核心观点 - 公司因未能维持纳斯达克上市规则要求的市值标准而面临退市风险 但已申请听证会寻求额外时间恢复合规 [1][2] 纳斯达克退市通知 - 公司于2025年8月19日收到纳斯达克上市资格部门的通知 指出其未能重新符合两项上市规则：纳斯达克上市规则5450(b)(2)(A)要求公司维持至少5000万美元的上市证券市值 以及规则5450(b)(2)(B)要求公司维持至少1500万美元的公众持股市值 [1] - 若未及时提出上诉 公司证券将于2025年8月28日开市时被暂停交易并退市 [2] - 公司已于2025年8月21日及时请求举行听证会 要求额外时间恢复合规 听证请求预计将暂缓任何暂停或退市行动 [2] 公司应对措施 - 公司计划在听证会上提交实现所有适用上市标准合规的计划 但无法保证专家组会批准其继续上市的请求或公司能在授予时间内实现合规 [2] - 公司正在考虑所有可用选项以重新符合所有适用上市规则 [2] 公司业务背景 - 公司致力于通过电离降雨生成技术为全球提供可靠的水资源 access 该天气修改技术旨在改善商业、社会和地球环境 [3]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为434亿印度卢比 较2024年同期增加27.9亿印度卢比[33] - 第二季度EBITDA为61.7亿印度卢比 较2024年同期增加12.7亿印度卢比[33] - 实现税后净利润5亿印度卢比 每股收益1.47印度卢比[8] - 总债务10.44亿美元 其中营运资金债务2.25亿美元 净债务8.53亿美元[38] - 净债务与EBITDA比率为4.2倍[38] - 期末流动性头寸3.39亿美元 无定期债务到期直至2028年10月[10] 各条业务线数据和关键指标变化 碳材料业务 - 收入319.1亿印度卢比 同比增长14.2%[35] - 销量增加6.7万公吨 增幅11%[13] - EBITDA增加13.4亿印度卢比 增幅35.2%[34][35] - CPC业务表现强劲 但蒸馏业务量减少[13][16] - 欧元和美元兑印度卢比分别升值8.1%和2.6% 推动收入增长[35] 先进材料业务 - 收入81.8亿印度卢比 同比下降13%[36] - EBITDA减少2.8亿印度卢比[34] - 销量下降主要因北美天气条件不利影响季节性产品需求[37] - 天然气价格上涨带来成本压力[37] 水泥业务 - 收入增长1.6%[37] - EBITDA增至2.49亿印度卢比[38] - 销售价格上涨约13% 但销量保持平稳[21] - 运营成本降低推动利润率改善[38] 各个市场数据和关键指标变化 - 中国CPC价格在第二季度初飙升但季度末开始回落[15][16] - 印度市场受益于进口限制解除 CPC产能利用率提高[29][35] - 欧洲工业需求复苏仍不确定 市场情绪保持谨慎[19][20] - 美国对印度出口征收50%关税于8月6日生效 影响尚待观察[31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 重点投资电池材料领域 加拿大研发示范工厂已投入运营[23] - 开发生物碳材料 探索将可再生替代品纳入产品组合[24][25] - 在印度安装沥青熔融和混合装置 拓展石墨电池和铝市场[26] - 重启印度CPC混合业务 满足客户不断变化的规格要求[26] - 通过全球炼油厂战略关系降低水泥业务电力和燃料成本[21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球市场仍面临地缘政治冲突、贸易壁垒和通胀压力等挑战[12] - 铝行业前景乐观 LME价格稳定在2600美元以上 库存维持低位[28] - 印度和印尼的冶炼扩张推动2025年新产能投产[29] - 对2025年下半年持谨慎乐观态度 预计将继续改善[40][41] - 原材料采购特别是GPC面临电池阳极制造商竞争压力[41] 其他重要信息 - 安全绩效卓越 总可记录事故率仅为0.03[5] - 第二季度资本支出2800万美元 主要用于维护性投资[9] - 成功偿还2025年4月到期的4400万美元优先担保票据[10] - 营运资金需求增加因原材料进口增加和价格上升 预计年底正常化[39] 问答环节所有的提问和回答 *注：根据提供的会议记录文本 未包含分析师问答环节内容 该部分已跳过*

业绩总结 - 2025年第二季度运营收入为440.1亿印度卢比，较2025年第一季度增长17%，较2024年第二季度增长8%[7] - 调整后EBITDA为61.7亿印度卢比，较2025年第一季度增长42%，较2024年第二季度增长26%[7] - 2025年第二季度净收入为43,354百万印度卢比，较2025年第一季度增长15.4%[45] - 2025年第二季度调整后EBITDA为6,171百万印度卢比，较2025年第一季度增长42.2%[45] - 2025年第二季度税前利润为2,036百万印度卢比，较2025年第一季度的亏损260百万印度卢比实现扭亏为盈[45] - 2025年第二季度报告的税后利润为607百万印度卢比，较2025年第一季度的亏损1,377百万印度卢比大幅改善[45] - 调整后每股收益为1.47印度卢比，较2025年第一季度的亏损2.91印度卢比显著回升[45] 用户数据 - 2025年第二季度碳业务销售量为664万吨，较2025年第一季度增长11%[8] - 水泥业务2025年第二季度收入为33亿印度卢比，较2025年第一季度增长13%[13] - 2025年第二季度调整后EBITDA为2亿印度卢比，较2025年第一季度增长315%[14] 财务状况 - 2025年上半年资本支出总额为2800万美元[7] - 流动性为3.39亿美元，其中现金余额为1.91亿美元，未提取贷款额度为1.48亿美元[7] - 2025年第二季度的总债务为10.44亿美元，净债务为8.53亿美元[37] - 2025年上半年运营活动现金流出为19.67亿印度卢比，投资活动现金流出为5.59亿印度卢比[40] 未来展望与战略 - 公司致力于将石油和钢铁行业的副产品转化为高价值的碳基材料，满足多种制造应用和最终产品的需求[48] - 公司管理团队经验丰富，正在从低利润产品转向更有利的产品组合[48] - 