公司研发计划与目标 - 公司预计PT00114的I期临床试验在2023年第三季度在健康志愿者中开展[21] - 公司预计在2023年第三季度重新提交研究性新药（IND）申请并启动I/IIa期研究[21] - 公司目标在未来两年推进PT00114通过治疗难治性抑郁症等疾病的临床试验[21] - 公司目标在未来两年开发TCAP家族的其他候选产品以构建资产管线[21] - 公司目标在未来两年探索在其他应激相关神经精神和情绪障碍中的疗效[21] - 公司目标在未来两年建立灵活的研发、运营、临床和商业团队以促进长期增长[21] - 公司目标在未来两年积极评估战略合作伙伴机会[21] - 公司将继续加强在神经精神病学这一重要新领域的知识产权地位[21] - 公司临床开发计划将由精神病学领域世界领先的Maurizio Fava博士领导[21][22] - 公司将开展TCAP临床项目，先在健康志愿者中评估安全性，再在应激相关神经精神障碍患者中评估安全性、药理学和临床活性[23] - 临床研究将采用经典序贯剂量递增设计，参与者最长暴露28天，主要终点为安全性和不良事件[23] - 公司预计2023年第三季度进入临床试验，并寻求市场准入专家或咨询公司[41] 公司面临的风险 - 公司面临运营亏损、资金筹集、临床开发、商业化等多方面风险[7][8][9][10][11] - 若持续经营亏损且无法获得资金，公司可能无法推进项目、完成试验或上市产品[7] - 不稳定市场和经济条件可能影响公司筹集资金能力，导致业务停止或延迟[8] - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，若第三方未履行职责将影响产品获批和商业化[10] - 公司若无法获得商业专业知识，产品获批后上市和营收可能延迟[11] - 公司若无法维持PT00114独家全球许可，将影响商业计划[12] - 公司普通股若不符合纳斯达克持续上市要求，可能被摘牌并影响股价和融资能力[17] - 公司研发费用可能因多种原因超出预期，如产品候选药物在临床或临床前研究失败等[63] - 公司运营历史不足五年，早期运营面临诸多不确定性、风险、费用和困难，盈利可能性低[65] - 不稳定的市场和经济状况以及新冠疫情可能对公司融资和运营产生严重不利影响[67] - 公司的五种新神经肽激素处于不同研究和临床前评估阶段，失败风险高，不确定能否获批[69] - 药品监管审批流程成本高、耗时长，且结果不确定，可能影响产品营销和收入[72] - 即便获得监管批准，若不遵守持续监管要求，可能失去批准并影响业务[73] - 获批产品若出现有害副作用，可能被撤销批准，面临产品责任索赔[74] - 临床试验受试者招募若遇延误或困难，可能影响监管批准和财务状况[75] - 新的药品进口法规可能使低价竞品出现，影响公司收入[76] - 未能在外国获得监管和定价批准，可能延迟或阻碍产品海外商业化[77] - 产品责任保险未来是否充足、可负担和可获得存在不确定性[78] - 若药物市场机会小于预期，将影响产品收入和公司业务[79] - 公司依赖第三方开展业务，若无法维持合作关系，将影响产品开发和商业化[80] - 公司无销售、营销和分销经验，依赖第三方可能阻碍产品商业化[81] - 公司无产品商业化经验，若无法获取商业专业知识和能力，产品推出和收入可能延迟[85] - 公司不确定产品能否获市场认可，第三方支付方可能无法充分报销产品销售费用[86] - 公司产品候选药物目前小批量生产，获批后需扩大产量，第三方制造商可能无法及时有效增加产能[87] - 2003年《医疗保险处方药改进和现代化法案》及2010年《患者保护与平价医疗法案》可能影响药品定价[88] - 关键协议纠纷或利益冲突可能延迟或阻碍产品候选药物的开发和商业化[90] - 生物技术和制药行业竞争激烈，竞争对手可能获批更优产品[91] - 临床前研究和早期临床试验的积极结果不能确保后期临床试验或产品获批[93] - 公司可能无法维持PT00114的全球独家许可，否则将失去竞争优势[94] - 公司专利和专利申请即使获批，也可能无法保护其免受竞争对手侵害[95] - 公司产品获FDA批准后三年内，FDA禁止批准其仿制药，三年期满或时间变更后，若无足够专利保护，FDA可能批准仿制药[96] - 