公司资金支持 - 自2019年9月以来公司获美国政府超2亿美元资金用于开发新药物平台[8] - 公司获得美国国防部和卫生与公众服务部约2亿美元的联合资助，后续收到最终付款约1680万美元[116] DiversitAb平台情况 - 公司开发新药物平台DiversitAb仅需2年或更短时间就能将新产品从概念推进到新药研究申请（IND）阶段，新冠疫情期间128天就完成IND并启动一期临床试验[23] - DiversitAb平台已开发11种抗感染资产[23] - 超700名受试者接受DiversitAb平台生产的研究性疗法治疗[23] - DiversitAb平台超免疫的Tc牛产生的hIgG比恢复期患者产生的hIgG效力高40 - 60倍[76] - 公司利用DiversitAb平台技术，针对COVID - 19大流行，在短短128天内完成早期概念验证和初始临床批次生产，包括完成IND支持性研究[79] - 公司的DiversitAb平台可复制和扩展，若需要更多血浆，可通过克隆技术生产更多动物，血浆分馏是成熟且可扩展的GMP工艺[78] 各产品临床进展 - SAB-185治疗COVID - 19进入3期临床试验，已完成50%患者入组，后续患者安全随访正在进行中[20] - SAB-176治疗流感进入2a期挑战研究并达到主要终点[19] - SAB-195治疗艰难梭菌感染处于临床前阶段，预计未来12个月提交新药研究申请[25] - SAB-142治疗1型糖尿病处于临床前阶段[25] - 公司计划2024年第一季度提交SAB - 195的研究性新药申请（IND），2024年获得1期和生物活性验证的topline结果，2025年底获得2b期试验topline结果[57] - SAB - 142预计在2024年第一季度或之前提交IND申请[63] - 公司预计2023年第四季度公布肿瘤学早期开发数据并展示初步原理验证[71][73] 产品疗效相关数据 - 公司生物免疫疗法90%成功达到预定里程碑[23] - 至今无资产因病毒逃逸突变体完全失去效力[23] - SAB - 176的2a期挑战试验中，60名健康成年人参与，接受25mg/kg剂量SAB - 176治疗的患者pH1N1流感病毒载量显著降低（p = 0.026，单侧）[35][36] - SAB - 176的2a期挑战试验中，接受活性治疗的有症状患者（n = 8）与安慰剂对照组（n = 12）相比，在第4天达到次要终点的统计学显著性（p = 0.013，单侧）[37] - 2017年犹他州立大学的临床前研究显示，公司的抗流感人hIgGs对未初始靶向的突变流感毒株产生交叉反应性hIgGs，hIgGs在低至12.5mg/kg时提供100%保护[41][42] - 2019年犹他州立大学的研究中，5mg/kg的SAB - 176对奥司他韦耐药的大流行H1N1毒株提供100%保护，而5、10和20mg/kg的人源抗流感抗体或奥司他韦未做到[43] - SAB - 195临床前数据显示，10mg hIgG治疗组40%、60mg hIgGs治疗组90 - 100%的仓鼠在8天观察期内存活[57] - SAB - 185比高滴度恢复期血浆效力高40倍[83] - SAB - 185对Omicron变体保留了有效中和能力，但与Alpha野生型相比效力有轻度至中度降低[86] - 用SAB - 185预防性治疗，对包括Omicron变体在内的六种SARS - CoV - 2变体临床分离株攻击的仓鼠提供100%的死亡保护，并减少感染临床症状[90] - 2020年华盛顿大学医学院研究显示，三种不同批次SAB - 185均未出现SARS - CoV - 2逃逸突变体，而单克隆抗体出现了逃逸突变体[96] - 2019年研究表明，SAB - 159能完全中和汉坦病毒原始野生型、单突变体和双突变体，有效中和效力的体外IC50阈值浓度低于100ng/mL [96][97] - 两种中和单克隆抗体单独或联合使用，都无法完全中和汉坦病毒的两种不同突变体[97] - 公司在2008 - 2018年的体内动物数据显示，多个潜在传染病产品在多种动物模型中实现100%临床前疗效[106] - 2017年，一名68岁男性患者接受最高100mg/kg剂量的抗支原体人IgG治疗，支原体载量降至检测不到水平[107] - 2017年SAB - 301的一期人体临床试验中，38名健康成年人接受1.5mg/kg至50mg/kg剂量静脉注射产品，随访90天，产品安全且耐受性良好，抗MERS - CoV人IgG半衰期为28.5天[111][112] - 2021年SAB - 176的2a期挑战试验中，60名健康成年人感染pH1N1流感病毒，产品显著降低患者病毒载量[114] - SAB - 185的随机双盲研究中，330名门诊成人患者分组，低剂量、高剂量组和安慰剂组各110人，第3天高、低剂量组均超过进入3期标准[114] 疾病背景数据 - 美国CDC估计每年平均有900万 - 4100万例流感病例，14万 - 71万例住院，1.2万 - 5.2万例死亡（2010 - 2020年平均），奥司他韦耐药率为3% - 27%[32] - 公司假设美国流感年发病率为3000万例，2020 - 2021年流感季病例和住院数分别下降约60%和90%[33] - 