财务数据关键指标变化：现金及融资 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资为4530万美元[102] - 自成立至2022年9月30日，公司通过股权和可转换债务证券销售筹集了4.209亿美元，通过战略合作（主要来自预付款、研究资助及临床前和临床里程碑付款）筹集了1.018亿美元，并从定期贷款中获得1980万美元净收益[102] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物及短期投资为4,530万美元[121] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 自成立至2022年9月30日，公司已累计发生约4.049亿美元的研发费用[110] - 2022年第三季度研发费用为531万美元，同比下降10%（605万美元）[118]；前九个月研发费用为1,369.7万美元，同比增长2%（312万美元）[118] - 2022年第三季度研发费用中，人员及内部费用为174.2万美元，同比增长20%，占总费用33%；第三方及外包费用为348.7万美元，同比下降16%，占总费用66%[118] - 2022年前九个月研发费用中，人员及内部费用为525.5万美元，同比增长16%，占总费用38%；第三方及外包费用为794.7万美元，同比增长2%，占总费用58%[118] 财务数据关键指标变化：其他成本与费用 - 2022年第三季度一般及行政费用为225.3万美元，前九个月为761万美元[119] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2022年前九个月经营活动净现金流出为1,927.3万美元，投资活动净现金流出为2,558.7万美元，融资活动净现金流入为449.1万美元[125] - 2022年前九个月投资活动现金流出增加主要源于购买3,030万美元的短期投资（美国国债），部分被出售及到期收回500万美元短期投资所抵消[128] - 2022年前九个月运营现金流出增加主要归因于营运资本变动200万美元[127] 其他财务数据：债务 - 截至2022年9月30日，公司定期贷款未偿还本金为470万美元，利率为浮动利率，基于8.51%加30天美元LIBOR（下限0.44%）[133] 其他财务数据：持续经营 - 公司财务报表基于持续经营假设编制，但存在对其持续经营能力的重大疑虑[122][123] 各条业务线表现：RGLS8429 (ADPKD项目) - 公司主要候选产品RGLS8429（用于治疗ADPKD）的1b期多剂量研究（MAD）首组患者于2022年11月初开始给药，剂量为每两周1毫克/公斤，持续三个月，该组顶线数据预计在2023年中获得[105] - 在2022年9月启动的RGLS8429的1b期MAD研究中，将评估三个不同剂量水平的疗效，包括多囊蛋白、囊肿肾脏体积和整体肾功能的变化[105] - RGLS8429的1期单剂量研究（SAD）在健康志愿者中显示良好的安全性和耐受性，未报告严重不良事件，血浆暴露量在所测试的四个剂量中大致呈线性，且与第一代化合物RGLS4326的药代动力学数据相似[105] - 公司于2022年5月向FDA提交的RGLS8429用于治疗ADPKD的研究性新药申请已获受理，并于2022年6月获得FDA授予的孤儿药资格认定[105] - 在临床前研究中，RGLS8429表现出与RGLS4326对其分子靶点（miR-17）同等的效力，并且在为期13周的IND支持性毒性研究中，在高于RGLS4326慢性毒性研究中导致脱靶中枢神经系统效应的剂量水平下，RGLS8429耐受性良好[103][104] 各条业务线表现：RG-012 (Alport综合征项目) - 2022年7月，赛诺菲通知公司，因未达到其预定的无效标准，决定终止RG-012（用于治疗Alport综合征）的HERA试验[106] 管理层讨论和指引：研发资源分配 - 公司目前将绝大部分研发资源用于其ADPKD项目[110]