产品销售数据 - 2022年前九个月TAVALISSE净产品销售额为5390万美元，较2021年同期增长19%[119] - 2022年和2021年第三季度产品净销售额分别为1918.8万美元和1601.2万美元，增长317.6万美元；前九个月分别为5393.5万美元和4544.1万美元，增长849.4万美元[201] - 2022年第三季度和前九个月TAVALISSE净产品销售额较2021年同期分别增长20%和19%[201] 合作协议与费用 - 2022年7月27日，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，有望支付最高6750万美元开发和监管里程碑付款及最高1.655亿美元商业里程碑付款[122] - 2022年10月，达到近期监管里程碑，Forma有权获得250万美元里程碑付款[122] - 2021年2月，公司与礼来达成协议，获得1.25亿美元不可退还和不可抵减的前期现金付款[131][133] - 公司负责R552在美国、欧洲和日本20%的开发成本，最高上限内，若2023年9月30日前行使首次退出权，需至2024年4月1日最高出资6500万美元[132] - 公司有资格获得非中枢神经系统疾病产品最高3.3亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1亿美元销售里程碑付款，中枢神经系统疾病产品最高2.55亿美元开发、监管和商业里程碑付款及最高1.5亿美元销售里程碑付款[133] - 公司与Grifols签订独家商业化许可协议，获3000万美元预付款，最高可获2.975亿美元里程碑付款，还将获欧洲和土耳其地区净销售额15%-30%的分层特许权使用费[159] - 公司与Kissei签订独家许可和供应协议，获3300万美元预付款，最高可获1.47亿美元里程碑付款，将获产品转移价格付款，比例为净销售额的20%-29%[161] - 公司与Medison签订独家商业和许可协议，获500万美元预付款，最高可获约3500万美元里程碑付款，将获净销售额30%起的特许权使用费[165] - 公司与Knight签订商业许可协议，获200万美元一次性不可退还预付款，最高可获2000万美元里程碑付款，将获20%-35%分层递增净销售额特许权使用费[167] - 2021年1月公司获美国国防部1650万美元资助用于fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验[183] - 公司向Forma支付200万美元前期款项用于olutasidenib的研发许可，并计入研发费用[215] - 2022年7月，公司与Forma签订协议，支付200万美元前期费用，潜在开发和监管里程碑付款最高达6750万美元，商业里程碑付款最高达1.655亿美元，2022年10月，达到一项监管里程碑，需支付250万美元[262] 临床试验进展 - FORWARD研究共90名患者完成，其中71人（79%）进入开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[126][127] - 2022年7月，FOCUS 3期临床试验完成280名患者入组，原目标308人[129] - 2022年11月1日，FOCUS 3期临床试验主要疗效终点未达统计学意义（p=0.0603），所有预设次要终点数值上均有利于fostamatinib[129] - NIH ACTIV - 4宿主组织试验将在约300名住院COVID - 19患者中评估fostamatinib[130] - 公司预计在2023年上半年开展R552（RIPK1抑制剂）针对免疫疾病适应症的2期初始研究[134] - 公司Fostamatinib for Immune Thrombocytopenia（FIT）3期临床项目共150名ITP患者，2/3患者每日两次口服100mg fostamatinib，1/3服用安慰剂[145] - 2016年8月首个FIT研究显示，服用fostamatinib的患者中18%达到稳定血小板反应，安慰剂组为0（p = 0.0261）；10月第二个FIT研究显示，治疗组反应率为16%，安慰剂组为4%[146] - 2020年7月发表的事后分析显示，TAVALISSE作为二线疗法时反应率达78%（25/32）[148] - 153例患者的研究显示，olutasidenib单药治疗mIDH1 R/R AML的CR/CRh率为33.3%（30% CR和3% CRh），总缓解率为46%，中位缓解持续时间为11.7个月，中位总生存期为10.5个月[172] - 153例mIDH1 R/R