产品候选药物临床开发情况 - 公司有三个产品候选药物处于临床开发阶段[242] 临床开发风险 - 临床产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，若临床研究或测试失败，可能导致产品获批延迟、无法获批等情况[243] - 临床研究可能因多种因素被暂停或终止，如未按规定进行、出现安全问题等[247][248] - 患者招募困难可能导致临床研究和产品获批延迟，原因包括竞争、入选标准限制等[250][251] - 临床研究的中期和初步数据可能与最终数据有差异，需谨慎看待[245] - 临床研究的积极数据不一定能在后续研究中重现，可能导致产品开发失败[254] - 临床研究可能出现前期未发现的严重不良事件，影响产品获批和市场接受度[256] - 产品候选药物与其他癌症疗法联用，难以准确预测副作用[257] - 产品候选药物若出现严重不良事件或副作用，可能影响患者招募、导致试验终止或影响市场接受度[258][259] - 公司可能因多种原因无法确定新的临床开发候选产品，从而对业务造成重大损害[260] - 公司研发项目需大量资源，但不一定能找到潜在目标或取得临床验证成功[261] - 公司因资源有限，可能放弃或延迟有更大商业潜力的机会[262] - 公司开发候选产品与其他疗法结合，面临监管撤销批准、安全等问题的风险[264] - 公司候选产品采用新作用机制和结合位点，可能导致研发费用增加、审批延迟等问题[266] - 美国食品药品监督管理局（FDA）和外国监管机构可能不接受美国以外临床试验的数据，需额外试验[268] 产品获批风险 - 公司候选产品获得监管批准过程昂贵且耗时，可能因多种原因延迟或无法获批[271] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症有限或附带条件，影响商业前景[272] 市场风险 - 公司候选产品目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期[274] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和专业知识更丰富，可能影响公司竞争优势[277] - 公司产品面临竞争风险，若竞争对手开发出更优产品并快速获批，可能抢占市场[280] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够报销，将影响产品商业化和营收[281] - 支付方确定报销时考虑产品是否为医保覆盖福利、安全有效、适合特定患者、成本效益高以及非实验性等因素[282] - 药品净价可能因政府或私人支付方的强制折扣、回扣以及进口法放宽而降低[283] - 部分外国国家对药品定价有审批要求，欧盟成员国可限制报销范围和控制药价[284] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责、合规或按时完成，将影响产品获批和商业化[285] - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[294] - 合同制造商的生产设施需经FDA检查，若不符合要求，公司需寻找替代设施[295] - 公司与第三方制造商合作存在合规、违约、信息泄露和协议终止等风险[296] - 产品候选物可能面临制造设施竞争，制造商表现不佳或供应链受影响会导致临床开发或审批延迟[297] - 公司产品候选药物的活性药物成分、药品和起始材料主要由单一来源供应商提供，且无冗余或第二来源供应安排，供应商运营问题可能影响公司业务[300] - 公司计划在向FDA提交NDA和/或向EMA提交MAA之前或之后，确定并认证额外的制造商，但不确定单一来源供应商能否满足需求[301] - 建立额外或替代供应商可能无法快速完成，更换供应商需资格认证和监管审批，可能导致进一步延误[302] - 公司与第三方的合作若不成功，可能对业务产生不利影响，合作存在多种风险，如合作者决策自由、临床试验失败等[304][305] - 若合作未成功开发和商业化产品，或合作者终止协议，公司可能无法获得里程碑或特许权使用费，影响产品候选药物开发[306] - 公司寻求建立额外合作面临竞争，合作条款可能不利，且可能受现有合作协议限制，无法及时达成合作可能影响产品开发和商业化[308][309][310][311] - 公司与D. E. Shaw Research合作开发蛋白质模型，依赖其专有超级计算机Anton 2，合作终止或减少可能影响临床前研究[312][313] - DESRES协议下，D. E. Shaw Research控制技术权利，双方可能就知识产权产生纠纷，影响产品开发和商业化[315] - DESRES协议复杂，合同解释分歧的解决结果可能对公司不利，影响业务和财务状况[316] 财务状况 - 公司2021 - 2023年净亏损分别为3.639亿美元、2.905亿美元和3.42亿美元，截至2023年12月31日累计亏损达14亿美元[320] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，且无法预测未来亏损程度和盈利时间[320][321] - 