公司在全球拥有2.4百万吨的煅烧能力和4.0百万吨的水泥生产能力[48] - 公司拥有187 MW的联合发电和蒸汽能力，且具备可再生太阳能发电设施[48]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.153亿美元，2023年前三季度和前三季度分别净亏损约700万美元和4960万美元[104] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资7730万美元[104] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为396.5万美元和1451万美元，九个月分别为3562.2万美元和4232.2万美元，均呈下降趋势[133] - 2023年和2022年第三季度管理费用分别为411.3万美元和390.1万美元，九个月分别为1459.3万美元和1125.7万美元，均呈上升趋势[137] - 2023年第二季度公司记录了280万美元的重组费用[143] - 2023年和2022年第三季度其他收入分别为104.4万美元和37万美元，九个月分别为347万美元和53.3万美元，均呈上升趋势[137] - 2023年前9个月经营活动净现金使用量为5250万美元，2022年同期为4990.5万美元[157][158][159] - 2023年前9个月投资活动净现金提供量为2730万美元，2022年同期为6440万美元[157][160][161] - 2023年前9个月融资活动净现金提供量为50万美元，2022年同期为60万美元[157][162][163] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司已发生和应计的研发义务分别为290万美元和820万美元[166][169] - 2023年和2022年第三季度，基于公允价值估计的股份支付费用分别为120万美元和90万美元[172] - 2023年和2022年前9个月，基于公允价值估计的股份支付费用均为360万美元[173] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，未确认的未归属股权补偿成本分别为1120万美元和1080万美元[174] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，未归属奖励预计确认的加权平均期限分别为2.8年和2.5年[174] 融资情况 - 自成立至2023年9月30日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8190万美元，2022年11月的发售获得约5290万美元净收益[104] - 自成立至2023年9月30日，公司通过发行可转换本票筹集了990万美元，通过发行可转换优先股筹集了8190万美元[146] - 2023年前九个月，公司通过“按市价”发售普通股获得了30万美元的净收益[147] - 2022年11月，公司完成注册直接发行，获得约5290万美元的净收益[148] 业务收入预期 - 截至目前公司未从产品销售、许可或合作中获得任何收入，且短期内也无此预期[128] 3期MANTRA试验数据 - 2023年5月公布的3期MANTRA试验中，milademetan的中位无进展生存期为3.6个月，trabectedin为2.2个月，风险比为0.89，p = 0.53[109][110] - 3期MANTRA试验中，milademetan组最常见的3/4级治疗突发不良事件为血小板减少症（39.5%）、中性粒细胞减少症（25.5%）和贫血（18.6%），剂量减少率为44.2%，因不良事件停药率为11.6%[110] - 3期MANTRA试验统计效能的无进展生存期假设为对照组3.0个月，milademetan为6.0个月，对应风险比为0.5[119] 2期MANTRA - 2试验数据 - 2期MANTRA - 2试验于2023年7月暂停入组，10月终止，截至2023年9月15日，40名患者入组，31名可评估疗效，6名患者部分缓解，安全可评估人群中因不良事件停药率为5.3%，最常见的3/4级不良事件为血小板减少症（26%）、中性粒细胞减少症（15%）和贫血（10%）[111] - 2期MANTRA - 2试验预计入组约65名患者，主要终点为客观缓解率[121] 临床试验协议与计划变动 - 公司于2022年1月与罗氏达成临床供应协议，2023年5月通知终止该协议[125] - 公司于2023年5月终止MANTRA - 4临床试验计划[126] 癌症相关情况 - 约一半的肿瘤具有p53基因突变，其余癌症患者p53基因未突变但可因MDM2激活或过表达而功能受抑制[117] 资金需求与规划 - 开发药品耗时、昂贵且不确定，公司需大量额外资金实现业务目标[155] - 公司预计通过股权或债务融资等满足现金需求，否则可能影响产品开发和商业化[156]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.082亿美元，2023年第一季度和上半年净亏损分别约为2210万美元和4250万美元[47] - 从成立至2023年6月30日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8190万美元[48] - 2022年11月，公司完成注册直接发行，发行普通股和无投票权普通股共8576330股，每股5.83美元，行使承销商超额配售权额外发行1140068股，扣除相关费用后净收益约5290万美元[49] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资8630万美元[50] - 2023年和2022年Q2研发费用分别为1498万美元和1426万美元，H1分别为3166万美元和2781万美元，增长主要与米拉德美坦临床试验成本等有关，预计2023年剩余时间显著下降[71][74] - 2023年和2022年Q2管理费用分别为541万美元和350万美元，H1分别为1050万美元和740万美元，增长主要因专业服务成本等，预计2023年剩余时间显著下降[74][75] - 