公司融资与收入情况 - 公司通过Genentech协议截至2023年6月30日共获得1.1亿美元[80] - 2022年9月公司完成公开发行，发行11320755股普通股，发行价每股26.50美元，净收益2.847亿美元[81] - 2021年10月公司完成公开发行，发行15188679股普通股，发行价每股26.50美元，净收益3.822亿美元[82] - 2020年7月公司完成首次公开募股，发行23000000股普通股，发行价每股20.00美元，净收益4.253亿美元，IPO前通过出售优先股和发行可转换债券获得约5.2亿美元总收益[83] - Genentech协议中，公司2021年获得7500万美元预付款，截至2023年6月30日获得3500万美元里程碑付款，若不选择美国利润/成本分摊，GDC - 1971最高可获得6.85亿美元额外里程碑付款；若选择，美国以外最高可获得4.1亿美元额外里程碑付款[85][86] - 2023年第二季度和2022年第二季度，公司分别确认收入约10万美元和40万美元，减少30万美元[116] - 2023年上半年，公司许可及其他收入为34.5万美元，较2022年同期的78.4万美元减少43.9万美元；研发费用为1.71028亿美元，较2022年同期的1.12178亿美元增加5885万美元；净亏损为1.92744亿美元，较2022年同期的1.38834亿美元增加5391万美元[121] - 2023年上半年，公司确认收入约30万美元，较2022年同期的80万美元减少50万美元，主要因与基因泰克协议下研发服务减少[122] 公司财务亏损情况 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为1.927亿美元和1.388亿美元，截至2023年6月30日累计亏损13亿美元[89] - 2023年第二季度净亏损为9851万美元，2022年同期为7679万美元，增加2172万美元[115] 公司费用情况 - 2023年第二季度研发费用为8820万美元，2022年同期为6050万美元，增加2770万美元[117] - 2023年第二季度与ZebiAI合并协议中或有对价负债公允价值变动减少220万美元，2022年同期增加20万美元，波动240万美元[118] - 2023年第二季度一般及行政费用为2012万美元，2022年同期为1747万美元，增加266万美元[115] - 2023年第二季度其他收入净额为755万美元，2022年同期为102万美元，增加653万美元[115] - 2023年第二季度，公司一般及行政费用为2010万美元，较2022年同期的1750万美元增加270万美元，主要因员工相关成本增加290万美元[119] - 2023年第二季度，其他收入净额为750万美元，较2022年同期的100万美元增加650万美元，主要由于利率变化[120] - 2023年上半年，公司研发费用为1.71亿美元，较2022年同期的1.122亿美元增加5890万美元，主要因临床试验外部成本、员工相关成本等增加[123] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将继续增加[108][112] 公司资金状况与预测 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[94] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为8.716亿美元，预计现有资金可支持运营费用和资本支出至2025年下半年[127][140] - 2023年上半年，公司经营活动使用现金1.357亿美元，投资活动提供现金1.266亿美元，融资活动提供现金340万美元；2022年同期，经营活动使用现金1.063亿美元，投资活动使用现金6900万美元，融资活动提供现金290万美元[133][134][135][136][137][138] - 公司预计随着临床和临床前开发活动的进行，费用将大幅增加，未来资本需求取决于多种因素，可能需大量额外资金实现业务目标[139][142][143] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，可能会稀释股权；若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃有价值的权利；若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发计划[144][145] 公司财务风险与控制 - 截至2023年6月30日，公司现金等价物为货币市场基金，投资为美国国债和美国机构证券，合同期限少于两年[150] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司合并经营业绩无重大影响[150] - 截至2023年6月30日，公司无未偿还债务，无债务利率风险[150] - 目前公司所有员工和业务均在美国，费用以美元计价，但有少数研发服务合同以欧元等外币计价[151][152] - 预计当前汇率上涨或下跌10%，对2023年和2022年第二季度及上半年财务结果无重大影响[152] - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序有效[154] - 2023年第二季度，公司财务报告内部控制无重大变化[155] 公司候选产品情况 - 公司有四个领先候选产品，包括RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836，还有两个HR+/HER2 - 乳腺癌发现阶段项目和五个跨精准肿瘤学和遗传疾病适应症的发现阶段项目[74][79] - 公司有四个候选产品处于临床开发阶段，分别为RLY - 4008、RLY - 2608、GDC - 1971和RLY - 5836[161] - RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836的首次人体临床试验正在进行中，但不确定未来临床试验能否按时开始或完成[161] - 2022年公司完成GDC - 1971单药治疗晚期或转移性实体瘤的1a期剂量递增研究患者入组[207] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，目前所有产品候选药物均在开发中，未获任何监管机构的营销批准[201] RLY - 4008产品数据 - RLY - 