RenovoGem治疗胰腺癌相关数据 - RenovoGem的RR1和RR2研究分别有20和25名局部晚期胰腺癌（LAPC）患者参与，经放疗后使用RenovoGem治疗的患者中位总生存期（OS）为27.9个月，而仅接受静脉全身化疗或静脉化疗加放疗的患者预期生存期为12至15个月[22] - 截至2023年3月8日，RenovoGem中期分析结果显示中位总生存期有6个月潜在改善[68] - TAMP疗法在LAPC的I/II期剂量范围研究纳入20名受试者，观察性研究纳入25名受试者，后续开展III期注册试验，首次中期分析显示RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月[96] - 所有受试者均死亡，最长总生存期35.9个月，接受全部4个周期治疗的受试者（n=8）中位生存期21.7个月，所有受试者（n=20）中位生存期10.9个月[104][106] - 2023年3月公布的中期分析结果显示，RenovoGem可能使中位总生存期提高6个月，最终分析将在SBRT人群中发生86例指定事件后进行，计划进行两次中期分析，最终研究结果预计在2026年公布[133] TIGeR - PaC研究相关情况 - TIGeR - PaC研究在2021年12月修改方案，将随机患者总数改为114人，SBRT患者死亡总数为86人，研究效力从90%降至80%[24][38] - TIGeR - PaC研究的第一次中期分析在第26个事件（死亡）时于2023年3月完成，第二次中期分析预计在第52个事件（患者死亡）时触发，估计在2024年末发生[27][39] - TIGeR - PaC研究中接受SBRT诱导期治疗的患者需在连续5天内完成5次治疗，而之前使用的IMRT诱导期患者需完成25次放疗并结合口服化疗，需35至56天完成[24][38] - 2018年2月公司获得FDA批准开展TIGeR - PaC III期试验，比较TAMP与IA吉西他滨和标准治疗，主要终点为总生存期[127][128] - 2021年12月修改III期临床试验方案，诱导期仅允许SBRT放疗；2022年6月提交修改后的统计分析计划（Modified SAP），计划分析仅接受SBRT的患者，增加第二次中期分析，将随机化的SBRT患者数量减至114人，总死亡人数为86人，将研究效力从90%降至80%[133] - III期注册试验最终分析将在SBRT人群中发生86个指定事件后进行，已完成首次中期分析（30%指定事件），第二次分析预计在2024年（60%指定事件）进行[96] TAMP治疗平台相关信息 - 公司TAMP治疗平台在临床前研究中，局部药物浓度比全身化疗高可达100倍[29] - TAMP平台已开发超14年，2014年RenovoCath获首个FDA 510(k) clearance，2017年获用于化疗药物输注许可，2019年获与动力注射器联用许可，2021年扩大血管直径范围至3 - 11mm等[49] - 使用TAMP技术在猪主动脉和髂动脉中验证，无供血血管情况下吉西他滨跨动脉壁加压扩散率>99%[51] - RenovoCath隔离血管段血管内间质压力约20 mmHg，以6 mls/分钟速度注入液体后，血管内压力升至45 mmHg以上[52] - TAMP平台疗法在20分钟内用120 mL盐水和1000 mg/m药物（依患者体表面积给药1500 - 2000 mg）灌注胰腺肿瘤组织[53] - 临床前研究中99%的吉西他滨通过TAMP穿过动脉壁，仅0.75%保留在动脉组织中，公司以60mg/分钟的速度在20分钟内向隔离区域输送吉西他滨，结束时周围液体中有1188mg，血管分析组织中有9mg[72][73][74] - 猪模型中通过TAMP以6mL/分钟的速度输注吉西他滨20分钟，6只猪全部存活，2只猪术后有非典型疼痛后完全恢复[76] - TAMP疗法可使染料穿透血管壁超4.0cm，药物组织浓度比全身给药高100倍，急性猪实验中蓝色染料扩散覆盖胰腺约10.56cm[78][79] - 肺部急性动物实验中，TAMP使吉西他滨组织浓度比静脉注射高100倍，染料渗透周围组织4cm[83][84] - 胰腺癌小鼠模型中，动脉注射吉西他滨比静脉注射相同浓度疗效更好，达到相同肿瘤生长抑制效果，静脉注射剂量需超动脉注射300倍[87] RenovoGem治疗胆管癌相关情况 - RenovoGem获得胰腺癌和胆管癌的FDA孤儿药指定，获批后可获得7年市场独占权[21] - RenovoGem治疗胆管癌的II/III期临床试验预计2024年年中启动，且已获得治疗胆管癌的FDA孤儿药指定，获批后有7年孤儿药独占权[40][41] 公司团队人员经验 - 公司首席执行官Shaun