PROTHENA CORPORATION PUBLIC LIMITED COMPANY UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 ______________________________________ FORM 10-Q _____________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2025 Or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-35676 ______________________________ ...

Exhibit 99.1 PRESS RELEASE Prothena Reports Third Quarter 2025 Financial Results and Business Highlights DUBLIN, Ireland, November 6, 2025 -- Prothena Corporation plc (NASDAQ:PRTA), a late-stage clinical biotechnology company with a robust pipeline of investigational therapeutics built on protein dysregulation expertise, today reported financial results for the third quarter and first nine months of 2025 and provided business highlights. "We are pleased with the advancement of our late-stage partnered clini ...

DUBLIN--(BUSINESS WIRE)---- $PRTA #Prothena--PRTA announced that BMS communicated that the FDA granted Fast Track Designation to BMS-986446, an anti-tau antibody in P2 for Alzheimer's disease. ...

股价表现与行业对比 - 公司股价年内下跌40% 而行业同期上涨6.6% [1] - 股价下跌主要受管线研发挫折影响 包括birtamimab研发终止 [1][8] PRX012临床项目更新 - 8月底公布PRX012的I期ASCENT研究结果 针对早期症状性阿尔茨海默病 [3] - 数据显示PRX012为每月一次皮下给药的抗Aβ抗体 淀粉样蛋白斑块减少呈剂量和时间依赖性 [4] - 400mg剂量组12个月时淀粉样蛋白PET平均降至27.47 centiloids 低于FDA批准的≤30 CL或≤24.1 CL阈值 [4] - 但ARIA-E发生率高于已获批抗Aβ抗体 限制了其在ASCENT研究人群中的应用 [5] - 公司计划寻求合作伙伴推进PRX012及其临床前PRX012-TfR抗体 [6] 合作伙伴项目进展 - 诺和诺德将于2025年推进coramitug的III期项目 用于ATTR-CM心肌病 [9] - 公司有资格获得总计12亿美元的临床开发和销售里程碑付款 目前已获得1亿美元 [10] - 罗氏将于2025年底启动prasinezumab的III期开发 用于早期帕金森病 [13] - 公司将从prasinezumab净销售额中获得两位数百分比特许权使用费 [14] 管线挫折与业务调整 - 2025年5月终止birtamimab研发 因AFFIRM-AL研究未达到主要终点 [11] - birtamimab为全资拥有的潜在最佳抗淀粉样蛋白抗体 用于AL淀粉样变性 [11] - 2025年6月宣布裁员63% 以精简运营成本 [12] 其他合作项目 - 与百时美施贵宝合作开发BMS-986446 用于阿尔茨海默病的抗tau抗体 [15] - 百时美正进行II期TargetTau-1研究 预计2027年完成主要研究 [15] - 同时开发PRX019用于神经退行性疾病 已启动I期首次人体研究 预计2026年完成 [16]

**公司概况与战略调整** * 公司为Prothena Corporation plc 是一家专注于神经退行性疾病和罕见病的生物制药公司 目前正在进行战略调整和业务重组[1][2][3] * 公司近期进行了业务重组 旨在使组织规模与现有的合作项目义务和未来的合作机会相匹配 实现资源优化配置[13][14] * 公司财务状况稳健 预计年底现金余额为3亿美元 并计划在2026年实现高达1.05亿美元的里程碑付款收入[15][16] **核心研发管线与合作伙伴进展** * **PRX012 (抗Aβ阿尔茨海默病疗法)**: 临床数据显示其能有效清除淀粉样蛋白 但在II期临床试验中出现了高于预期的ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）不良反应率 公司正探索通过转铁蛋白受体（TfR）技术等合作途径来降低ARIA风险[5][6][21][22][23][24][25] * **Prasinezumab (抗α-突触核蛋白帕金森病疗法)**: 合作伙伴罗氏（Roche）已基于II期PADOVA研究结果 决定在2025年内启动该药物的III期临床研究 该合作总价值7.55亿美元 公司已收到1.35亿美元 未来仍有6.2亿美元的潜在里程碑付款和高达十几位数的高额分层特许权使用费[4][32][33][34][38] * **Kuramitug (抗ATTR淀粉样变性心肌病疗法)**: 合作伙伴诺和诺德（Novo Nordisk）已决定将其推进至III期临床研究 该合作总价值12.3亿美元 公司已收到1亿美元首付款 后续里程碑付款包含在2026年1.05亿美元的预期收入中[5][8][55][60][61] * **PRX019 (神经退行性疾病疗法)**: 与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）合作 目前处于I期临床阶段 公司负责运行试验 百时美施贵宝将于明年根据数据决定是否推进至II期 若推进将触发临床里程碑付款[9][16][19] **财务与股东价值创造策略** * 公司预计2026年通过合作伙伴诺和诺德和百时美施贵宝的项目 有望获得总计高达1.05亿美元的临床里程碑付款[8][16] * 公司计划通过召开EGM（特别股东大会）建立可分配储备金 为未来的股份回购计划提供支持 以此作为提升股东价值的重要手段[10][11][17] * 公司强调所有战略调整和财务操作均以股东友好和价值增值为导向[11][14] **未来关键里程碑与数据读出预期** * **2024年第四季度**: 预期诺和诺德公布Kuramitug的II期研究数据 以支持其进入III期的决定[18] * **2025年**: 预期罗氏启动prasinezumab的III期研究并分享更多II期长期数据[4][38][41] * **2026年**: 潜在获得高达1.05亿美元的里程碑付款[16] * **2027年**: 预期其抗Tau蛋白抗体（ partnered program）的II期研究数据读出 主要终点为Tau PET成像[18] **行业与市场展望** * 帕金森病是全球第二大、增长最快的神经退行性疾病 罗氏预估prasinezumab的峰值销售机会超过40亿美元[33][43] * 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈 公司认为其PRX012的高效力皮下给药方案具有差异化潜力 但需解决ARIA问题[21][25] * ATTR心肌病市场潜力巨大 参考辉瑞的Tafamidis和BridgeBio的Acoramidis的销售表现 Kuramitug作为一种去聚剂机制的新疗法 市场机会显著[57][62]

