜在的多十亿美元市场机会[48] - Prothena与Novo Nordisk的合作中，Prothena有资格获得高达12.3亿美元的总里程碑付款[14] 未来展望 - 2024财年实际运营和投资活动中使用的净现金为1.503亿美元，符合指导范围（1.48亿至1.6亿美元）[54] - 2025财年预计运营和投资活动中使用的净现金为1.68亿至1.75亿美元[56]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收到BMS 8000万美元付款，获得PRX019独家全球许可 [57] - 2024年公司净现金用于经营和投资活动为1.503亿美元，处于1.48 - 1.6亿美元指导范围低端；净亏损1.223亿美元，处于1.2 - 1.35亿美元指导范围低端 [57] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为4.722亿美元，符合4.68亿美元指导；截至2025年2月20日，公司约有5380万股普通股流通，且无债务 [58] - 公司预计2025年全年净现金用于经营和投资活动在1.68 - 1.75亿美元，预计年底现金、现金等价物和受限现金约3.01亿美元；预计全年净亏损1.97 - 2.05亿美元，含4100万美元非现金股份薪酬费用 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 自有临床项目 - Birtamimab是唯一在随机临床试验中对AL淀粉样变性显示早期生存益处的潜在治疗方法，正在进行的3期AFFIRM - AL试验预计2025年第二季度公布顶线结果，若p值≤0.1%，预计2026年下半年向FDA提交生物制品许可申请（BLA）以在美国上市，有潜在数十亿美元全球商业机会 [12][13] - PRX012是抗A - beta项目，预计2025年年中公布正在进行的1期ASCENT临床试验初步结果，全年有更多数据更新 [15] - PRX123双抗A - beta和抗tau疫苗获FDA快速通道指定和研究性新药（IND）批准 [15] 合作临床项目 - Prasinezumab用于早期帕金森病治疗，合作伙伴罗氏2024年12月公布2b期PADOVA研究顶线结果，在主要终点有潜在临床效果，虽未达统计学显著但在预设分析中效果更明显，支持进一步临床开发，罗氏将继续评估并与监管机构确定下一步 [17][18][19] - Coramitug用于ATTR淀粉样变性伴心肌病治疗，诺和诺德正在进行2期信号检测试验，预计2025年上半年完成，下半年公布结果和潜在下一步 [20] - BMS - 986446（原PRX005）用于阿尔茨海默病治疗，百时美施贵宝2024年启动475名患者的2期TargetTau - 1试验，预计2027年完成 [21][22] - PRX019百时美施贵宝获得全球许可协议并支付8000万美元，公司已启动1期首次人体临床试验，预计2026年完成 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年美国约有1.6万名确诊和治疗的AL淀粉样变性患者，约1.3万名有心脏受累；欧洲五大主要市场约有1.5万名有心脏受累的AL淀粉样变性患者；全球主要市场（包括美国、欧洲、中国、巴西和日本）约有超2万名确诊的Mayo IV期AL淀粉样变性患者 [45][46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是为受蛋白质失调导致的危及生命疾病影响的患者创造变革性疗法，凭借深厚科学专业知识构建了针对神经退行性和罕见外周淀粉样疾病的治疗药物候选组合，包括4个自有和4个合作项目，分布在临床开发的晚期、中期和早期阶段 [8][9][10] - 自有临床项目接近2025年重要转折点，有望成为变革性一年；通过与大型制药公司合作，利用外部资源和专业知识推进潜在变革性药物，为公司创造长期价值 [11][12][16] - 公司计划在美国独立商业化birtamimab，继续评估欧洲市场的推出时机，通过与关键意见领袖（KOL）合作、在医学大会上展示数据和在同行评审期刊上发表文章等方式，巩固birtamimab作为潜在新治疗标准的地位 [49][50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年对公司可能是变革性一年，自有项目有重要临床数据读出，合作项目有持续临床进展；公司资金充足，专注推进临床项目，努力成为完全整合的商业生物技术公司 [62][65] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒，所做前瞻性陈述受风险、不确定性等因素影响，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险讨论见当天新闻稿和最新SEC文件，公司不承担更新前瞻性陈述的义务 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: birtamimab的3期AFFIRM - AL试验最佳和基本情况，以及AL淀粉样变性市场机会 - 公司认为能证明生存益处（p值≤0.1%）是最佳情况，birtamimab针对当前治疗未满足的早期死亡率问题，有差异化机制和产品优势；市场机会方面，这是成熟市场，抗淀粉样蛋白疗法若能直接清除心脏等器官淀粉样蛋白并显示早期生存益处和良好安全性，在美国是超重磅炸弹机会，全球是数十亿美元机会 [67][69][74] 问题2: AFFIRM - AL试验患者基线特征（特别是daratumumab使用情况），以及birtamimab在试验中具有临床意义的总生存期（OS）益处 - 患者基线特征与VITAL试验4期受试者相似，约80%受试者使用daratumumab；公司认为成功意味着p值≤0.1% [77][80][81] 问题3: 2期PRONTO和3期VITAL试验随机阶段后长期死亡率趋势，VITAL试验4期分析中标准治疗组治疗相关死亡原因，以及3期基线时中位游离轻链（dFLC）预期 - PRONTO试验有9例死亡，安慰剂组6例，birtamimab治疗组3例；VITAL试验4期患者前9个月危险比0.413%，接近60%相对风险获益；因试验已结束，无长期死亡率随访数据；治疗相关死亡分析考虑全因死亡率；未提及中位dFLC预期 [84][88][90] 问题4: 试验统计显著性与临床意义差异，以及药物需求与最小效应量和较大效应量关系 - 公司认为目前血浆定向疗法无法解决早期死亡率问题，birtamimab若满足与监管机构SPA协议中p值＜0.1%，对患者和治疗手段有重要意义；市场研究表明，未满足的需求广为人知，能早期显示生存差异的疗法对医生、患者和支付方有吸引力 [94][96][97] 问题5: PRX012年底前将掌握的数据，以及设计后期开发计划所需信息 - 年中初始数据来自ASCENT - 2多剂量试验前5A队列约225名患者；全年其他数据可能包括3B队列（APOE4纯合子携带者）和ASCENT 3开放标签扩展研究中治疗12或18个月患者的纵向数据；公司关注风险效益（如ARIA与淀粉样蛋白减少及临床益处关系）和治疗负担，认为PRX012每月一次皮下在家给药可满足未满足需求 [100][105][106] 问题6: 3期AL淀粉样变性研究中daratumumab对试验影响，以及PRX012数据读出时对成功的期望是否改变及如何判断结果好坏 - 公司预计对照组表现与VITAL试验相似，VITAL试验对照组中位生存期约8.3个月，daratumumab在ANDROMEDA研究前15个月对早期死亡率无影响；未提及PRX012对成功期望是否改变及结果判断标准 [109][111][112] 问题7: birtamimab治疗现状患者数量，自2021年强生daratumumab获批后市场动态变化，以及PRX012在ASCENT - 2试验中200毫克扩展队列（约100名患者）的理由 - 美国有1.6万名确诊和治疗患者，自daratumumab获批后数量增加；扩展队列是因招募APOE纯合子携带者（B队列）需大量筛选患者，可利用扩展队列纳入非纯合子携带者，同时获得更大数据集以更好表征PRX012 [120][122][126] 问题8: Mayo IV期AL患者寻找难易程度，获批后早期上市阶段患者纳入时间，以及研究设计是否限制标签仅适用于IV期患者或可扩展至较轻患者 - 患者较易找到，因是确诊和治疗患者；公司首次上市需时间进行合同签订、让医生了解新治疗选择；目前专注Mayo IV期患者，未提及标签扩展问题 [128][132][133] 问题9: AFFIRM - AL数据读出前后商业基础设施建设节奏，以及欧洲监管路径和标准与美国是否相似 - 欧洲与美国医疗需求相同，当前治疗对早期死亡率无影响，公司预计与全球监管机构就分子和项目风险效益进行有效对话；商业建设目标是确保患者、医生、机构和支付方体验无缝，从顶线数据到上市阶段进行市场教育，获批后提供品牌标识 [136][138][142]