2023年Q2和H1均记录284万美元重组费用，包括280万美元现金遣散费等及3.7万美元基于股票的补偿费用，截至6月30日约160万美元未支付现金预计Q3付清[74][76][78] - 2023年和2022年Q2其他收入（利息收入）分别为117万美元和11万美元，H1分别为243万美元和16万美元[74] - 自成立以来，公司运营亏损显著，预计未来仍会如此，需额外资金支持运营[80] - 截至2023年6月30日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8190万美元[80] - 2023年H1，公司通过“按市价”发售普通股获得净收益30万美元，2022年11月注册直接发行获得净收益约5290万美元[81] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为8630万美元[81] - 公司预计未来需额外资金用于药物研发，现有资金至少可满足未来十二个月的义务[82] - 公司预计随着多项业务开展，费用将大幅增加，但无法估计资本支出和运营费用增加的时间和金额[83][86] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4550万美元，2022年同期为3450万美元[90][92] - 2023年上半年投资活动净现金流入为2310万美元，2022年同期为5280万美元[90][92] - 2023年上半年融资活动净现金流入为50万美元，2022年同期为40万美元[90][92] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司研发相关的已发生和应计负债分别为740万美元和820万美元[94][96] - 2023年和2022年第二季度，公司基于股份的薪酬费用分别为80万美元和140万美元[97] - 2023年和2022年上半年，公司基于股份的薪酬费用分别为240万美元和270万美元[97] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，未确认的未归属股权薪酬成本分别为1120万美元和1080万美元[97] 米拉德美坦临床试验数据 - 2023年5月公布的3期MANTRA试验数据显示，米拉德美坦组中位无进展生存期（PFS）为3.6个月，曲贝替定组为2.2个月，风险比为0.89，p = 0.53[55] - 米拉德美坦组最常见的3/4级治疗突发不良事件（TEAEs）为血小板减少症（39.5%）、中性粒细胞减少症（25.5%）和贫血（18.6%）[55] - 米拉德美坦组剂量减少比例为44.2%，曲贝替定组为29.1%；米拉德美坦组因不良事件停药比例为11.6%，曲贝替定组为19.0%[55] - 2期MANTRA - 2试验预计招募约65名患者，主要终点为客观缓解率（ORR）[62] - 截至2022年10月26日，MANTRA - 2试验有17名患者入组，15人接受米拉德美坦给药，10人疗效可评估，观察到2例未确认部分缓解，肿瘤缩小分别为34%和30%，另2例患者肿瘤缩小29%和27%[63] 临床试验计划调整 - 公司计划在2023年第四季度医学会议上公布3期MANTRA试验数据，并暂停MANTRA - 2 MDM2扩增篮子研究的患者招募，终止MANTRA - 4临床试验计划[55] - 2023年5月，公司暂停MANTRA - 2 MDM2扩增篮子研究的患者入组，并终止MANTRA - 4临床试验计划[63] 公司组织调整 - 公司将精简内部资源，全职员工减少约65%，首席医疗官职责从Richard Bryce博士过渡到Robert Doebele博士[55] - 2023年第二季度起公司开始重新分配组织内资源[104] - 2023年5月公司批准裁员，约65%的员工被终止雇佣[104] - 过去几年公司大幅扩大组织规模，尤其是研发团队人员[104] 报告相关事项 - 公司提交的10 - Q季度报告包含多项附件，如公司章程、细则、股票证书等相关文件[107][108][109][110][111] - 公司首席执行官和首席财务官进行了相关认证[112][113] - 报告包含Inline XBRL相关文档[114] - 报告于2023年8月10日由公司授权人员签署[116] 公司内部控制与法律诉讼情况 - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且本季度内部控制无重大变化[101][102] - 公司目前无其他会对业务、经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响的法律诉讼[104]

临床试验计划与进展 - 公司预计2023年第二季度公布MANTRA试验的顶线数据，预计2023年年中启动MANTRA - 4试验[50][51][53] - 公司领先候选产品milademetan的1期临床试验中，去分化脂肪肉瘤患者的中位无进展生存期约为7 - 8个月[49] - 公司于2021年7月启动的MANTRA试验，计划招募约160名曾接受基于蒽环类药物治疗的去分化脂肪肉瘤患者，对照臂无进展生存期假设为3.0个月，milademetan组为6.0个月，对应风险比为0.5[58][59] - 公司于2021年11月启动的MANTRA - 2试验，预计招募约65名患者[59] - 截至2022年10月26日，MANTRA - 2试验有17名患者入组，15人接受米拉德美坦给药，10人疗效可评估，观察到2例未确认部分缓解，肿瘤消退分别为34%和30%，另2例患者有前景，肿瘤消退分别为29%和27%[60] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.862亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别约为2050万美元和1740万美元[51] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1667.7万美元和1355.5万美元，增长312.2万美元，主要与米拉德美坦临床试验成本、研发人员薪资成本等有关[66][70] - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为506.6万美元和389.5万美元，增长117.1万美元，主要因专业服务成本、法律成本和薪资成本增加[70][71] - 