财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.153亿美元，2023年前三季度和前三季度分别净亏损约700万美元和4960万美元[104] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资7730万美元[104] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为396.5万美元和1451万美元，九个月分别为3562.2万美元和4232.2万美元，均呈下降趋势[133] - 2023年和2022年第三季度管理费用分别为411.3万美元和390.1万美元，九个月分别为1459.3万美元和1125.7万美元，均呈上升趋势[137] - 2023年第二季度公司记录了280万美元的重组费用[143] - 2023年和2022年第三季度其他收入分别为104.4万美元和37万美元，九个月分别为347万美元和53.3万美元，均呈上升趋势[137] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为5250万美元，2022年同期为4990.5万美元[157][158][159] - 2023年前9个月投资活动净现金提供量为2730万美元，2022年同期为6440万美元[157][160][161] - 2023年前9个月融资活动净现金提供量为50万美元，2022年同期为60万美元[157][162][163] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司已发生和应计的研发义务分别为290万美元和820万美元[166][169] - 2023年和2022年第三季度，基于公允价值估计的股份支付费用分别为120万美元和90万美元[172] - 2023年和2022年前9个月，基于公允价值估计的股份支付费用均为360万美元[173] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，未确认的未归属股权补偿成本分别为1120万美元和1080万美元[174] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，未归属奖励预计确认的加权平均期限分别为2.8年和2.5年[174] 融资情况 - 自成立至2023年9月30日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8190万美元，2022年11月的发售获得约5290万美元净收益[104] - 自成立至2023年9月30日，公司通过发行可转换本票筹集了990万美元，通过发行可转换优先股筹集了8190万美元[146] - 2023年前九个月，公司通过“按市价”发售普通股获得了30万美元的净收益[147] - 2022年11月，公司完成注册直接发行，获得约5290万美元的净收益[148] 业务收入预期 - 截至目前公司未从产品销售、许可或合作中获得任何收入，且短期内也无此预期[128] 3期MANTRA试验数据 - 2023年5月公布的3期MANTRA试验中，milademetan的中位无进展生存期为3.6个月，trabectedin为2.2个月，风险比为0.89，p = 0.53[109][110] - 3期MANTRA试验中，milademetan组最常见的3/4级治疗突发不良事件为血小板减少症（39.5%）、中性粒细胞减少症（25.5%）和贫血（18.6%），剂量减少率为44.2%，因不良事件停药率为11.6%[110] - 3期MANTRA试验统计效能的无进展生存期假设为对照组3.0个月，milademetan为6.0个月，对应风险比为0.5[119] 2期MANTRA - 2试验数据 - 2期MANTRA - 2试验于2023年7月暂停入组，10月终止，截至2023年9月15日，40名患者入组，31名可评估疗效，6名患者部分缓解，安全可评估人群中因不良事件停药率为5.3%，最常见的3/4级不良事件为血小板减少症（26%）、中性粒细胞减少症（15%）和贫血（10%）[111] - 2期MANTRA - 2试验预计入组约65名患者，主要终点为客观缓解率[121] 临床试验协议与计划变动 - 公司于2022年1月与罗氏达成临床供应协议，2023年5月通知终止该协议[125] - 公司于2023年5月终止MANTRA - 4临床试验计划[126] 癌症相关情况 - 约一半的肿瘤具有p53基因突变，其余癌症患者p53基因未突变但可因MDM2激活或过表达而功能受抑制[117] 资金需求与规划 - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司需大量额外资金实现业务目标[155] - 公司预计通过股权或债务融资等满足现金需求，否则可能影响产品开发和商业化[156]