财务表现 - 2025年第二季度调整后每股亏损1.86美元 远超Zacks共识预期的1.11美元亏损 去年同期为盈利1.22美元[2] - 季度总收入440万美元 大幅低于Zacks共识预期的2100万美元 去年同期收入为1.32亿美元[2] - 研发费用同比下降29.5%至4050万美元 主要因临床试验、制造和人员费用减少[3] - 行政管理费用1590万美元 略低于去年同期的1610万美元[3] - 截至2025年6月30日 公司持有3.723亿美元现金及受限现金 无债务[3] 研发管线进展 - 与罗氏合作的帕金森病治疗药物prasinezumab将于2025年底进入III期开发[4] - 阿尔茨海默病治疗抗体PRX012获FDA快速通道资格 I期ASCENT临床试验初步数据即将公布[5] - 与百时美施贵宝合作开发抗tau抗体BMS-986446(原PRX005) II期TargetTau-1研究预计2027年完成[6][7] - 神经退行性疾病治疗药物PRX019与百时美施贵宝合作开发 I期研究预计2026年完成[8] - 双靶点Aβ-Tau疫苗PRX123获FDA新药研究申请批准 并获快速通道资格[9][10] 合作项目 - 诺和诺德完成ATTR心肌病治疗抗体Coramitug(原PRX004)的II期研究 结果预计2025年下半年公布[10][11] - PRX123项目计划通过非稀释性资本高效结构推进[10] 业绩指引 - 2025年运营和投资活动净现金消耗预计1.70-1.78亿美元[12] - 预计年末现金及受限现金中值约2.98亿美元[12] - 2025年净亏损预计2.40-2.48亿美元[12] 市场表现与估值 - 过去一个月股价上涨17.6% 表现优于标普500指数[1] - 盈利公布后共识预期上调29.35%[13] - 增长评分C级 动量评分A级 价值评分F级[14] - Zacks行业排名第三(持有) 预期未来几个月将获得符合预期的回报[15] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业 同行Amarin过去一个月上涨0.3%[16] - Amarin上季度收入7274万美元 同比增长7.8% 每股亏损0.03美元[16] - Amarin当前季度预计每股亏损0.68美元 同比改善32%[17] - Amarin同样获得Zacks第三排名(持有) VGM评分B级[18]