2023年和2022年第一季度利息收入分别为125.9万美元和5.6万美元，增长120.3万美元[70] - 2023年第一季度净亏损2048.4万美元，2022年同期为1739.4万美元，亏损增加309万美元[70] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2180万美元，2022年同期为1710万美元[82] - 2023年第一季度投资活动净现金提供量为350万美元，2022年同期为1340万美元[82] - 2023年第一季度融资活动净现金提供量为50万美元，2022年同期为40万美元[82] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司已发生和应计的研发义务分别为800万美元和820万美元[85] - 2023年第一季度和2022年第一季度，基于公允价值估计的股份支付费用分别为160万美元和120万美元[88] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，未归属股权补偿成本分别为1940万美元和1080万美元[89] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，未归属奖励预计确认的加权平均期限分别为2.9年和2.5年[89] 融资情况 - 自成立至2023年3月31日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8.19亿美元[51] - 2022年11月，公司完成注册直接发行，发行8576330股普通股和非投票普通股，每股5.83美元，行使承销商超额配售权后额外发行1140068股，净收益约5290万美元[51] - 自成立至2023年3月31日，公司通过发行可转换本票筹集990万美元，通过发行可转换优先股筹集8190万美元[73] - 2022年5月公司与Oppenheimer & Co. Inc.达成销售协议，可“按市价”发售最多5000万美元普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%[73] - 2023年第一季度，公司通过“按市价”发售普通股获得净收益30万美元[74] - 2022年11月，公司完成注册直接发行，获得净收益约5290万美元[74] 资金状况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.098亿美元[51] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.098亿美元[74] 癌症相关情况 - 约一半的肿瘤具有p53基因突变，其余癌症患者p53基因未突变但可因MDM2激活或过表达而功能受抑制[57] 产品权利 - 公司目前保留所有候选产品的全球开发和商业化权利[54] 内部控制与披露 - 公司管理层认为截至2023年3月31日，披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[94] - 2023年第一季度，公司内部控制在财务报告方面没有发生重大变化[95] 未来资本需求 - 公司未来资本需求取决于临床试验进展、产品候选数量、监管审查结果等多种因素[78] 股权计划 - 存在2021年针对董事、员工的非合格股票期权、激励性股票期权、受限股票单位奖励的股权计划授予通知[104] 租赁协议 - 公司与BSP Senita 8000 Jarvis, LLC于2023年3月16日签订办公室租赁协议的第三修正案[105] 认证文件 - 有首席执行官和首席财务官依据1934年《证券交易法》相关规则的认证文件[106][107] XBRL文档 - 存在内联XBRL实例文档、分类扩展模式文档等相关XBRL文档[108] 报告签署 - 报告于2023年5月11日由董事长兼首席执行官Avanish Vellanki和高级副总裁兼财务与运营主管Nelson Cabatuan代表公司签署[111]

临床试验进展 - 公司预计2023年第二季度公布MANTRA试验的顶线数据，预计2023年年中启动MANTRA - 4试验[10] - 2021年7月启动针对DDLPS患者的3期试验MANTRA，约160例患者参与，对比米拉德美坦和曲贝替定，给药方案为260mg（qd 3/14x2）[31] - 2022年8月MANTRA 3期试验完成入组，预计2023年第二季度公布顶线数据[33] - 2021年11月启动2期试验MANTRA - 2，预计入组约65例患者，给药方案为260mg（qd 3/14x2）[34] - 截至2022年10月26日，MANTRA - 2试验入组17例患者，15例给药，10例可评估疗效患者中观察到2例未确认部分缓解，肿瘤缩小分别为34%和30%[34][35] - 公司于2022年8月完成了MANTRA 3期随机、全球注册试验的患者入组[137] - 公司于2022年11月公布了MANTRA - 2试验的初步数据[137] - 公司预计2023年第二季度获得MANTRA 3期试验的顶线数据[137] - 公司预计2023年年中启动MANTRA - 4的1/2期临床试验[137] - 公司2021年7月启动了milademetan用于DDLPS患者的关键3期试验（MANTRA），1期临床试验中DDLPS患者数据显示，中位无进展生存期（PFS）约为当前标准治疗（SOC）的三到四倍[141] - 公司计划开展1/2期篮子试验，评估milademetan与atezolizumab联用情况（MANTRA - 4）[146] 临床试验数据 - 米拉德美坦1期临床试验中去分化脂肪肉瘤患者的中位无进展生存期约为7 - 8个月[10] - 约一半的肿瘤具有p53基因突变特征，其余癌症患者p53基因未突变但可被MDM2抑制[24] - 