财务状况 - 公司自2016年成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为2720万美元、5340万美元和1.069亿美元，截至2020年12月31日累计亏损2.103亿美元[252] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为3.419亿美元，现有资金至少可维持到2023年[259] - 公司预计财务状况和经营成果将因多种因素季度和年度波动[250] - 公司需大量额外资金支持运营，否则可能延迟、减少或终止产品开发项目[256] - 公司主要通过股权证券销售融资，未来可能通过多种方式筹集资金[256] 业务基础情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，尚无获批产品，未产生产品销售收入[248] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[248] 产品候选药物研发情况 - 公司产品候选药物RP - 3500处于开放标签1/2期临床试验，RP - 6306处于1期临床试验[248] - 公司于2020年7月开展RP - 3500首个临床试验，2021年4月开展RP - 6306首个临床试验[270] - 公司于2020年第三季度启动RP - 3500的开放标签1/2期临床试验，于2021年第二季度启动RP - 6306的1期临床试验[292] - 公司估计RP - 3500、RP - 6306及未来候选产品的临床试验成功完成需数年时间[291] - 公司正在评估RP - 3500除ATM缺陷外的16种STEP 2识别的基因组改变[309] 产品研发风险 - 公司业务严重依赖SNIPRx平台开发的产品候选药物，若无法获批和商业化，业务将受重大损害[269] - 产品候选药物成功取决于多项因素，包括完成临床前研究、获批IND申请、获得监管批准等[266] - 公司因经验不足，不确定临床试验能否按时开始或完成，大规模试验需大量额外资源并依赖第三方[270] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND），即便提交，FDA也可能不允许开展试验[272] - 公司SNIPRx平台基于新技术和方法，尚未获得监管批准，难以预测产品开发挑战[279][281] - 靶向疗法开发高度不确定，可能因多种原因无法上市，难以预测开发时间和成本[283][285] - 公司产品商业化需获得监管批准，临床测试昂贵、耗时且结果不确定，可能因多种原因失败[284][286] - 临床试验可能因多种不可预见事件延迟或无法获得营销批准，导致成本增加和商业机会受损[287][288] - 大量潜在产品中仅小部分能成功完成FDA或外国监管机构审批并商业化[302] - 除PARP抑制剂外，尚无基于合成致死（SL）的小分子抑制剂疗法获FDA或其他监管机构批准[300,305] - 临床数据易有不同解读，早期、中期和初步数据可能随患者数据增加而改变，与最终数据可能有重大差异[295,298] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司候选产品获批时间和成本难以确定[299,300] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症少于公司请求，或对产品价格、标签等方面设限[303,304] - 合成致死类靶点负面看法可能影响公司业务开展、候选产品推进和监管获批[305] 临床试验相关风险 - 患者入组受多种因素影响，如竞争对手开发替代方案、产品有有害副作用等[312] - 公司临床试验与其他同类试验竞争，会减少可入组患者数量和类型[314] - 产品候选药物可能导致不良副作用，影响临床试验和监管批准[316] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据[320] - 若产品获批后出现不良副作用，会带来一系列负面后果[321] - 若需配套诊断试剂，公司可能无法成功开发或出现延迟[323] - 生物标志物识别和验证存在风险，如无法识别或验证潜在生物标志物[324] 产品联合开发风险 - 公司计划将某些产品候选药物与其他疗法联合开发，相关疗法的审批、安全或供应问题会影响产品开发和批准[331] - 若与未获批疗法联合开发产品候选药物，需等该疗法获批才能联合营销，且会受其临床试验挫折影响[332] 产品商业化风险 - 公司未商业化过产品候选物，获批可能延迟或遇困难，获批失败或延迟会影响商业化、营收和盈利[334] - 公司无营销和销售组织及经验，自建需大量资金、管理资源和时间，与第三方合作也存在不确定性[337][338] - 因资源有限，产品候选物开发决策可能失误，影响公司发展和商业成功[340] - 产品候选物获批后可能无法获得市场认可，影响营收[341][343] - 其他精准医学临床试验不良事件可能影响公司产品候选物[344] - 产品候选物市场机会可能较小，目标患者群体患病率估计可能不准确[346][348] - 公司面临激烈竞争，对手可能先于或更成功地开发或商业化药物[349] - 产品在美国以外商业化，国际运营存在多种风险[353] - RP - 3500、RP - 6306或未来产品候选物可能无法获得覆盖和足够报销，影响销售和盈利[355] - 美国第三方支付方的覆盖和报销决策因支付方而异，不统一[358] - 第三方支付方通过限制覆盖范围和特定药物报销金额控制成本，若覆盖和报销不足，可能影响公司获批药物的需求和价格[359] 法律合规风险 - 公司可能面临产品责任索赔，产品责任保险可能无法覆盖所有损失，若索赔成功且无保险或超保险赔付，公司资产可能不足以支付索赔，业务运营将受损[361][362] - 即使产品在美国获FDA批准，也可能无法在其他司法管辖区获批和商业化，不同国家审批流程不同，可能增加成本和时间，限制产品市场潜力[364][365][366] - 获批产品将面临持续监管义务和审查，若不遵守规定或产品出现问题，可能面临处罚，包括产品召回、限制营销等[367][368][369][372][374] - FDA严格监管产品营销、标签、广告和推广，禁止推广未获批用途，违规可能承担重大责任，且监管政策可能变化，影响产品获批[373] - 公司与客户、医生和第三方支付方的关系受联邦和州医疗欺诈和滥用、虚假索赔等法律约束，若违规可能面临重大处罚[376] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买提供报酬，违规无需实际知晓法规或故意违法[377] - 美国联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向政府提交虚假或欺诈性索赔，制造商即使未直接提交索赔，若被视为“导致”提交也可能承担责任[377] - HIPAA及其修正案HITECH对医疗福利欺诈、健康信息隐私和安全等规定责任和义务，违规可能面临处罚[377] - 