Bagai有丰富临床试验和市场开发经验，首席医学官Dr. Ramtin Agah有20年血管生物学和疾病研究经验，首席临床官Leesa Gentry有29年临床研究项目经验[43] 胰腺癌相关数据及治疗方案对比 - 静脉（全身）化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）比单用静脉吉西他滨有7周生存获益，但存在疗效欠佳、全身毒性和其他副作用等局限[45] - 胰腺癌5年总生存率为12%，预计2030年前成癌症死亡第二大原因[59] - 可手术切除胰腺癌患者占15%，局部进展期胰腺癌（LAPC）患者占30%，转移性胰腺癌患者占50%[60] - LAPC患者平均中位生存期为12 - 15个月[61] - FOLFIRINOX方案使转移性胰腺癌患者生存期从6.8个月提高到11.1个月，吉西他滨加nab - 紫杉醇方案较单用吉西他滨有9周总生存期获益[63] - ABC - 02试验中，吉西他滨加顺铂方案患者中位总生存期为11.7个月，大于单用吉西他滨的8.1个月[140] - TOPAZ - 1研究显示，在吉西他滨/顺铂方案中加入度伐利尤单抗使患者中位总生存期从11.6个月增至12.8个月[141] RenovoGem市场潜力 - 若RenovoGem在美国获批，每年超5000名患者将是理想候选者；新药物一线治疗渗透率预计达50 - 80%以上；若III期试验显示较全身化疗有4个月生存期获益，超90%符合条件的LAPC患者将接受TAMP治疗[68] - 美国LAPC首个市场RenovoGem的年化潜在市场机会约为5亿美元，全球可能超10亿美元，美国胰腺癌市场每年总费用约40亿美元[144] - 局部晚期（3期）癌症患者中，估计约12.5万人可能适合使用RenovoGem治疗[145] I/II期剂量范围研究受试者情况 - I/II期剂量范围研究中受试者中位年龄66.7岁，9男11女，6人（30%）曾接受化疗和放疗，5人（25%）仅接受化疗，9人（45%）未接受过治疗，20名受试者共接受101次动脉注射治疗[100] - 101次手术中11名受试者报告不良事件，9名受试者报告严重不良事件，包括心脏骤停（5%）、脱水（5%）等[101][103] RR2研究受试者情况 - RR2研究于2016年1月启动，2020年9月结束，共招募25名局部晚期胰腺癌（LAPC）受试者，其中15名女性（60%），10名男性（40%），平均和中位年龄为73岁[112][115][117] - 25名受试者中，10人（40%）无既往治疗，8人（32%）有放化疗史，6人（24%）仅有化疗史，1人（4.5%）有手术史[115][117] - 接受IA吉西他滨治疗5个月后，17名受试者中6人（35.3%）肿瘤进展，1人（5.9%）部分缓解，10人（58.8%）病情稳定；接受超过1个周期治疗的15名受试者中，26.7%疾病进展，6.7%部分缓解，66.7%病情稳定[110] - 12名可测量CA 19 - 9肿瘤标志物的受试者中，7人（58%）最终标志物水平降低，5人（42%）升高；有放化疗史的5名受试者中4人标志物水平降低，无放化疗史的7名受试者中5人标志物水平升高[111] - 排除有胰腺癌手术史的受试者，首次IA吉西他滨治疗后中位生存期为5.43个月，从诊断日期起的中位总生存期为13.0个月[118] - 常见不良事件为恶心（36%）、呕吐（28%）、腹痛（32%）和血管通路并发症（16%），未观察到与治疗相关的死亡[117] TAMP技术药代动力学特征 - 公司预计TAMP技术递送的IA吉西他滨药代动力学特征与静脉注射吉西他滨不同，且全身水平更低[135] - 亚组研究分析时在5个TIGeR - PaC临床点收集了13个样本，经TAMP肝动脉注射吉西他滨与静脉注射相比，全身药物暴露平均降低超50%[136] 胆管癌市场情况 - 美国每年新增胆管癌病例超7000例，2021年全球胆管癌市场规模估计为7.861亿美元，美国占2.373亿美元，2019 - 2023年全球胆管癌治疗市场规模预计增长8300万美元，复合年增长率为6%[137] - eCCA患者每年约3000例，23名患者随机分配到肝动脉注射吉西他滨组，22名分配到静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组，每组主要事件均为13例[138] - 静脉注射吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇对照组中位总生存期为10个月，肝动脉注射RenovoGem组为16个月[138] 公司专利及知识产权情况 - 公司有8项美国已授权专利、1项欧洲已授权专利，还有8项在美国、欧盟和亚洲待授权专利[153] - 