CLOVER - WaM研究数据 - 公司CLOVER - WaM研究目标入组50名患者，截至2024年1月3日报告45名符合mITT人群的顶线安全数据，41名符合疗效评估人群[79][94] - CLOVER - WaM研究达到主要终点，主要缓解率（MRR）为61%（95%置信区间[44.50%, 75.80%]，双侧p值 < 0.0001），超过FDA商定的20%统计门槛，可评估患者的总缓解率（ORR）为75.6%，100%患者实现疾病控制[80][94] - CLOVER - WaM研究中患者缓解持久，中位随访8个月时76%患者无进展，单药治疗在难治性WM人群中完全缓解（CR）率达7.3%[81][94] - CLOVER - WaM研究中3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率超10%的有血小板减少症（55%）、中性粒细胞减少症（37%）和贫血（26%），发热性中性粒细胞减少症发生率为2%，无治疗相关死亡[81][92][94] - CLOVER - WaM研究入组65名复发/难治性华氏巨球蛋白血症（r/r WM）患者，2023年第四季度完成全部入组[100] - 截至2024年1月3日，mITT人群中45名患者的顶线安全数据显示，中位年龄71岁，治疗前中位IgM水平2185，90%对BTKi或抗CD20疗法耐药[100] - CLOVER WaM研究主要终点主要缓解率（MRR）为61%，超过约定的20%统计门槛，总缓解率（ORR）为75.6%，疾病控制率100%[101] CLOVER - 2儿科研究情况 - 公司CLOVER - 2儿科1a期研究在7家领先儿科癌症中心国际开展，1b期研究部分由美国国立卫生研究院约200万美元SBIR赠款资助[84] - CLOVER - 2 Phase 1a儿科研究在7个领先的儿科癌症中心开展，最大耐受剂量大于60mCi/m²[96] - 儿科HGG每年在美国约有400例新发病例[120] - 儿科1期研究中，疲劳、头痛、恶心和呕吐发生率均为28%，血小板减少症为67%，贫血为67%，中性粒细胞减少症为61%，白细胞减少症为56%，淋巴细胞减少症为33%[120] - 2022年NCI授予公司190万美元的SBIR 2期赠款，用于探索儿科HGG中的碘磷福辛[120] 碘磷福辛相关资质与奖励 - 美国FDA授予碘磷福辛快速通道指定，欧洲委员会授予孤儿药指定（ODD）和PRIME指定，欧洲药品管理局（EMA）授予中小企业（SME）地位，可享受90% - 100%费用减免[85][86][87] - 2014 - 2023年期间，FDA和欧盟多次授予碘磷福辛孤儿药资格认定（ODD）、快速通道认定等[97] - 若碘磷福辛获神经母细胞瘤等疾病治疗批准，公司可能获得优先审评券（PRV），该计划授权至2024年9月30日，获批截止至2026年9月30日[98] 公司产品管线与合作 - 公司产品管线包括处于IND启用研究的CLR121225，还在临床前评估其他α发射同位素，以及小分子化疗化合物等临床前PDC项目[88] - 公司通过PDC平台建立三项正在进行的合作，涉及四种独特有效载荷和作用机制[89] - 公司认为其PDC平台有潜力为多种癌症治疗提供靶向递送，如CLR 12120系列、小分子磷脂药物偶联物等项目[125][126] - 公司与IntoCell Inc.合作成功达成约定终点，获得大量数据并选定一系列高效细胞毒性小分子有效载荷进行进一步开发[126] - 公司与其他方合作验证了PLE可全身递送肽和寡核苷酸有效载荷至肿瘤，已启动相关内部专有项目[127] CLOVER - 1研究数据 - 公司CLOVER - 1 2期研究A部分剂量探索达到主要疗效终点，2b期正在招募MM和CNSL扩展队列，最终临床研究报告预计2025年上半年完成[95] - CLOVER - 1研究计划入组最多80名患者，主要终点为临床获益反应（CBR）[104][105] - CLOVER - 1研究r/r WM队列6名患者ORR为100%，MRR为83.3%，1名患者达到完全缓解（CR）[106] - CLOVER - 1研究难治性多发性骨髓瘤（MM）患者中，三重难治患者接受≥60mCi总身体剂量（TBD）时ORR为40%[107] - r/r NHL患者接受<60mCi TBD和>60mCi TBD的客观缓解率（ORR）分别为42%和43%，综合缓解率为42%[109] - 最高剂量（75mCi TBD）下最常见的≥3级事件中，血小板减少症发生率为65%，中性粒细胞减少症为41%，白细胞减少症为30%，贫血为24%，淋巴细胞减少症为35%[112] - r/r MM的1期试验中，26例可评估患者里4例（15.4%）出现部分缓解，22例（84.6%）病情稳定或轻微缓解，疾病控制率达100%[115] - r/r MM研究中，接受31.25mCi/m²的患者中，1例出现部分缓解的患者游离轻链（FLC）降低82%，1例病情稳定的患者M蛋白降低44%[116] - r/r MM研究前四个队列的汇总中位总生存期（mOS）数据为22.0个月[116] - CLOVER - 1研究中约91%的患者肿瘤标志物降低，约73%的患者降低超过37%[118] - 研究B部分招募最多24名患者已完成入组，64%患者完全缓解，客观缓解率73%，12个月总生存率67%，无进展生存率42%，92%患者出现治疗相关不良事件，3级及以上不良事件中血小板减少症、淋巴细胞减少症、白细胞减少症发生率75%，中性粒细胞减少症67%，贫血42%[124] 公司研究不良事件情况 - 公司所有研究中不良事件主要为疲劳（39%）和血细胞减少症，包括血小板减少症（75%）、贫血（61%）等[93] 公司资金资助情况 - 2016年7月，公司获200万美元美国国家癌症研究所（NCI）快速通道小企业创新研究资助[104] - 2016年威斯康星大学卡本癌症中心获得NCI和国家牙科与颅面研究所1200万美元的SPORE赠款[123] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度研发费用约737.8万美元，2023年同期约665.4万美元，整体增长约72.4万美元，增幅11%，主要因制造及相关成本增加约139.9万美元，部分被一般研发成本减少抵消[130][131] - 2024年第一季度临床项目成本269.3万美元，2023年同期262.5万美元；制造及相关成本331.3万美元，2023年同期191.4万美元；临床前项目成本2.1万美元，2023年同期18.3万美元；一般研发成本135.1万美元，2023年同期193.2万美元[131] - 2024年第一季度一般及行政费用约462.4万美元，2023年同期约205.1万美元，整体增加257.2万美元，增幅125%，主要因支持商业化所需基础设施建设成本增加[132] - 截至2024年3月31日的三个月，公司净亏损约2160万美元，运营使用现金约1340万美元，预计未来仍会产生运营亏损，截至该日现金余额约4000万美元，预计可支撑到2024年第四季度[133] 公司财务控制情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序因多项重大缺陷被认定无效，包括公允价值方法应用、财务报告内部控制、股份支付记录等方面[136][137][138][139] - 公司正在针对已识别的重大缺陷制定和实施补救计划，包括增加财务和会计人员、改变控制设计等[137][138][139]