AML患者的更新中期分析显示，CR+CRh率为35%，中位持续时间为25.9个月[173] - 25例wAIHA患者的2期研究显示，44%（11/25）的可评估患者在第24周达到主要疗效终点，总体缓解率为48%（12/25）[178] - FORWARD研究招募90名患者，随机1:1分配接受fostamatinib或安慰剂治疗，主要疗效终点未达统计学显著性，fostamatinib常见不良事件腹泻发生率26.7%、高血压24.4%等，治疗相关严重不良事件发生率6.7% [180] - FORWARD 3期研究完成的90名患者中，71名（79%）参加开放标签扩展研究，计划2023年结束该研究[181] - 2020年11月公司启动fostamatinib治疗住院COVID - 19患者的3期临床试验，原计划招募308名患者，最终确定280名患者可提供有临床意义的结果[183] - 2022年7月完成fostamatinib治疗COVID - 19 3期临床试验入组，11月公布结果未达主要疗效终点[213] - 2021年11月完成wAIHA 3期研究入组，2022年4月完成治疗期，6月公布结果未达主要疗效终点，预计此时不会提交sNDA[213] - NIH/NHLBI赞助的2期试验随机分配fostamatinib或安慰剂给59名可评估患者，fostamatinib使严重不良事件发生率降低一半，29天时fostamatinib组3例、安慰剂组6例（p = 0.23）[184] - 帝国理工学院的2期试验中，fostamatinib加标准治疗组未达继续下一阶段研究的预设标准[188] - R835的1期临床试验在91名18 - 55岁健康受试者中进行，显示出良好耐受性和药代动力学数据[193] - 2022年1月公司获FDA批准在低风险骨髓增生异常综合征患者中探索R289的临床试验设计[194] - 公司与BerGenBio就AXL受体酪氨酸激酶抑制剂bemcentinib达成合作，2022年10月启动1b/2a期试验评估其与其他药物联合治疗非小细胞肺癌[195] - 2020年9月，第一三共将DS - 3032全球权利授权给Rain Therapeutics Inc.；2021年7月，Rain启动3期研究；2021年末开展第二项临床试验；2022年8月完成脂肪肉瘤3期研究入组[197] 市场与疾病情况 - 慢性ITP在美国影响约81300名成年患者[143] - 一线ITP治疗药物仅能使一小部分新诊断成年患者获得持久缓解，且因副作用治疗常限制在约四周[153] - 美国FDA批准的通过结合巨核细胞前体上TPO受体增加血小板生成的产品有PROMACTA®、Nplate®和DOPTELET®[156] - 美国AML患病率约2万例，全球发病率约12万例，其中6%-9%与mIDH1相关[169] - AIHA影响约4.5万美国人，其中约3.6万患者患有wAIHA，目前无获批治疗方案[175] 财务指标变化 - 2022年和2021年第三季度合作合同收入分别为72.2万美元和453.1万美元，减少380.9万美元；前九个月分别为1252.9万美元和7388.6万美元，减少6135.7万美元[201] - 2022年和2021年第三季度政府合同收入分别为250万美元和100万美元，增长150万美元；前九个月分别为250万美元和950万美元，减少700万美元[201] - 2022年和2021年第三季度产品销售成本分别为25万美元和15.1万美元，增长9.9万美元；前九个月分别为140.7万美元和59.6万美元，增长81.1万美元[208] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1466.6万美元和1830万美元，减少363.4万美元；前九个月分别为4490.7万美元和5193.3万美元，减少702.6万美元[208] - 2022年第三季度和前九个月，研究费用分别为54.5万美元和246万美元，2021年同期为222万美元和699.4万美元；开发费用分别为1030.4万美元和3543.2万美元，2021年同期为1415.5万美元和3889.1万美元；其他费用分别为381.7万美元和701.5万美元，2021年同期为192.5万美元和604.8万美元[224] - 