确保业务安排符合医疗法规可能成本高昂，若运营被认定违规，公司可能面临民事、刑事和行政处罚，影响声誉和业务运营[379] 政策法规影响 - 2011年预算控制法案导致医保支付给供应商的费用每年削减2%，从2013年4月开始实施，至2031年结束，因疫情在2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减3%[384] - 2021年美国救援计划法案自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[384] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保支付给医院、影像中心和癌症治疗中心等供应商的费用，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[384] - 平价医疗法案允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助，可能增加制造商的医疗补助回扣责任[385] - 特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令，FDA发布实施进口行政命令部分内容的最终规则和指南，HHS最终确定一项取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价安全港保护的法规，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[387] - 2021年CMS发布最终规则废除最惠国待遇模式临时最终规则[387] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制和营销成本披露等措施[388] - 美国以外市场许多国家对特定产品和疗法设定价格上限，如加拿大专利药品价格控制立法正在发生重大变化[389] 其他风险 - 2020年3月，世界卫生组织宣布COVID - 19疫情为全球性大流行[273] - COVID - 19疫情及相关公共卫生指令可能影响公司业务，包括临床前研究和临床试验，还可能影响供应链[273][276] - 公司实施在家办公政策以应对疫情，确保员工安全和业务连续性，但可能影响生产力和临床项目进度[274][275] - 公司若从临床试验中获取可识别患者健康信息，可能面临潜在责任，包括违反HIPAA刑事条款和州隐私法的风险[392] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务成功[398] - 公司的工人补偿保险可能无法覆盖潜在责任，且未购买特定生物或危险废物保险[399] - 公司面临美国和某些外国的进出口管制、制裁、禁运、反腐败和反洗钱法律法规，违反这些法律会面临严重后果[400] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未达期限，可能无法获得产品候选药物的监管批准或商业化[401][402] - 公司依赖第三方供应和制造产品候选药物，若第三方供应不足、质量或价格不符要求、未达监管合规，产品开发和商业化可能受阻[409] - 若与第三方实验室、CRO或临床研究人员的关系终止，可能无法及时找到替代方，影响产品候选药物的开发和商业化[405] - 第三方制造商可能因各种原因遭受损害或中断，如COVID - 19疫情已影响公司供应链[410] - 更换或增加实验室、CRO或研究人员会增加成本、耗费管理时间，可能导致延迟[406] - 临床研究人员与公司的关系及相关补偿可能导致利益冲突，影响数据完整性和产品候选药物的审批[407][408] 合作相关情况及风险 - 公司与Ono和Bristol Myers Squibb有合作协议，与Bristol Myers Squibb的协议中每个项目最多可获3.01亿美元里程碑付款，但不太可能全额获得[414][416] - 公司若无法进入新的合作或合作不成功，业务可能受不利影响，合作存在多种风险[413][415] - 若无法及时达成合作，公司可能需缩减产品开发、延迟商业化、增加支出或自行开展活动，还可能需额外融资[419] 知识产权相关风险 - 公司成功部分取决于获取和保护知识产权的能力，若无法确保专利保护，竞争对手可能开发类似产品，影响公司商业化能力[420][422] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时以合理成本申请所有必要专利，也可能无法在所有相关市场获得专利保护[423] - 美国于2013年实施《莱希 - 史密斯美国发明法案》，从“先发明制”改为“先申请制”，该法案增加了专利申请和维护的不确定性与成本[427][429] - 公司未来专有权利保护程度不确定，存在多种可能影响专利有效性和可执行性的因素[430] - 若未遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，公司专利保护可能减少或丧失[432] - 公司部分依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难以保护，诉讼成本高且结果不可预测[433] - 美国《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限最多延长五年，但相关部门可能拒绝或限制公司的延期申请[434] - 公司可能卷入知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时久且可能不成功，还可能导致机密信息泄露和股价下跌[438][439] - 知识产权诉讼中获得的经济赔偿可能无商业价值，且公司可能无足够资源进行诉讼[439] - 公司可能无法阻止第三方侵犯、盗用或成功挑战其知识产权，专利诉讼或其他程序的不确定性会对公司市场竞争力产生负面影响[441] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能对公司业务成功产生负面影响[442] - 若公司被认定侵犯第三方有效且可执行的知识产权，可能需获取许可，否则可能被迫停止相关业务，还可能承担赔偿责任[442] - 公司可能需要从第三方处获取知识产权许可，但许可可能无法获得或无法以合理商业条款获得，这会损害公司业务[443] - 公司依赖从第三方（纽约大学）获得的知识产权许可，该许可终止会导致重大权利丧失，损害公司产品商业化能力[444] - 公司与当前或未来许可方可能就许可协议中的知识产权产生纠纷，影响产品候选的开发和商业化[445] - 公司在保护所许可的知识产权方面面临与自有知识产权相同的风险，若保护不足会影响产品商业化[446] - 他人可能制造与公司候选产品类似但不受公司专利保护的化合物或配方[440] - 公司或战略合作伙伴可能不是已授权专利或待批专利申请所涵盖发明的首个创造者[440] - 公司可能不是某些发明的首个专利申请者[440]