一期试验中入组患者里DDLPS患者约占50%[26] - 53例接受米拉德美坦治疗的DDLPS患者中，2例（3.8%）达到部分缓解，34例（64.2%）病情稳定[29] - LPS人群疾病控制率为58.5%，非LPS人群为32.4%[29] - 截至2021年7月1日，3例DDLPS患者接受米拉德美坦单药治疗超51个月，其中2例分别治疗51和57个月无疾病进展，另1例治疗超59个月[29] - 3期试验统计效力的无进展生存期假设为对照组3.0个月，米拉德美坦组6.0个月，对应风险比为0.5[32] 费用支付情况 - 2020年9月公司与第一三共签订许可协议，支付500万美元预付款，未来里程碑付款最高达2.235亿美元[38] - 2022年公司减少研发费用100万美元，将里程碑费用支付截止日期延至2023年6月30日[39] - 公司需分四期向第一三共偿还U105研究相关费用200万美元，截至2022年12月31日已支付150万美元，剩余50万美元于2023年第一季度付清[39] - 2022年和2021年公司根据第一三共许可协议分别支付临床试验费用10万美元和20万美元[39] - 2022年和2021年公司根据德雷塞尔许可协议分别支付费用53,118美元和34,387美元[41] 专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有或授权18项美国专利、5项待决美国专利申请、120项外国专利、2项已批准外国专利申请、5项美国待决非临时专利申请和34项外国待决专利申请[45] - 截至2022年12月31日，米拉德美坦专利组合包含14项已授权美国专利、3项待决美国非临时专利申请、超100项已授权和已批准外国专利以及20项待决外国专利申请，均独家授权自第一三共[46] - 米拉德美坦一个专利家族预计2032年3月到期，另一个关于晶体形式的专利家族预计2033年到期，三个专利家族预计在2034年9月至2037年10月之间到期[46] - 多数国家专利期限为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国FDA批准药物的专利在特定情况下可申请最长5年的期限延长[47] - 若药物候选物获得FDA批准，公司打算申请专利期限延长[47] - 美国专利自然到期时间一般为自最早非临时申请日起20年，《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，且延长期限加上剩余专利期限总计不超过产品批准日期起14年[181][182] - 2013年3月后美国专利制度转变为先申请制，《莱希 - 史密斯美国发明法案》增加了公司专利申请和专利维护、执行或辩护的不确定性和成本[186] - 专利申请在美国通常在申请后18个月公布，公司无法确定他人是否已就其专利技术提交申请[187] FDA审批流程及相关规定 - 申请在美国销售和分销新药需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交NDA等[49][50] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[51] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期研究[53][54][55][56] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件需更频繁提交[56] - 提交NDA时，需缴纳申请用户费，2022财年需临床数据的申请为3117218美元，获批后每年需缴纳项目费，2022财年为369413美元，费用每年调整[58] - 小型企业（员工少于500人）首次提交人体药物申请，FDA可免除申请费；获得孤儿药指定的处方药申请，若无其他适应症，无需缴纳处方药用户费[58] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，第74天告知申请人是否可进行实质性审查[58] - FDA目标是在提交申请后10个月内审查完大多数新分子实体NDA，6个月内审查完大多数“优先审查”NDA，审查过程可延长3个月[59] - FDA批准NDA前，通常会检查生产设施和临床研究点，确保符合cGMP和cGCP要求[60] - FDA可能要求提交风险评估和缓解策略（REMS）计划，以减轻已识别或疑似的严重风险[60] - FDA承诺在收到NDA重新提交材料后的2或6个月内完成审核[61] 孤儿药及排他权相关 - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或状况[62] - 首个获FDA批准用于指定罕见病的孤儿药，可获7年孤儿药排他权[63] - 新化学实体的首个NDA获批者，在美国可获5年非专利营销排他权[71] - 若申请人开展的新临床研究被FDA视为申请获批的关键，可获3年营销排他权[71] - 若应FDA书面要求开展儿童临床试验，可在其他排他期基础上额外获得6个月儿科排他权[71] - 孤儿药指定获批后，营销授权申请可获费用减免，获批后可获最多10年孤儿适应症市场独占期，特定研究达标可额外获2年独占期，若第5年末不满足指定标准，10年独占期可减至6年[83][84] - 按批准的儿科调查计划（PIP）开展儿科临床试验获批营销授权的药品，补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[85] 欧盟法规及市场情况 - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期于2020年12月31日结束，英欧贸易合作协议自2021年1月1日起临时适用，于2021年5月1日生效[78] - 《药品和医疗器械法案2021》部分条款于2021年2月11日生效，其余条款在2月11日后两个月内生效或按后续法定文书规定生效[78] - 英国药品和保健品监管局于2021年9 - 11月就新的医疗器械制度进行咨询，新制度计划于2023年7月1日生效[79] - 欧盟《临床试验条例》（EU）No. 536/2014于2022年1月31日生效，取代旧制度，有三年过渡期[79] - 