公司季度和年度运营结果可能因多种因素大幅波动，若低于分析师或投资者预期，股价可能大幅下跌[322][323] - 公司尚无获批商业销售产品，未产生产品销售收入，预计近期也不会产生[320][324] - 公司未来需筹集大量额外资金，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消部分产品开发或商业化工作[327] - 公司现有现金、现金等价物和投资预计至少可支持未来12个月运营[328] - 公司可通过“按市价”发售方式向Cowen and Company, LLC出售总计不超过3亿美元的普通股，截至2023年12月31日已出售3026072股[332] 外部环境风险 - 未来类似COVID - 19的公共卫生危机可能影响公司业务和财务结果，导致产品开发中断[334] - 全球经济和政治状况不稳定，可能对公司增长、盈利能力、业务、财务状况或运营结果产生不利影响[337] - 2023年硅谷银行和签名银行关闭引发金融机构流动性风险和担忧，未来金融市场不稳定可能影响公司获取短期营运资金[337] - 全球经济和政治因素可能导致公司临床试验参与者招募困难、财务结果预测和库存管理难度增加、业务成本上升等风险[338] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于能否在美国和其他国家为产品候选物和核心技术获得并维持专利保护，目前除了与migoprotafib和lirafugratinib物质组成相关的美国专利外，没有拥有或授权与平台或临床开发中的领先产品候选物相关的已发布专利[340][341] - 根据与Genentech的协议，公司已授予其独家、全球、含特许权使用费的许可，Genentech有优先权利处理相关专利事务[342] - 大部分研发工作在DESRES协议下进行，D. E. Shaw Research控制其技术权利，公司控制某些化合物权利，双方共同拥有其他工作成果，公司有权利获得特定化合物相关工作成果的转让[343] - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，可能有各种延期，但专利保护期限有限，产品候选物的专利可能在商业化前后到期[346] - 公司已将SHP2项目的专利权利许可给Genentech，未来可能会有更多专利权利许可，无法确定这些专利和申请是否会按公司最佳利益进行处理[347] - 专利申请过程昂贵且耗时，大部分覆盖产品候选物的待决专利申请尚未开始审查，申请范围可能会被大幅缩小[349] - 即使获得专利保护，第三方可能会挑战其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[350] - 公司可能会面临前员工或顾问对专利所有权的主张，与D. E. Shaw Research的合作中可能出现分歧影响知识产权的独家控制权[352] - 公司在美国和其他司法管辖区的商标申请可能不被允许注册，已注册的商标可能无法维持或执行，无法获得商标注册会对业务和产品营销能力产生不利影响[357] - 公司商业成功依赖自身及合作者开发、制造、销售产品且不侵犯第三方知识产权的能力，生物技术和制药行业专利诉讼频发[360] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能需获取许可，否则可能被迫停止开发和商业化相关技术或产品，还可能承担赔偿责任[361] - 公司可能面临因不当使用或披露竞争对手商业秘密、违反非竞争或非招揽协议的索赔，若败诉可能无法使用关键技术，影响业务[362] - 公司为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使专利无效或被狭义解释[363][364] - 知识产权诉讼会耗费大量资源，分散人员精力，还可能泄露机密信息，影响股价，增加运营损失[365] - 公司可能无法在全球有效执行知识产权，在外国维权成本高，且外国法律和司法系统可能不利于保护知识产权[367] - 公司产品候选药物的美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但可能因各种原因无法获得或获得期限不足[369] - 公司可能需从第三方获得知识产权许可，若无法获得或条件不合理，业务可能受损[370] - 若公司违反与第三方的合作或许可协议义务，可能失去重要权利，影响业务[371] - 公司与第三方的许可和合作协议可能引发纠纷，影响产品开发和商业化[372][373][374] - DESRES协议复杂，条款解释分歧或对公司业务、财务等产生重大不利影响[377] - 美国专利法改革法案Leahy - Smith Act增加专利获取不确定性和成本，影响公司业务[378] 监管风险 - 