临床研究进展 - 公司于2023年上半年完成开始临床试验所需的临床前实验，于2023年9月26日开始第一项人体试验，2024年2月13日宣布该试验通过安全里程碑，预计2024年第二季度公布一期试验单剂量部分的完整结果[18] - 公司目前预计在启动当前临床研究的IIa期部分之前重新提交研究性新药（IND）申请，以确定该部分研究是否可在美国进行，I/IIa期研究于2023年第三季度开始[20] - 公司临床开发计划将由Maurizio Fava博士领导，他是精神病学领域的世界领导者，公司的I/II期临床研究由他设计并担任首席研究员[21] - 公司将以篮子试验启动临床项目，先评估TCAP在一小部分健康志愿者中的安全性，随后评估其在与压力相关的神经精神疾病患者群体中的安全性、药理和临床活性，试验将采用经典的顺序剂量递增设计，参与者最长暴露时间为28天[22] - 篮子试验选择治疗抵抗性抑郁症、物质使用障碍、广泛性焦虑症和创伤后应激障碍四个适应症，原因包括TCAP减少生物应激信号的机制、临床前动物模型的疗效证据以及这些患者群体的高未满足需求[22] - 公司将通过分层初始系列队列来控制皮质酮水平，以减轻临床研究中患者群体及其对中枢神经系统药物反应的高度变异性[25] 公司经营风险 - 公司财务报表按持续经营基础编制，若持续经营能力受影响可能需进行调整，若持续亏损且无法获得资金，将无法推进开发计划、完成临床试验或推出产品，甚至可能被迫缩减或停止运营[12] - 公司可能无法维持对PT00114的全球独家许可，这可能对业务计划产生重大影响[13] - 公司在销售、营销和分销方面无经验，可能需与第三方合作，若第三方未履行合同义务或未按时完成任务，可能无法及时获得监管批准或实现产品商业化[15] - 若公司未能遵守纳斯达克的持续最低收盘价要求或其他持续上市要求，普通股可能被摘牌，股价和进入资本市场的能力可能受到负面影响[19] 市场规模与疾病数据 - 2023年广泛性焦虑症（GAD）疗法全球市场预计达18亿美元，预计到2033年将达43亿美元[31] - 创伤后应激障碍（PTSD）过去一年和终生患病率分别为4.7%和6.1%，对应美国每年1150万成年人，少于30%的患者能缓解症状[32] - 2020年美国12岁及以上有4030万人过去一年有物质使用障碍（SUDs），40 - 60%接受治疗的患者会有慢性或复发性病程[33] - 2021年美国12岁及以上3.3%的人曾使用过海洛因，约920万人，全球约6000万人有非医疗性阿片类药物使用，美国阿片类药物过量死亡人数从2020年的70029人增至2021年的80816人，增长15%[34] - 2023年阿片类药物使用障碍（OUD）疗法全球市场价值35亿美元，预计到2033年将达84亿美元[37] - 美国约30%的成年人不健康饮酒，全球约5%的成年人（超2.83亿人）过去12个月有酒精使用障碍（AUD）[39] - 美国每年约85000人因过量饮酒死亡，约占劳动年龄成年人死亡人数的10%，全球约5%的死亡（约每年300万人）归因于饮酒，其中5%归因于AUD[40] - 2019年美国成年人重度抑郁症（MDD）终生患病率约为12%，过去一年患病率为7.8%，超1900万人受影响，全球约2.64亿人患病，45 - 50%的MDD患者初始治疗无法长期缓解，复发率两年超40%，五年内两次发作后升至75%[27] - 美国广泛性焦虑症（GAD）终生患病率估计为5.7%，对应1800万和900万人，接受治疗的患者约60%症状缓解，但约一半随后复发[30] 产品相关信息 - 公司基于过去15年的大脑机制研究，聚焦Teneurin羧基末端相关肽（TCAP）治疗应激相关神经精神和情绪障碍，主要开发TCAP - 1（PT00114）[43] - TCAP通过激活独立受体抵消促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的作用，有望在CRF受体拮抗剂无效的临床环境中发挥疗效[44] - 公司先导化合物PT00114是41个残基的合成肽TCAP - 1，有早期神经肽产品组合处于临床前评估阶段[47] - 过去四年公司设计多项临床前研究验证PT00114的安全性和有效性，其在应激啮齿动物模型中有药理活性，在非应激啮齿动物中相对无活性[48] - PT00114在慢性社会失败、可变慢性应激等多种动物模型中显示出逆转应激负面效应的功效，还能减少成瘾大鼠的阿片类药物寻求行为[48][49][51][53] - 在阿片类药物戒断的Saleens试验中，小鼠20分钟内跳跃超70次且高达6英寸，PT00114可使小鼠恢复非应激行为并减少跳跃[54] - 非GLP剂量范围查找毒理学研究中，PT00114皮下给药剂量至少高于预期临床暴露量50倍时仍耐受良好且安全[56] - 公司目前依靠第三方合同制造商合成PT00114，现有符合cGMP条件的材料可完成GLP毒理学研究和1期人体临床试验，材料至少稳定12个月[57] - 与现有TRD药物相比，PT00114起效快、效果持久且强效，单剂量1 - 10纳摩尔/千克对基于血液的葡萄糖/胰岛素生物标志物的作用可持续长达一周[74] - PT00114静脉注射半衰期为5 - 10分钟，皮下注射为20 - 30分钟，能自然穿过血脑屏障，为L - 异构体，冻干形式稳定，将采用标准固相化学制造[79] 技术许可协议 - 2005年7月31日公司与多伦多大学签订技术许可协议，2015年2月18日修订，需支付净销售额2.5%的特许权使用费，若分许可需支付10%的前期分许可费和2.5%的分许可方净销售额[60] - 若公司未提供半年进展报告或未合理努力获取产品监管批准，多伦多大学可将独家许可转为非独家许可，欠款利息为每年3%[61] 其他产品销售数据 - 2023年Vivitrol全球销售额增长至4.004亿美元，制造商预计2024年销售额将增至4.1 - 4.3亿美元，专利2029年到期[42] - 阿坎酸（Acamprosate）2008年全球销售额达到峰值8700万美元，目前在美国仅以仿制药形式销售[42] 公司人员与办公情况 - 公司目前有1名全职和2名兼职员工，未来业务增长可能会招聘更多人员[87] - 公司目前无自有不动产，租赁位于纽约第五大道149号500室的办公空间作为主要行政办公室[84] - PTI Canada是公司全资子公司，成立于2006年，有三名董事和一名兼职顾问[86] - 公司主要办公室位于纽约第五大道149号，网址是www.protagenic.com[88] 公司财务税收情况 - 2023年和2022年，公司从加拿大研发税收抵免中获得的抵免额均为0美元[86] 公司知识产权情况 - 截至2023年12月31日，公司有4项原始平台技术专利，除美国的一项外均已到期，另有8项已发布专利和5项待决专利申请[76] - 公司拥有多项知识产权，如TENEURIN C - TERMINAL ASSOCIATED PEPTIDES等专利，涉及美国、加拿大、英国等国家[82] 公司信息披露情况 - 公司会在网站免费提供年报、季报等报告，也可在SEC查阅相关材料[89] 公司法律诉讼情况 - 目前无对公司有重大不利影响的法律诉讼、政府行动等[85]