自2023年1月31日起，必须通过CTIS提交初始临床试验申请，到2025年1月31日，旧制度下批准的所有正在进行的试验需符合新条例并过渡到CTIS[79][80] - 欧盟和欧洲经济区药品需获得营销授权才能上市，授权初始有效期为五年，可续期[80] - 续期申请需在五年期限到期前至少九个月向欧洲药品管理局提交[80] - 欧盟批准的新化学实体获得营销授权后有八年数据独占期和额外两年市场独占期[80] - 若在数据独占期内获得新治疗适应症授权且有显著临床益处，可额外获得一年非累积市场独占期[80] - 数据独占期从产品在欧盟首次获得营销授权之日起算，八年后可提交仿制药申请，仿制药最早在十年后（或有新适应症时十一年后）上市[80][81] - 体外诊断医疗器械自2022年5月26日起由IVDR法规监管，过渡期至2028年5月，期间制造商可选择按旧指令或新法规投放市场[85] - 欧盟药品营销授权持有者和制造商受EMA、EC和成员国监管机构全面监管，违反相关法规可能面临行政、民事或刑事处罚[87] - 欧盟药品广告和促销需符合产品特性摘要（SmPC），禁止标签外推广和处方药直接面向消费者广告，违规将受处罚[88][89] - 欧盟禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，与医疗专业人员关系受严格反礼品和反贿赂法律约束，部分成员国支付需公开披露[90] - 即使药品在欧盟获营销授权，也不能保证及时或完全获得报销，成员国可限制报销范围、控制价格和报销水平[90] - 欧盟部分成员国采用参考定价和并行分销会降低药品价格，部分国家可能要求开展成本效益研究以获报销或定价批准[90] - 第三方支付方或当局公布折扣和公开招标会对药品价格或报销水平造成压力[91] - 法国、德国等部分欧盟成员国在定价和报销程序中越来越多地采用卫生技术评估（HTA）[91] - 欧盟HTA法规于2022年1月11日生效，2025年1月起适用，之后有三年过渡期[92] 数据保护及相关罚款规定 - 违反GDPR及相关国家数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[93] - 英国数据保护法可单独对公司处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[95] - 欧盟旧的SCCs合同若在2020年12月31日有效且在2022年9月21日前签订，可使用至2024年3月21日[95] - 欧盟委员会于2021年6月28日对英国作出两项充分性决定，四年后自动失效[95] - 欧盟法院2020年7月16日的Schrems II判决使GDPR下国际数据传输的普遍许可存在不确定性[93] - 发生个人数据泄露，公司作为控制者需在72小时内通知监管机构和受影响数据主体，除非不太可能对自然人权利和自由造成风险[93] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有63名全职员工，其中47人从事研发活动，16人从事一般和行政活动[106] - 公司全职员工中56%为女性，员工会说超过20种语言且来自世界各地[107] 公司基本信息 - 2022年12月30日，公司名称从Rain Therapeutics Inc.变更为Rain Oncology Inc.[113] - 公司于2017年4月6日在特拉华州注册成立，公司办公室位于加利福尼亚州纽瓦克市贾维斯大道8000号204室[114] 公司报告豁免及规模披露 - 公司作为新兴成长公司，可能利用某些报告要求豁免，直到满足特定条件，如年度总收入至少达到12.35亿美元等[115] - 公司作为较小报告公司，只要非关联方持有的有表决权和无表决权普通股少于2.5亿美元或年收入少于1亿美元且非关联方持有的普通股少于7亿美元，就可利用规模披露[116] 公司经营状况及风险 - 公司经营历史有限，无获批商业销售产品，难以评估业务和成功可能性[119] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[120] - 若无法在需要时筹集资金或按可接受条款筹集，公司可能被迫推迟、减少或取消开发计划或未来商业化工作[121] - 公司自2017年4月运营以来各期均有重大净亏损，2022年和2021年净亏损分别为7570万美元和5140万美元[130] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和短期有价证券至少可支持未来十二个月运营，但该估计可能有误[132] - 公司未来增长依赖识别、收购或引进产品的能力[122,133] - 公司严重依赖主要候选产品milademetan的成功，其预期临床试验可能不成功[122,137] - 公司临床开发可能因患者入组困难而延迟或受阻[122,138,139] - 公司若无法通过产品销售产生足够收入，可能需额外资金维持运营，否则业务将受影响[130,131,132,133] - 临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，产品候选药物可能在后期临床试验中无法证明足够的安全性和有效性，以满足FDA和其他外国监管机构的要求[140] - 临床前和临床开发过程漫长且昂贵，结果不确定，若无法支持产品候选药物的监管批准，公司可能产生额外成本、延误开发或无法完成开发[141] - 公司公布的临床试验初步、“topline”或中期数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，并需接受审计和验证程序[143] - 公司计划将milademetan与其他获批疗法联合开发，若FDA撤销相关疗法的批准，或出现安全、疗效、制造或供应问题，公司业务可能受到重大不利影响[146] - 公司计划在美国以外寻求产品候选药物的监管批准，国际运营相关风险可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[147] - 公司面临来自全球大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能在公司之前或更成功地发现、开发、授权或商业化产品[148] - 产品候选药物可能导致严重不良事件、毒性或其他不良副作用，可能导致无法获得监管批准、营销批准或市场接受，或限制其商业潜力[150] - 临床试验可能因多种原因无法按计划启动、进行或完成，如无法生成足够数据、与监管机构达成共识延迟、获得授权延迟等[142] - 临床试验相关问题可能导致政府监管加强、公众认知变差、监管延迟、标签要求变严和需求下降[151] - 监管审批过程漫长、不可预测且费用高昂，获批产品比例小，获批后也可能有诸多限制[153][154] - 若需伴随诊断测试获批才能商业化产品，获批延迟或失败会影响产品商业化和营收[155] - 公司已为米拉德美

