公司财务关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1.03亿瑞士法郎，研发支出为5460万瑞士法郎，赠款收入为140万瑞士法郎[3] - 公司现金可维持至2026年第一季度，现有资本资源包括2024年2月1日收到的1480万瑞士法郎里程碑付款，以及假设与ACI - 35.030达到未披露入组目标相关的2460万瑞士法郎潜在里程碑付款[3] - 2023年12月，公司完成融资交易，筹集5000万美元，ACI - 35.030进入2b期试验并获得1500万瑞士法郎里程碑付款，延长现金跑道至2026年[9] - 公司与合作伙伴的合作项目总价值约26亿瑞士法郎，已收到里程碑付款1.474亿瑞士法郎[47] - 2023年12月公司成功进行5000万美元的股权融资，合作伙伴关于ACI - 35.030的2b期ReTain试验的首笔付款进一步加强了现金状况，预计2025年有第二笔里程碑付款以支持2026年运营[77] - 2023年公司总资产为182,814千瑞士法郎，2022年为185,938千瑞士法郎[185] - 2023年公司总股东权益为160,643千瑞士法郎，2022年为168,991千瑞士法郎[185] - 2023年公司总负债为22,171千瑞士法郎，2022年为16,947千瑞士法郎[185] - 2023年公司总营收为14,801千瑞士法郎，2022年为3,935千瑞士法郎[186] - 2023年公司运营亏损为53,624千瑞士法郎，2022年为70,847千瑞士法郎[186] - 2023年公司期内亏损为54,233千瑞士法郎，2022年为70,753千瑞士法郎[186] - 2023年公司每股基本和摊薄亏损为0.64瑞士法郎，2022年为0.85瑞士法郎[186] - 2023年公司综合净亏损为55,963千瑞士法郎，2022年为66,317千瑞士法郎[190] - 2023年公司研发费用为54,606千瑞士法郎，2022年为60,336千瑞士法郎[186] - 2023年公司财务收入为1,044千瑞士法郎，2022年为69千瑞士法郎[186] - 2023年经营活动使用的净现金流量为60408千瑞士法郎，2022年为73568千瑞士法郎，2021年为65689千瑞士法郎[195] - 2023年投资活动提供的净现金流量为65645千瑞士法郎，2022年为23763千瑞士法郎，2021年使用的净现金流量为53664千瑞士法郎[195] - 2023年融资活动提供的净现金流量为43250千瑞士法郎，2022年使用的净现金流量为1346千瑞士法郎，2021年为40746千瑞士法郎[195] - 2023年现金及现金等价物净增加48487千瑞士法郎，2022年净减少51151千瑞士法郎，2021年净减少78607千瑞士法郎[195] - 2023年1月1日现金及现金等价物为31586千瑞士法郎，2022年为82216千瑞士法郎，2021年为160893千瑞士法郎[195] - 2023年12月31日现金及现金等价物为78494千瑞士法郎，2022年为31586千瑞士法郎，2021年为82216千瑞士法郎[195] - 2021年资本支出在贸易及其他应付款项或应计费用中为303千瑞士法郎[196] - 2021年为收购知识产权研发资产发行股份的交易成本为50416千瑞士法郎[196] - 2021年与收购资产相关的股份发行交易成本记录在应计费用中的为776千瑞士法郎[196] - 2021年与普通股公开发行相关的交易成本和印花税记录在应计费用中的为16920千瑞士法郎[196] 公司业务规模与资源 - 公司拥有9个临床项目，全球员工161人，已获专利超450项[3] - 公司有16个治疗和诊断项目，其中1个处于3期，5个处于2期临床开发，潜在里程碑超25亿瑞士法郎[17] - 公司有超155名员工，48%拥有博士学位，38%拥有理学硕士学位，员工平均在职5年，来自28个国家，女性占董事会的43%、高管层的33%[81][83] - 公司62%的员工步行、乘坐公共交通工具或骑自行车通勤[90] 主动免疫疗法业务进展 - 公司三款主动免疫疗法ACI - 24.060、ACI - 35.030和ACI - 7104.056取得进展，首款靶向磷酸化tau的候选疫苗ACI - 