公司有多个专利申请，如Dual Balloon Methods and Apparatuses、Side Branch Isolation Device and Methods等，部分专利预计2030 - 2038年到期[154] - 孤儿药指定可提供获批后七年市场独占保护，公司有两个孤儿药指定，获批后将对IA吉西他滨有独占权[156][160] - 美国专利法允许FDA批准后专利有效期最多延长五年，公司打算获批后为一个专利申请延期[160] 公司产品生产及合作情况 - 导管组件RenovoCath目前由Medical Murray生产，协议至2024年10月，可自动续约，公司正与另一家制造商初步洽谈[163] - TIGeR - PaC III期试验中，医院从药房获取IV用吉西他滨，商业环境中公司预计依靠合同制造商生产、重新贴标和与RenovoCath共同包装吉西他滨[167] 公司产品监管情况 - 产品受外国监管机构和FDA广泛严格监管，违规可能面临警告信、罚款等处罚[168] - RenovoGem作为组合产品受FDA监管，主要作用模式归因于药物成分，由CDER负责上市前开发和审查[169][172] - RenovoCath作为独立设备已获CDRH批准为II类医疗器械，用于外周血管系统[172] - 药物产品候选者在美国上市前需经过开发和审批流程，公司不确定产品能否及时获批[173] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出担忧或问题[174] - NDA提交后，FDA目标是在10个月内完成审查，若涉及严重或危及生命疾病的未满足医疗需求则为6个月[178] - 临床研究通常分为I、II、III、IV期，各阶段目的不同[177] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人受影响的罕见病或病症的药物，获批后有7年独家经营权，研发成本可获高达50%的税收抵免[185] - RenovoGem已获得胰腺癌和胆管癌的孤儿药认定[186] - 510(k) 清关流程通常需要3到12个月，可能更长[192] - 若FDA认为设备与市场上的对照设备“实质等同”，将给予510(k) 清关；若不等同，设备将自动归类为III类[193] - 新的或显著修改的药物输送医疗设备在美国商业分销，需根据FDCA第510(k)条进行上市前通知[187] - 医疗器械根据风险程度分为I、II、III类，不同类别监管要求不同[188] - 申请FDA批准新药需完成多项步骤，包括提交IND、完成临床前测试、进行人体临床试验、提交NDA等[175] 医疗政策对公司的影响 - ACA将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%[211] - 自2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2020年5月1日至2022年3月31日期间因COVID - 19救济立法临时暂停，2022年实际削减比例为1%，最终财年最高可达4%[213] - 自2024年1月1日起，Medicaid药品回扣计划中制造商向州Medicaid计划支付回扣的法定上限将取消[214] - 2022年8月通过的《降低通胀法案》允许联邦政府为某些高价单一来源Medicare药品协商最高公平价格，对不遵守药品价格协商要求的制造商处以罚款和消费税，要求多数Medicare B部分和D部分药品在价格涨幅超过通胀时支付通胀回扣等[214] - 2023年6月30日，CMS发布首轮价格协商要求和参数的新指南，协商于2023 - 2024年进行，相关规定2026年生效[214] - 2023年8月29日，HHS公布首批接受价格协商的十种药品名单，该协商计划目前面临法律挑战[214] - 各州立法控制药品定价，包括价格或患者报销限制等措施，可能增加公司合规负担和法律责任[215] 公司产品覆盖和报销情况 - 公司产品候选药物的覆盖和报销状况存在重大不确定性，美国销售部分取决于第三方支付方的覆盖和报销[216] - 制造商需参与覆盖缺口折扣计划，为符合条件受益人提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[217] - 制药商或进口商向指定联邦政府项目销售“品牌处方药”需缴纳不可抵扣年费[217] - 第三方支付方确定产品覆盖和报销率的流程通常分开，支付方提供覆盖不意味着有足够报销率[218] - 美国支付方在覆盖和报销方面无统一政策，产品覆盖和报销因支付方而异[218] - 若覆盖和报销不足或有限，公司产品成功商业化和获得满意财务回报可能无法实现[218]