美国每年约有50万例艰难梭菌感染（CDI），超3万例死亡，急性护理机构每年额外医疗成本高达48亿美元[54] - 首次CDI复发患者后续复发风险为25% - 40%，复发性CDI患者死亡风险比无复发患者高33%[54] - 原发性CDI患者中位住院时长7天，费用13168美元；复发性CDI患者中位住院时长15天，费用28218美元[54] - 美国160万人受1型糖尿病（T1D）影响，每年新增诊断超6万例[60] - 佛罗里达大学2期临床试验中，单剂量兔抗胸腺细胞球蛋白（Thymoglobulin）治疗T1D患者超65%出现血清病[60] 产品毒理学数据 - SAB - 176毒理学研究中，治疗组雌性在第1天白细胞降至0.82X、淋巴细胞降至0.74X等，第50天与对照组相似；第3天和第50天活化部分凝血活酶时间降至0.76X和0.80X；第3天治疗组雄性和雌性球蛋白增至1.59X，第50天差异消失[49] - SAB - 176单次静脉输注在兔子中剂量为362.65和725.30mg/kg/天时耐受性良好，未观察到靶器官，无观察到有害作用水平（NOAEL）为725.30mg/kg/天[50] 公司生产设施 - 公司在南达科他州苏福尔斯运营50L小批量和200L大批量cGMP套房血浆分馏纯化设施[117] 公司竞争与专利情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临多方竞争，对手可能有更丰富资源和更强能力[121][122] - 公司全球专利保护预计在2041年及以后覆盖商业规模生产人IgG[125] - 截至2022年12月，公司专利组合包括超40项已授权专利或待审批申请[126] - 多项专利有不同的到期时间，如2023、2025、2030、2031、2033、2036、2041、2042年等[127][128][129][130][131][132][133][134][135] - 美国专利期限一般为自非临时专利申请最早提交日起20年，可通过调整或延长，最长延5年且总期限不超产品获批后14年[137][141] - 公司依靠专利、商业秘密、专有信息和技术创新维护竞争地位，但面临诸多风险[124][141][142] 公司监管相关 - 公司hIgG产品候选在美将受FDA作为生物制品监管，制造中改变动物基因组DNA需提交并获批NADA[143] - 美国农业部监管公司Tc Bovine畜牧活动，公司自愿获AAALAC国际认证[144] - FDA视动物中改变的基因组DNA为药物，新动物药一般需获批NADA或符合INAD豁免[146] - 开发早期，在特定条件下可向FDA兽医中心提交信息而不建立INAD文件[147] - 公司有一份编号为INAD - 011204的研究性新动物药申请文件在案，正按指南187分七个步骤提交Tc Bovine基因改造安全性和有效性数据，预计2024年第四季度完成新动物药申请（NADA）[162] - CBER目前已批准39种独特的免疫球蛋白产品用于商业销售[164] - 提交给FDA的研究性新药申请（IND）在收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[169] - 申办方需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，在首次收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[176] - 某些临床试验信息需在特定时间内提交给NIH，试验结果披露可能延迟长达两年，未及时注册或提交结果会面临民事罚款和失去联邦政府资助[179] - 提交BLA后60天内、提交NADA后30天内，FDA会审查申请是否完整，不完整可要求补充信息并重新提交[183] - FDA对原始NADA标准申请初始审查目标为提交日期起180天，重新激活后根据缺陷情况目标为135 - 180天完成审查[184] - FDA对行政NADA审查目标为提交日期起60天完成[185] - FDA对原始BLA标准申请初始审查目标为提交日期起10个月，优先审查申请为6个月，但常因要求补充信息而延长[186] - 产品获批后，制造设施需接受FDA定期检查，可能会收到缺陷观察表、无标题信函或警告信，还需提交年度产品报告等[195] - BLA获批后产品可能需官方批次放行，制造商要对每批产品测试并提交样品和放行协议，FDA可能进行确认测试[196] - 生物制品制造商和相关实体需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查以确保GMP合规[199] - 获批NADA的所有者需承担持续责任，包括注册、记录保存、提交补充材料和定期报告[200] - 优先审评意味着FDA审评申请目标时间为6个月，而非现行PDUFA指南规定的标准10个月[202] - 2012年颁布的《FDA安全与创新法案》规定，申办者可申请将候选产品指定为“突破性疗法”[203] - 即使产品符合一项或多项加速项目条件，FDA后续可能判定其不再符合条件，审评或批准时间不会缩短[204] - 快速通道指定、优先审评、加速批准和突破性疗法指定不改变批准标准，未必能加快开发或批准进程[204]