35.030进入2b期临床试验，带来1500万瑞士法郎初始里程碑付款，预计达到预设患者入组目标后再获2500万瑞士法郎[8] - 公司抗Abeta主动免疫疗法ACI - 24.060的ABATE 1b/2期临床试验进展顺利，将分别于2024年上半年和下半年报告对AD患者淀粉样斑块水平的影响[13] - 公司临床阶段产品管线丰富，如ACI - 24.060（抗Abeta）用于AD治疗预计2024年上半年出数据，ACI - 7104.056和ACI - 35.030预计2024年下半年出数据[36] - ACI - 24.060在ABATE 1b/2期试验中以3种不同递增剂量进行测试，通过Abeta - PET成像评估Abeta斑块减少情况，2022年6月首例AD患者给药，2023年6月获FDA快速通道指定，同月首例DS患者给药[41] - ACI - 7104.056在欧盟和英国进行的VacSYn 2期试验于2023年7月启动，2023年12月完成队列1招募，随机入组16名患者，迄今无安全问题报告[41] - 公司的主动免疫疗法项目ACI - 24.060、ACI - 35.030和ACI - 7104.056可刺激患者自身免疫系统产生针对目标蛋白病理物种的抗体[39] - 公司认为主动免疫疗法产生的抗体可通过支持清除有毒蛋白聚集体或防止其扩散和积累来改变疾病进程[40] - ACI - 35.030在第1b/2a期研究中，首次注射（第2周）后产生快速抗体反应，中高剂量可长期维持抗ePHF IgG滴度，将在2024年上半年开展2b期研究，约500名参与者将接受为期四年治疗[43] - JACI - 35.054在第1b/2a期试验中，第二次注射（第10周）后产生更多样化抗体反应，低剂量滴度变异性更高[43] - 公司有三种主动免疫疗法处于2期临床试验，ACI - 24.060预计2024年有关键里程碑[77] - 公司扩大ABATE试验至唐氏综合征人群和美国临床试验点，启动VacSYn创新2期研究，开展mAb TDP - 43的IND启用研究，确定首个抗α - 突触核蛋白Morphomer用于临床前开发[78] - 公司致力于开发针对神经退行性疾病的主动免疫疗法，有望在本十年末使针对毒性形式的Aβ、Tau或α - 突触核蛋白的主动免疫疗法上市[63] - 主动免疫疗法相比单克隆抗体具有安全性、有效性、给药方便、物流成本低等优势，适合作为神经退行性疾病的预防性疗法[57][58] 诊断业务进展 - 2024年1月，合作伙伴启动公司Tau正电子发射断层扫描（PET）示踪剂PI - 2620的3期临床试验[14] - 公司继续开展临床研究评估首款区分多系统萎缩（MSA）与其他α - 突触核蛋白病的α - 突触核蛋白PET示踪剂ACI - 12589的性能[14] - 公司正在开发针对Tau、α - syn和TDP - 43的四种诊断程序，利用Morphomer平台开发针对α - syn和TDP - 43蛋白错误折叠疾病的专有PET成像诊断方法[26] - 公司有开发高灵敏度和特异性成像剂的良好记录，可通过PET扫描直接检测和量化患者大脑中的病理蛋白及其聚集形式[37] - 公司正在开发综合诊断和治疗策略，以实现神经退行性疾病患者的精准医疗[38] - PI - 2620作为Tau诊断工具具有差异化特征，已进入AD后期临床开发，2023年1月对ADvance关键3期组织病理学研究中的首位阿尔茨海默病患者进行成像[43] - ACI - 12589临床前和临床数据于2023年10月发表，下一代临床候选药物ACI - 15916脑切片靶标占有率更高，2024年第一季度启动IND/CTA启用研究，第四季度计划提交监管申请[43] 公司业务战略 - 公司执行三支柱业务战略，包括与合作伙伴加速开发AD新疗法、扩大在PD和非AD神经退行性疾病的战略重点、持续专注于实现精准医疗的诊断业务[29] - 公司采用精准医学方法，结合主动免疫疗法开发经验，实现精准预防[65] 公司技术平台 - 公司利用SupraAntigen和Morphomer两个技术平台开发针对神经退行性疾病的疗法，可区分正常和错误折叠的蛋白质并抑制关键疾病途径[31] - 公司的SupraAntigen和Morphomer技术平台具有构象特异性，是开发神经退行性疾病治疗方法的基础[50] - Morphomer平台的化合物库约有16000种化合物，可提高药物开发早期阶段的效率[52] 