公司与UT签订许可协议获得第三方专利使用权，未来可能签订更多许可协议，若不履行义务可能失去许可权[96] - 公司可能需通过诉讼维护知识产权，若竞争对手或合作伙伴申请相同技术专利，可能需参与美国专利商标局的干涉程序[97] - 无法保证产品候选物不被第三方指控侵权，若无法获得许可、重新设计产品或避免侵权，业务将受损害[98] - 专利诉讼可能损害公司声誉，导致普通股价值下降，保护和应对知识产权索赔可能对业务产生重大不利影响[99] - 生物制药行业知识产权诉讼广泛，公司可能面临侵权索赔或诉讼，诉讼结果不确定且成本高[100] - 部分外国法律对知识产权保护不如美国，公司在这些国家维护专利权利可能困难且成本高[101] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能削弱公司获得和执行专利的能力，影响产品候选物保护[103] - 若不遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，专利保护可能减少或消除[104] - 若不履行许可、合作等知识产权相关协议义务，可能需支付赔偿并失去知识产权权利，影响业务和盈利能力[105] - 公司若无法吸引和留住合格人员，可能限制增长并损害业务[109] - 公司管理增长可能遇困难，若无法应对挑战，可能减缓增长或增加损失[109] - 公司未来可能进行收购，收购存在诸多风险，可能损害业务[109] - 医疗改革措施可能对公司业务和财务状况产生不利影响[109] - 公司业务易受计算机系统故障、网络攻击等影响，可能增加费用并影响运营结果[110] - 违反健康和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼等，影响经营结果和业务[111] - 违反GDPR，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[111] - 公司或其合作伙伴若遭遇数据安全或隐私泄露，可能面临成本、重大责任等问题[112] - 若不遵守环境和健康安全法规，公司业务可能受不利影响[113] - 若公司在2022年10月3日前未满足纳斯达克持续上市要求，普通股可能被摘牌[114] 疾病相关数据 - 2019年美国成年人重度抑郁症终生患病率约12%，过去一年患病率7.8%，超1900万人患病；全球约2.64亿人患病；45 - 50%患者初始治疗后未长期缓解；两年复发率超40%，五年内两次发作后复发率升至75%[25] - 2019年美国广泛性焦虑症终生患病率5.7%，对应1800万人，过去一年患病率2.7%，对应900万人；治疗患者中约60%症状缓解，约一半复发；药物治疗有效率约60 - 70%，安慰剂40%；2019年全球市场规模4.83亿美元，预计2026年降至2.22亿美元[26] - 美国创伤后应激障碍过去一年患病率4.7%，终生患病率6.1%，每年1150万成年人患病；获批药物治疗缓解率低于30%[27] - 2020年美国12岁及以上4030万人过去一年有物质使用障碍，多数为酒精使用障碍（1400万人），其次为非法药物使用障碍（800万人）；40 - 60%患者治疗后慢性或复发[28] - 2019年美国12岁及以上2.1%的人曾使用海洛因，约570万人，43.1万人（0.2%）上月使用；全球超1600万人患阿片类药物使用障碍，美国超210万人，全球每年超12万例死亡归因于阿片类药物[28] - 美国约30%成年人不健康饮酒；24%过去30天有 binge drinking，6%有 heavy drinking；28%成年人饮酒超风险阈值；终生酒精使用障碍患病率29%，当前患病率14%；全球5%成年人（超2.83亿人）过去12个月有酒精使用障碍[31] - 美国过量饮酒每年致约8.5万人死亡，约占劳动年龄成年人死亡的10%；全球约5%死亡（约300万人/年）归因于酒精使用，其中5%因酒精使用障碍；2010年美国过量饮酒经济成本约2490亿美元[31] 竞品销售数据 - 苹果公司2014年推出的Trintellix 