财务表现 - 公司季度每股亏损1.86美元，低于Zacks共识预期的1.11美元亏损，同比由盈转亏（上年同期每股收益1.22美元）[1] - 季度营收442万美元，大幅低于共识预期的79.2%，同比下滑96.7%（上年同期1.32亿美元）[2] - 过去四个季度中，公司仅一次超过EPS预期，且连续四个季度未达营收预期[2] 市场反应 - 年初至今股价累计下跌50.8%，同期标普500指数上涨6.1%[3] - 当前Zacks评级为3级（持有），预计短期表现与市场持平[6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0.96美元，营收2480万美元；本财年预期每股亏损3.94美元，营收3934万美元[7] - 行业排名显示，医疗-生物医学与遗传学行业在250多个Zacks行业中处于后43%[8] 同业比较 - 同业公司Gyre Therapeutics预计季度每股收益0.03美元，同比增长200%，营收2520万美元（同比微降0.1%）[9]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2025年第二季度总收入为440万美元，同比下降97%，主要由于合作收入从1.32014亿美元降至440万美元[197] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2025年第二季度研发费用为4051.7万美元，同比下降30%，主要由于PRX012临床试验费用减少[205] - 公司2025年6月启动重组计划，产生3260.9万美元重组费用，主要由于停止birtamimab的研发[209] - 公司2025年第二季度利息收入同比下降42%至379.4万美元，上半年同比下降41%至814.2万美元，主要由于现金及货币市场账户收益率下降[211] - 公司2025年第二季度其他净支出同比增长180%至14.3万美元，主要因欧元计价交易的外汇损失[211][212] - 公司2025年第二季度所得税费用同比增加4680万美元，上半年同比增加4786万美元，主要因联邦递延税资产估值备抵增加[213][214] 财务数据关键指标变化（现金流和资本） - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为3.714亿美元，较2024年底减少9995万美元，营运资本降至3.177亿美元[216] - 2025年上半年经营活动净现金流出9970万美元，主要用于研发及行政支出[222][223] - 公司重组计划涉及现金支付义务3033万美元，其中3003.9万美元预计在2025年内支付[228][230] - 公司2025年全年预计经营及投资活动净现金流出1.7亿至1.78亿美元[231] - 截至2025年6月30日，公司未偿还的办公及实验室租赁义务总额为1471万美元，其中1050万美元尚未支付[229][230] - 公司2.644亿美元美国业务现金被永久性再投资，若汇回将产生预提税[219] - 公司合约义务总额4474.9万美元，包括1077.1万美元经营租赁和333.9万美元采购承诺[230] 财务数据关键指标变化（外汇和信用风险） - 公司因欧元计价合同制造商协议导致外汇损失，2025年上半年为28.3万美元，2024年同期为12.8万美元[233] - 公司现金等价物主要为货币市场基金账户，目前无重大利率风险暴露[234] - 未来利率风险主要来自投资组合，当前全部投资于货币市场账户[235] - 投资政策首要目标是保本和维持运营流动性[235] - 公司现金及等价物存放于高信用评级金融机构，但存款金额持续超过联邦保险限额[236] - 未因金融机构违约导致现金及等价物存款损失[236] - 信用风险敞口以合并资产负债表记录金额为上限[236] 业务线表现（prasinezumab） - 公司合作伙伴罗氏在2025年6月宣布将prasinezumab推进至早期帕金森病的III期开发，基于IIb期PADOVA研究和长期随访数据显示的临床获益[161] - IIb期PADOVA临床试验(n=586)显示prasinezumab在主要终点(运动进展时间)的HR=0.84[p=0.0657]，左旋多巴亚组(75%受试者)效果更显著(HR=0.79[p=0.0431])[162] - 协变量调整分析显示prasinezumab对主要终点(HR=0.81[p=0.0334])和左旋多巴亚组(HR=0.76[p=0.0175])有显著效果，104周时运动进展相对减少30-40%[162] 业务线表现（ATTR淀粉样变性业务） - 公司ATTR淀粉样变性业务被诺和诺德收购，协议总价值达12.3亿美元(含里程碑付款)，目前已获得约1亿美元[172] 业务线表现（BMS-986446） - BMS-986446(抗tau抗体)的全球许可协议使公司有资格获得最高5.63亿美元的监管和销售里程碑付款及分层销售分成[176] - BMS在2024年Q1启动BMS-986446的II期临床试验(n=310)，主要终点为76周时tau-PET显示的脑部tau沉积变化[180] - BMS-986446在I期单次给药试验(n=19)中显示剂量比例性药代动力学特征，脑脊液暴露率达血浆的0.2%(高剂量组)[177] - BMS在2025年Q2启动BMS-986446皮下给药的I期生物利用度试验(n=46)[179] 业务线表现（PRX012） - PRX012在临床前研究中显示出比aducanumab高约10倍的纤维状Aβ亲和力/结合力[182] - PRX012在2022年3月获得FDA的IND批准并启动1期单次剂量递增试验，2022年4月获得FDA快速通道资格[183] - PRX012的1期试验初步数据支持每月一次皮下注射治疗，剂量递增，预计2025年8月报告初始数据[184] 业务线表现（PRX123） - PRX123在临床前研究中生成针对Aβ和tau的多克隆抗体反应，促进淀粉样蛋白清除和阻断tau传播[186] - PRX123在2024年1月获得FDA的IND批准和快速通道资格[187] 业务线表现（PRX019） - PRX019在2023年12月获得FDA的IND批准，2024年5月与BMS达成全球独家许可协议，获得8000万美元期权行使费，并有资格获得最高6.175亿美元的里程碑付款[189] - 截至2025年6月30日，公司有510万美元递延收入与PRX019的1期临床试验义务相关[199] 市场潜力（ATTR相关疾病） - 野生型ATTR心肌病(ATTR-CM)患者估计达40-140万，其中13-49万为NYHA III-IV级中重度患者[165] - 遗传性ATTR(hATTR)全球患者约5万，其中1万表现为周围神经病变(hATTR-PN)，4万表现为心肌病(hATTR-CM)[166]