行业市场情况 - 神经退行性疾病治疗正朝着治疗早期疾病的方向发展，早期检测对提高症状性和疾病修饰疗法的有效性至关重要[35] - 由于生物标志物研究进展，可在症状出现前10到20年诊断出有患AD风险的人，主动免疫在神经退行性疾病预防市场将发挥关键作用[53] - 全球约9000万人患有痴呆症，超3亿人处于临床前阿尔茨海默病阶段，超4亿人可受益于主动免疫疗法，全球治疗痴呆症的年度成本超1万亿美元[70] - 到2050年，中低收入国家将承担65%的痴呆症负担，而2019年这一比例仅为18%[74] 公司合作情况 - 公司与Lilly合作研发小分子Tau聚集抑制剂，已确定具有优异脑脊液暴露和对病理性聚集Tau选择性的新候选药物[45] - 2016 - 2023年公司与领先制药公司建立合作潜在价值达33亿瑞士法郎加额外特许权使用费[112][116] - 2012 - 2018年ZymoGenetics被百时美施贵宝以9.85亿美元收购[109] - 2019年博林格殷格翰以4.25亿欧元收购AMAL Therapeutics[120] 公司社会责任与环保 - 公司在2023年实验室无严重事故报告[91] - EPFL创新园废物管理回收目标为70%[93] - 公司2022 - 2023年电力使用量减少11.2%[93] - 公司为公共交通费用提供高达30%的年度补贴[94] 公司董事会与管理层情况 - 公司董事会成员独立性比例为86%[107] - 公司董事会成员女性比例为43%[107] - 公司董事会成员平均任期为4年[107] - 公司董事会成员平均年龄为61岁[107] - 2023年董事会成员总现金补偿为50万瑞士法郎，总年度补偿为93.5万瑞士法郎；2022年总现金补偿为54.9万瑞士法郎，股权工具公允价值为70.7万瑞士法郎，总年度补偿为125.6万瑞士法郎[136][137] - 2023年公司执行管理层总薪酬为260.3万瑞士法郎，其他补偿为8万瑞士法郎，雇主养老金为44.6万瑞士法郎，现金奖金为110.4万瑞士法郎[138] - 2023年首席执行官安德里亚·普法伊费尔现金补偿为57.8万瑞士法郎，其他补偿为2.8万瑞士法郎，雇主养老金为12.6万瑞士法郎，现金奖金为46.8万瑞士法郎[138] - 自2022年7月起，董事会主席年度固定费用（不含社保）为8.7万瑞士法郎，成员为54.1万瑞士法郎；自2023年7月起，主席为7.6万瑞士法郎，成员为54.2万瑞士法郎[132] - 自2022年7月起，薪酬、提名和治理委员会主席年度固定费用（不含社保）为1.5万瑞士法郎，成员为1万瑞士法郎；审计和财务委员会相同[132] - 公司董事会由六名董事和首席执行官组成，每位董事任期一年可连任，现任成员于2023年6月23日股东大会任命，任期至2024年6月股东大会[129] - 道格拉斯·威廉姆斯、维尔纳·兰塔勒、罗伊·特怀曼、卡尔·朱恩、莫妮卡·比特勒和莫妮卡·肖为“独立董事”，艾伦·科洛威克和托马斯·格雷尼在职期间被视为“独立”[130] - 执行管理层薪酬包括基本工资、汽车津贴、短期激励计划、社保福利和股权激励计划[139] - 公司章程对董事会成员和执行管理层成员的外部职责有限制[126] - 2023年和2022年公司支付给社保系统的费用分别为2.7万瑞士法郎和2.8万瑞士法郎[140] - 2023年和2022年公司为高管成员支付的社保费用分别为33.2万瑞士法郎和34.9万瑞士法郎[140] - 2023年公司因高管行使期权产生的额外雇主社保费用为1.4万瑞士法郎，2022年为零[140] - 截至2023年12月31日，董事会成员持有的未归属受限股单位总数为142,128个[145] - 截至2022年12月31日，董事会成员持有的未归属受限股单位总数为4,023个[149] - 2023年高管持有的已归属股票期权总数为1,415,548个，未归属股票期权总数为1,179,458个[150] - 2022年高管持有的已归属股票期权总数为1,307,076个，未归属股票期权总数为812,307个[151] - 2023年和2022年公司就董事会和高管成员的RSU结算和期权行使支付的社保费用分别为1.4万瑞士法郎和零[152] - 2023年和2022年公司聘请薪酬专家分析董事会和高管成员的薪酬水平和结构[156] - 薪酬、提名和治理委员会由三名成员组成，在年度