2019年销售额达8.37亿美元，低于分析师最初预测的约11亿美元[26] - Vivitrol定价约为每月1370美元，全球销售额已达3.35亿美元，分析师预计2026年销售额将增至4.19亿美元，专利将于2028年到期[32] - Acamprosate于2004年获FDA批准，2008年全球销售额达到峰值8700万美元，目前在美国仅以仿制药形式销售[32] 公司许可协议相关 - 公司需向多伦多大学支付基于技术的产品净销售额2.5%的特许权使用费，若分许可，需支付10%的前期分许可费及分许可方净销售额的2.5% [40] - 许可协议下欠款利息为每年3% [40] - 公司与多伦多大学签订技术许可协议，获得相关技术的全球独家许可[40] PT00114产品特性 - PT00114在大鼠和非人类灵长类动物的非GLP剂量范围查找毒理学研究中，测试剂量比预期临床剂量高至少50倍，且耐受性良好、安全[38] - PT00114在几种储存条件下初步稳定性良好，至少可稳定保存12个月[40] - PT00114单剂量1 - 10纳摩尔/千克对基于血糖/胰岛素的生物标志物的作用可持续长达一周[49] - PT00114静脉注射半衰期为5 - 10分钟，皮下注射半衰期为20 - 30分钟[49] 公司知识产权情况 - 公司目前控制六项知识产权专利[40] - 截至2022年12月31日，公司在原始平台技术上有四个国家或地区颁发的专利，分别来自美国、加拿大、欧盟（在德国、法国和英国生效）和澳大利亚[49] - 公司有三项已颁发的专利和十项相关技术的待决专利申请[49] - 截至2022年12月31日，公司在原始平台技术上有4项已授权专利，另有3项已授权专利和10项待审批专利申请[95] 公司财务数据 - 公司在2022年和2021年从加拿大研发税收抵免中获得的抵免额均为0美元[56] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2577.7375万美元，2022年和2021年净亏损分别为355.5505万美元和452.2934万美元[62] - 基于2022年12月31日的现金资源，公司有足够资金至少维持运营到2024年第三季度末[62] - 公司预计未来五年产品开发、临床前和临床项目将使亏损显著增加，且不确定能否实现盈利[62] 公司人员与办公信息 - 公司目前有两名兼职员工[57] - 公司主要行政办公室位于纽约第五大道149号500室[54][59] - 公司网址为www.protagenic.com[59] - PTI Canada于2006年在加拿大安大略省注册成立，是公司的全资子公司[56] - PTI Canada有三名董事和一名兼职顾问[56] 公司股权与交易情况 - 截至2023年3月31日，约有3000名普通股记录持有人，0名B系列优先股持有人[127] - 2022年12月31日，94,985美元本金和利息转换为18,912股公司普通股[129] - 公司高管和董事实益持有约26%的已发行普通股，集中控制可能影响股价[122] - 2021 - 2022年各季度公司普通股在纳斯达克资本市场的最高和最低出价有波动，如2021年第一季度最高28.00美元，最低4.20美元[126] - 2022年公司内部控制和程序未能有效检测美国公认会计原则的不当应用，存在缺乏必要公司会计资源和未有效进行风险评估等重大缺陷[119] - 公司从未支付或宣布普通股现金股息，预计可预见未来也不会支付，收益将用于业务发展和扩张[122][128] - 未来公司可能发行额外普通股，导致现有股东股权稀释，还可能对股价造成下行压力[121] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，交易市场有限，交易量可忽略不计，且不能保证会形成活跃交易市场[125] - 2022年4月5日公司被通知不符合纳斯达克每股1美元最低出价要求，需在180天内（即2022年10月3日）恢复合规，后延期至2023年4月4日，2023年3月22日进行1比4反向股票拆分以满足要求[115] - 公司普通股是“低价股”，指市场价格或行权价格低于每股5美元的股票，交易有特定规则，可能影响流动性[115]