收入和利润（同比环比） - 公司第二季度总收入为440万美元，上半年为720万美元，主要来自与百时美施贵宝合作的PRX019 Phase 1临床试验收入[13] - 第二季度合作收入为442万美元，同比下降96.65%[24] - 第二季度总营收为442万美元，去年同期为1.32014亿美元，同比下降96.65%[24] - 第二季度净亏损为1.25767亿美元，去年同期净利润为6688.6万美元[24] - 上半年净亏损为1.85962亿美元，去年同期净亏损为535.3万美元[24] - 公司第二季度净亏损1.258亿美元，上半年净亏损1.86亿美元，包括3260万美元的重组费用和4490万美元的非现金所得税费用[12] 成本和费用（同比环比） - 公司第二季度研发费用为4050万美元，上半年为9130万美元，同比下降主要因临床试验和制造费用减少[14] - 第二季度研发费用为4051.7万美元，同比下降29.56%[24] - 第二季度重组成本为3260.9万美元，去年同期为0[24] 现金及流动性 - 公司第二季度净现金用于运营和投资活动为4640万美元，上半年为9980万美元，期末现金及受限现金余额为3.723亿美元[4][19] - 公司预计2025年全年净现金用于运营和投资活动为1.7亿至1.78亿美元，年末现金余额预计为2.98亿美元（中值）[20] - 截至2025年6月30日，公司拥有3.723亿美元现金及受限现金，无债务[19] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为3.71435亿美元，较2024年底下降21.21%[25] 业务线表现 - 合作伙伴罗氏计划在2025年底前将prasinezumab推进至Phase 3开发阶段，该药物潜在峰值销售额超过30亿美元[3][10] - 公司预计在2025年8月公布PRX012的Phase 1 ASCENT临床试验初步数据[3][10] - 公司可能通过诺和诺德和百时美施贵宝的合作获得总计1.05亿美元的临床里程碑付款[3][4] 资产和负债 - 截至2025年6月30日，总资产为3.99066亿美元，较2024年底下降27.06%[25] - 截至2025年6月30日，股东权益为3.24331亿美元，较2024年底下降33.39%[25] - 截至2025年6月30日，重组负债为3033万美元，2024年底为0[25] 公司计划和指引 - 公司计划在2025年底前召开特别股东大会，提议减少股本以支持潜在的股份赎回计划[4][21]

股价表现与行业对比 - 公司股价年内暴跌53.5%，远超行业0.6%的跌幅[1] - 近期管线挫折严重损害公司增长前景[1] 成本削减与财务指引调整 - 公司裁员63%以降低运营成本，支持剩余自有项目和合作项目[2] - 2025年净现金消耗预计为1.7-1.78亿美元，现金储备约2.98亿美元[3] - 净亏损预估上调至2.4-2.48亿美元（原指引1.97-2.05亿美元）[3] - 停用birtamimab预计每年减少9600万美元净现金消耗[5] 管线挫折与临床失败 - 终止birtamimab开发，因III期AFFIRM-AL研究未达到主要终点（全因死亡率）[6][7] - 该研究纳入207名新诊断Mayo IV期AL淀粉样变性患者，次要终点（6分钟步行测试和SF-36评分）也未达标[7] - 药物安全性良好，与已知特征一致[10] 合作项目进展与里程碑 - 罗氏将prasinezumab推进至III期开发用于帕金森病，基于IIb期PADOVA研究数据[11] - 公司可获得净销售额两位数百分比特许权使用费，已累计获得1.35亿美元，潜在里程碑付款最高6.2亿美元[12] - 公司保留在美国共同推广prasinezumab的权利[12] 其他管线项目动态 - 8月将公布阿尔茨海默病项目PRX012的I期ASCENT研究初步数据[13] - 诺和诺德正在评估ATTR心肌病治疗药物Coramitug（原PRX004），II期数据预计2025年下半年公布[13] - 与百时美施贵宝合作开发抗tau抗体BMS-986446（AD适应症），II期研究预计2027年完成[14] - 神经退行性疾病项目PRX019已启动I期研究，预计2026年完成[15] - 2026年可能从合作项目获得最高1.05亿美元临床里程碑付款[15]