财务表现与亏损状况 - 截至2022年9月30日累计亏损1.43亿美元[109] - 2022年第三季度净亏损约1800万美元，前九个月净亏损5300万美元[109] 融资活动与现金状况 - 通过可转换票据和优先股发行筹集总计9180万美元，IPO净筹资1.215亿美元[109] - 截至2022年9月30日现金及短期投资余额为9070万美元[109] - 2022年11月增发普通股筹资5000万美元（发行价每股5.83美元）[109] - 公司通过IPO净融资1.215亿美元，发行价每股17美元[153] - 2022年11月完成新股发行融资5000万美元，发行价每股5.83美元[151] - 截至2022年9月30日现金及短期投资余额为9070万美元[154] - 2022年前九个月经营活动现金净流出4990万美元，投资活动现金净流入6438万美元[161] - 公司累计通过可转换票据融资990万美元，通过优先股融资8190万美元[150] - 公司设立5000万美元ATM融资机制，承销佣金率为3%[152] 研发费用 - 2022年第三季度milademetan研发费用为763.9万美元，同比下降26.3%[138] - 2022年前九个月milademetan研发费用为2376.6万美元，同比增长43.1%[138] - 2022年第三季度总研发费用为1451万美元，同比下降5.1%[138][142] - 2022年前九个月总研发费用为4232.2万美元，同比增长62.0%[138][142] - 2022年第三季度包含股票薪酬的研发人员成本增加，部分抵消了与第一三共的550万美元里程碑费用减少[143] 行政管理费用 - 2022年第三季度行政管理费用为390万美元，较2021年同期的320万美元增长21.9%[145] - 2022年前九个月行政管理费用为1130万美元，较2021年同期的730万美元增长54.8%[146] 股权激励与薪酬费用 - 2022年前九个月非现金股票薪酬费用为280万美元，较去年同期的140万美元增长100%[144] - 2022年前九个月非现金股权激励费用：行政管理费用中包含80万美元，2021年同期为40万美元[146] - 基于股票的薪酬费用在2022年9月30日止三个月为90万美元[176] - 基于股票的薪酬费用在2021年9月30日止三个月为90万美元[176] - 截至2022年9月30日未确认的未归属股权薪酬成本为1250万美元[177] - 截至2021年12月31日未确认的未归属股权薪酬成本为980万美元[177] - 未归属奖励预计确认的加权平均期间为2.8年[177] - 未归属奖励预计确认的加权平均期间为3.1年[177] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值[175] - 限制性股票单位公允价值基于授予日公司收盘股价[175] 临床试验进展与数据 - 关键临床试验MANTRA（Phase 3）顶线数据预计2023年第一季度公布[114] - MANTRA-2试验截至2022年10月26日入组17例患者，其中15例接受给药[117] - 观察到两名患者肿瘤缩小34%和30%（胰腺癌和肺癌）[117] - 患者既往中位治疗线数为4线[117] - MANTRA试验招募175名患者并以1:1比例随机分配接受milademetan或trabectedin治疗[121] - 公司预计在2023年第一季度获得MANTRA试验的顶线数据[122] - 截至2021年7月1日，三名WD/DD LPS患者接受milademetan单药治疗超过51个月[123] - MANTRA-2试验计划招募约65名MDM2扩增晚期实体瘤患者[124] 应计负债与里程碑款项 - 应付第一三共里程碑款项2022年9月30日计提200万美元[120] - 2022年前九个月研发应计负债为440万美元，较2021年底430万美元略有增加[168] 内部控制与披露 - 截至2022年9月30日披露控制和程序保持有效[181] - 2022年第三季度财务报告内部控制未发生重大变化[182]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2022年第二季度净亏损约1760万美元，上半年净亏损约3500万美元[115] - 净亏损：2022年第二季度1761.1万美元，同比增长942.8万美元；上半年3500.5万美元，同比增长2002.2万美元[146] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为1.25亿美元[115] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 研发费用：2022年第二季度1425.7万美元，同比增长868万美元；上半年2781.2万美元，同比增长1699.5万美元[142][146] - 管理费用：2022年第二季度346.1万美元，同比增长76.1万美元；上半年735.6万美元，同比增长317.6万美元[146] - 股权激励费用：研发部分2022年第二季度120万美元，上半年210万美元；管理部分2022年第二季度20万美元，上半年60万美元[147][148][149][150] - 2022年第二季度股权激励费用为140万美元，较2021年同期80万美元增长75%[178] - milademetan研发投入：2022年第二季度757.6万美元，上半年1612.7万美元[142] - 