2022年第三季度和前九个月，销售、一般和行政费用分别为2589.7万美元和8027.9万美元，2021年同期为2287.7万美元和6737.6万美元；股票薪酬费用分别为211.9万美元和679.1万美元，2021年同期为180万美元和562.5万美元[227] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用较2021年同期增加302万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加160万美元、培训等费用增加70万美元、商业活动成本增加20万美元等[228] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期增加1290.3万美元，主要因人员相关成本和招聘费用增加590万美元、商业活动成本增加380万美元等，部分被咨询和第三方服务费用减少70万美元抵消[229] - 2022年第三季度和前九个月，利息收入分别为19.2万美元和25.5万美元，2021年同期为1.4万美元和3.1万美元；利息费用分别为 - 82.6万美元和 - 260万美元，2021年同期为 - 131.7万美元和 - 356.1万美元[232] - 2022年第三季度和前九个月，因未确认融资负债利息分别减少90万美元和230万美元，利息费用减少，但中期贷款余额增加使利息费用部分抵消[234] - 2022年第三季度和前九个月，公司因税前账面亏损未确认所得税费用，2021年同期分别有13.6万美元的所得税收益和66.5万美元的所得税费用[235] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8160万美元，而2021年12月31日约为1.25亿美元[241] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用为5.1849亿美元，2021年同期为提供2.4964亿美元；投资活动净现金提供为5.4179亿美元，2021年同期为使用8.6524亿美元；融资活动净现金提供为8646万美元，2021年同期为6.159亿美元；现金及现金等价物净增加额2022年为1.0976亿美元，2021年为30万美元[242] - 截至2022年9月30日，现有协议下未来或有付款总额可能超过13亿美元[247] - 2021年1月，公司获美国国防部1650万美元资助，截至2022年9月30日，已确认收入1300万美元，预计还将收到350万美元[248] - 自动上架注册声明经修订后，可发售的证券总额最高达2.5亿美元，包括通过公开市场销售协议发售的最高1亿美元普通股[251] - 截至2022年9月30日，预计到2023年1月可获得约160万美元转租收入[253] - 根据与礼来的协议，公司负责为R552在美国、欧洲和日本的开发成本提供资金，最高达6500万美元，截至2022年9月30日，礼来已收取1240万美元且已全额支付[261] - 截至2022年9月30日，设施租赁的合同承诺为350万美元，2022年10月签订的转租协议未来租赁付款约为170万美元[263] - 信贷安排相关的未来利息和最终费用支付总计960万美元，约300万美元需在12个月内支付[267] 其他事项 - 2022年6月公司收到Annora Pharma提交仿制药申请通知，7月25日起诉其专利侵权[135] - 2022年第一季度公司更新COVID - 19总部政策，4月起恢复更多线下业务互动[138] - 公司合作伙伴Grifols已在英国、德国等国推出TAVLESSE，并将在丹麦、芬兰和瑞典逐步推广[150] - 2021年12月，AZ通知终止协议，2022年4月19日生效并归还专有JAK抑制剂全部权利[198] - 公司会计政策除与Forma的许可协议相关会计处理外无重大变化，本期间未采用新的会计指引[239][240] - 2022年2月和7月，公司分别从与MidCap的信贷安排中提取1000万美元定期贷款[234] - 公司与MidCap的信贷协议提供6000万美元定期贷款信贷额度，截至2022年9月30日，未偿还本金为4000万美元，可在2023年3月31日前选择再获取2000万美元[252] - 公司与MidCap的定期贷款于2026年9月1日到期，只付利息期至2024年10月1日[267] - 定期贷款利率为1个月SOFR加0.11448%调整，下限为1.50%，再加5.65%适用利差[267] - 定期贷款到期时需支付本金2.5%的最终付款费[267] - 截至2022年9月30日，贷款未偿还本金为4000万美元，12个月内无本金还款[267] - 公司面临某些技术专利保护相关索赔、证券集体诉讼等诉讼及其他合同协议相关事项[268] - 公司需评估这些事项不利判决或结果的可能性及潜在损失范围[268] - 公司需对这些或有事项所需准备金金额进行仔细分析后确定[268] - 公司在业务日常运营中面临市场风险，主要包括短期投资和未偿还贷款的利率敏感性[270] - 2022年前9个月公司投资活动的市场风险定量和定性披露与2021年年报相比无重大变化[27