4008在70mg每日一次剂量下，FGFRi初治、FGFR2融合CCA患者的中期总缓解率为88%，所有剂量水平和方案的中期总缓解率为63%[75] - 公司认为FGFR2介导的癌症每年影响美国约11000名后线患者，若RLY - 4008推进到早期治疗，每年可能惠及约35000名患者[209] RLY - 2608产品数据 - RLY - 2608截至数据截止日期已治疗42名患者，其中27名乳腺癌患者的中位治疗持续时间约为四个月，70%（19/27）仍在接受治疗[76][77] - 2023年7月，公司启动ReDiscover试验剂量扩展队列，患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗[96] - 截至2023年7月24日，17名乳腺癌患者接受600mg BID剂量的RLY - 2608联合氟维司群治疗，中期临床获益率为86%（7名可评估患者中的6名）[97] - 公司认为RLY - 2608和RLY - 5836每年在美国有潜力惠及超100000名患者[211] GDC - 1971产品数据 - 美国每年约37000名晚期肺癌或结直肠癌患者可能从GDC - 1971与另一种靶向抑制剂联合治疗中受益，若推进到早期联合治疗，每年适用患者约69000人，KRAS G12C突变患者中每年约17000 - 32000人可能受益于GDC - 1971与GDC - 6036联合治疗[207] 产品研发风险 - 临床产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，无法预测候选产品何时或能否证明有效、安全并获得监管批准[163] - 临床研究或试验延迟会增加产品开发成本，缩短产品商业化独占期，损害业务和运营结果[169] - 患者招募延迟或困难会导致必要监管批准延迟或受阻[170] - 公司可能无法启动或继续临床试验，原因包括难以招募足够符合条件患者、竞争对手招募、新冠疫情等[171] - 临床研究可能因无法招募足够患者而受影响，原因包括试验资格标准、产品风险收益、竞争疗法等[172] - 第三方可能无法成功开发伴随诊断，影响患者识别和监管审批[173] - 临床前或早期临床研究的积极数据不一定能预测后期临床研究和试验结果[176] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，产品候选物在临床试验中失败率极高[181] - 产品候选物与其他癌症疗法联用会增加副作用预测难度，影响患者招募和试验进行[182] - 公司可能无法识别新的产品候选物，研究项目可能因多种原因无法取得临床开发成果[186] - 产品候选物采用新作用机制和结合位点，会导致研发费用增加、监管问题和未知不良反应[194] 产品监管风险 - 获得监管批准过程昂贵且耗时多年，若需进行额外非临床研究或临床试验，获批可能延迟[202] - 产品候选药物获批后，监管机构可能批准的适应症少于申请，或附带昂贵的上市后临床试验条件，或批准的标签不利于商业化[204] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批基于更窄患者群体定义，公司收入和盈利能力将受不利影响[206] 市场竞争风险 - 公司在生物制药及相关行业面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、专业制药公司、生物技术公司等，且部分竞争对手资源和专业知识更丰富[215][217] 产品报销风险 - 公司产品候选药物获批后，保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够覆盖和报销，将限制产品营销和创收能力[219] - 新药报销主要由美国医疗保险和医疗补助服务中心决定，私人支付方会在很大程度上遵循其决策[221] - 支付方确定报销的因素包括产品是否为医保覆盖福利、安全有效且必要等[222] - 药品净价可能因政府医疗项目或私人支付方的强制折扣、回扣以及未来药品进口法律放宽而降低[223][224] 合作风险 - 与D. E. Shaw Research的合作协议终止或合作减少会影响公司业务，合作中目标蛋白总数上限为20个[226][228][229] - 公司依靠第三方进行RLY - 4008、RLY - 2608和RLY - 5836等产品的临床试验，若第三方未履行职责，公司业务可能受损[236] - 公司、主要研究人员和合同研究组织需遵守临床试验相关法规，违规可能导致重复试验、罚款等后果[242][243] - 公司预计由合同研究组织进行所有临床试验，这使公司对开发项目的控制减少，可能面临成本增加等问题[244][245] - 与第三方主要研究人员或合同研究组织的关系终止，公司可能无法找到替代方，影响产品开发和商业化[246] - 公司依靠第三方制造产品候选物，这增加了产品数量、成本和质量不达标的风险[247][248][249] - 合同制造商的生产设施需经FDA预批准检查，公司完全依赖其遵守药品生产质量管理规范[250] - 公司依赖第三方制造商，若其无法通过监管检查或维持合规，公司产品开发、审批和上市能力将受重大影响[251] - 因新冠疫情，cGMP制造商产能受限，公司需提前预测临床试验供应数量，且调整制造需求灵活性有限，可能增加成本或导致试验延迟[253] - 公司产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，无冗余或第二来源供应安排，供应中断将影响业务[258,259] - 公司与第三方合作进行产品研发、制造和商业化，若合作不成功，业务将受不利影响[262] - 公司与第三方合作时，对合作方投入资源的数量和时间控制有限，创收依赖合作方表现[263] - 合作可能带来多种风险，如合作方决策自由、不履行义务、临床试验失败等，还可能导致知识产权纠纷和合作终止[264,265] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，产品开发可能延迟[266] - 公司产品开发和商业化需大量现金，可能与更多公司合作，但寻找合适合作方竞争激烈[269,270] - 确定合作协议取决于公司对合作方资源和专业知识的评估，以及合作方对多种因素的考量，合作条款可能不利[270] - 公司可能受合作协议限制，无法与潜在合作方达成某些条款的未来协议[270] 公司收购情况 - 2021年公司收购ZebiAI Therapeutics，前期对价包括约2000万美元现金和价值6180万美元的普通股，ZebiAI持有者有资格获得最高8500万美元的里程碑付款和最高1亿美元的合作收入分成[84]