未分配内部研发成本：2022年第二季度652万美元，上半年1127.4万美元[142] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2022年上半年经营活动现金净流出3454万美元，主要因研发及行政支出导致净亏损3500万美元[165] - 2022年上半年投资活动现金净流入5276万美元，主要因持有至到期证券到期收回6990万美元[167] - 2022年上半年融资活动现金净流入41.1万美元，主要来自期权行权[169] 融资活动 - 通过可转换票据和优先股发行筹集总额9190万美元（票据990万美元+优先股8190万美元）[115] - IPO以每股17美元发行735.2941万股普通股，净收益1.215亿美元[115] - 公司累计融资：可转换票据融资990万美元，优先股融资8190万美元[153] - 公司于2022年5月签订ATM股权发行协议，可发行普通股最高5000万美元，销售代理佣金率为3%[154] - 公司2021年IPO发行7,352,941股普通股，发行价每股17美元，另因承销商超额配售发行492,070股，净收益1.215亿美元[155] 现金及投资状况 - 截至2022年6月30日现金及短期投资余额为1.058亿美元[115] - 截至2022年6月30日，公司现金及短期投资总额为1.058亿美元[156] - 公司持有至到期证券购买额：2022年上半年1710万美元，2021年上半年4660万美元[167][168] 业务线表现：临床试验进展 - 关键临床试验MANTRA（III期）完成175名患者入组，较原计划提前五个月[120] - MANTRA-2（II期篮式试验）计划入组65例MDM2扩增实体瘤患者[127] - MANTRA-3（II期MCC试验）计划入组34例免疫检查点抑制剂耐药患者[128] - 预计2023年上半年公布MANTRA试验顶线数据[124] - 公司计划在2022年第四季度启动milademetan联合atezolizumab的1/2期临床试验[129] - MANTRA 3期临床试验目标入组160名患者，实际提前5个月完成175名患者入组[130] 业务线表现：研发合作与支付 - 向Daiichi Sankyo支付里程碑费用：2021年Q3支付250万美元，2023年Q2待支付200万美元[123] 公司运营与负债 - 公司目前无产品销售收入，所有运营资金来自融资活动[137][153] - 截至2022年6月30日，公司应计研发负债为580万美元，较2021年底430万美元增长34.9%[171][175] - 截至2022年6月30日，未确认股权补偿成本为1200万美元，预计平均摊销周期3年[179]

财务表现：净亏损 - 2022年第一季度净亏损约1740万美元，2021年同期为680万美元[108] - 公司2022年第一季度净亏损为1739.4万美元，较2021年同期的680万美元增长155.8%[139] - 2022年第一季度净亏损1740万美元，较2021年同季680万美元增长155.9%[151][152] 财务表现：费用支出 - 公司2022年第一季度研发费用为1355.5万美元，较2021年同期的532.8万美元增长154.4%[139][140] - 公司2022年第一季度总运营费用为1745万美元，较2021年同期的680.8万美元增长156.3%[139] - 公司Milademetan项目2022年第一季度研发支出855.1万美元，较2021年同期的240.4万美元增长255.8%[135] - 公司2022年第一季度管理费用389.5万美元，较2021年同期的148万美元增长163.2%[139][141] 现金及投资状况 - 截至2022年3月31日现金及短期投资余额1.232亿美元[108] - 公司2022年第一季度现金及短期投资总额为1.232亿美元[145] - 现金及等价物净减少330万美元，较2021年同季减少580万美元有所改善[150] 融资活动 - 通过可转换票据和优先股发行筹集总计9180万美元（990万+8190万）[108] - IPO以每股17美元价格发行735.2941万股普通股，净收益1.215亿美元[108] - 公司IPO净融资1.215亿美元[145] - 公司累计通过可转换优先股融资8190万美元[144] - 公司累计通过可转换票据融资990万美元[144] 现金流状况 - 公司第一季度经营活动净现金流出1710万美元，主要由1740万美元净亏损驱动[151] - 投资活动产生正现金流1340万美元，主要来自2300万美元证券到期收益[153] - 融资活动产生正现金流40万美元，主要来自期权行权和员工持股计划购买[154] 负债及应计项目 - 研发应计负债从2021年底430万美元增至2022年3月底540万美元，增长25.6%[156][161] - 其他应计负债从2021年底570万美元降至2022年3月底450万美元，下降21.1%[161] 股权补偿 - 股票薪酬支出从2021年第一季20万美元增至2022年第一季120万美元，增长500%[164] - 未确认股权补偿成本从2021年底980万美元增至2022年3月底1420万美元，增长44.9%[165] 累计赤字 - 截至2022年3月31日，公司累计赤字为1.074亿美元[108] 投资活动 - 公司持有可供出售证券，当期购买金额为950万美元[153] 临床试验计划 - MANTRA-3试验计划招募34例MCC患者，2022年Q4启动[121] - MANTRA-2试验计划招募65例实体瘤患者，2022年Q4进行中期分析[120] - MANTRA试验计划招募160例DD LPS患者，2023年上半年公布顶线数据[117] - 公司预计2022年第四季度启动Milademetan与atezolizumab联合治疗的1/2期临床试验[122] 临床前研究结果 - 临床前研究显示milademetan单药治疗WD/DD LPS患者mPFS达7-8个月[107] 里程碑付款 - 关键临床试验里程碑付款550万美元，其中250万已于2021年Q3支付[116]