产品获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生重大额外费用[381] - 若被发现不当推广产品的非标签用途，公司可能承担重大责任[385] - 欧盟GDPR规定，较轻微违规罚款可达1000万欧元或全球年营业额的2%，严重违规可达2000万欧元或4% [387] - 违反英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%（取较高值）的罚款[388] - 2021年6月4日，欧盟发布新的数据传输标准合同条款，实施或需大量精力和成本[389] - 2023年7月，欧盟通过EU - US数据隐私框架，但长期有效性不确定[390] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，CPRA于2023年1月1日生效，可能影响公司业务[392] - 美国已有四个州颁布全面消费者隐私法，更多州在考虑相关提案[393] - 产品候选药物在一个司法管辖区获批，不保证在其他司法管辖区获批，且一个地区获批失败或延迟可能影响其他地区[395][396] - 若无法成功开发伴随诊断测试或出现重大延迟，可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力[397] - 公司依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，可能面临合作终止及难以找到替代方的问题[398][399] - 遵守《反海外腐败法》成本高且困难，违反国际商业行为法律可能导致重大民事和刑事处罚[400][401][403] - 违反贸易法可能导致重大刑事罚款、民事处罚、监禁等后果，公司可能对合作伙伴的非法活动负责[404] - 公司未来与客户和第三方付款人的关系将受医疗保健法律和法规约束，违规可能面临重大处罚[405][406] - 公司可能为产品候选药物申请优先审查指定，但不一定获批，获批也不一定加快审查或批准流程，FDA标准审查期为10个月，优先审查目标为6个月[407] - 2022年1月，FDA授予利拉福替尼治疗胆管癌孤儿药指定，公司可能为其他产品候选药物申请该指定但可能不成功[408] - 美国孤儿药指定适用的患者群体通常为每年少于20万，获批后有7年市场独占期；欧盟孤儿药指定适用患者群体不超过万分之五，获批后有10年市场独占期，可能减至6年或9年[408][409][410] - 公司有一个候选产品获得孤儿药认定，后续可能为其他候选产品申请，但不一定能获得，且获得也不一定能享受相关益处，FDA可能重新评估孤儿药法规政策，或对公司业务产生不利影响[411] - FDA授予的突破性疗法认定和快速通道认定，不一定能加快公司候选产品的开发、监管审查或审批流程，也不增加获得营销批准的可能性[412][413] - 公司可能为候选产品申请FDA的加速批准途径，但不一定能获得，且即使获得也不一定加快流程，也不能保证最终转为传统批准[414][415] - FDA、EMA等监管机构可能实施更多法规或限制，会延迟或阻止公司候选产品商业化，增加开发成本等[416] - 美国和外国的医疗立法改革措施可能阻止或延迟公司候选产品的营销批准，限制获批后活动，影响盈利销售能力[417] - 美国和国外医疗支出和政策变化可能影响公司收入前景，降低报销可能导致私人支付方减少付款，影响盈利能力[419][420] - 美国近期立法和行动可能允许从外国重新进口药品，若实施会降低公司产品价格，影响未来收入和盈利前景[421] - FDA、SEC等政府机构的资金短缺或全球健康问题导致的中断，会阻碍公司产品开发和商业化，影响公司业务[422][423][424] 人力资源风险 - 公司未来成功依赖于留住关键高管和科学家，吸引、留住和激励合格人员，否则会限制增长战略[425] - 招聘和留住合格的科研、临床、制造和销售营销人员对公司成功至关重要，关键人员流失会阻碍业务目标实现[426] - 公司面临招聘竞争，若无法吸引和留住高素质人才，业务将受限[427] - 员工等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，会给公司带来风险[428] - 截至2023年12月31日，公司有323名全职员工，未来预计员工数量和业务范围将显著增长[430] - 公司扩张可能面临管理困难，导致业务计划执行延迟或运营中断[430] 收购风险 - 公司于2021年4月收购了ZebiAI，但收购存在无法实现预期协同效应等风险[432] - 收购可能导致额外债务、股权稀释等问题，影响公司财务状况[436] 信息技术风险 - 公司内部或第三方信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务发展[435] - 2023年3月，与公司合作的第三方CMO遭受勒索软件攻击，但未对公司业务造成重大影响[440] - 公司需遵守马萨诸塞州数据安全法规，开发和实施信息安全计划[439] 合规风险 - 业务安排受广泛法律法规限制，违规可能导致制裁和声誉损害[429]