临床试验进展 - 公司已开展7项临床试验，超700人接受专有hIgG治疗[14][17][21] - 佛罗里达大学2期临床试验中，单剂量rATG治疗1型糖尿病两年内维持C肽水平，但超65%患者出现血清病[27] - 三项低剂量rATG治疗3期1型糖尿病患者的临床试验显示长期安全性良好，支持SAB - 142作为终身疾病修饰治疗[36] - SAB - 176已完成多项临床和非临床研究，包括2021年6月启动的2a期挑战研究[56] - 2021年6月启动SAB - 176的2a期挑战试验，12月公布顶线数据，60名健康成年人参与，随机接受25mg/kg剂量的SAB - 176或安慰剂，鼻内接种大流行H1N1（2009/加利福尼亚）病毒，接种8天后采集鼻咽拭子[63] - 2020年对SAB - 176进行了1期试验，27名健康志愿者参与[66] - 公司自2014年收购技术后，开展或参与八项临床试验，六项正在审查中[118] 产品研发与生产 - 公司IgG主要工程化生产>90%的IgG1同种型[18] - 公司SAB - 185产品从概念到符合cGMP生产仅用90天[20] - SAB - 142红细胞结合活性达到FDA批准的rATG水平需280µg/mL [30] - SAB - 142补体依赖性细胞毒性活性平均EC50为22±2µg/mL [31] - SAB - 142预计15 - 20头Tc牛可生产数万剂[46] - SAB - 142 1期试验剂量范围预计为0.03 - 2.5mg/kg，单次输注分两天进行[53] - SAB - 142 1期试验预计血清病发生率0%，中和性抗药抗体发生率0%[53] - 公司利用DiversitAb™生产系统技术，在短短128天内就针对COVID - 19大流行生成了早期概念验证和初始临床批次[71] - 公司在南达科他州苏福尔斯运营两个血浆分馏纯化设施，一个50L小批量规模的cGMP套件用于临床前和1期研究，一个200L规模的大批量cGMP套件于2021年建成，可用于更大规模的2期临床研究或紧急使用[72] 疾病相关数据 - 若无法干预，到2040年因1型糖尿病将失去685万条生命[25] - 2021年全球约840万人患1型糖尿病，预计到2040年增至1740万人[27] - 1型糖尿病临床发病平均年龄为13岁，确诊时50 - 90%的胰岛β细胞已被破坏[47] - 美国每年流感约50万例、3万多死亡病例，直接和间接成本达112亿美元[58] - 2004 - 2022年美国流感疫苗调整后有效性为10 - 60%，免疫功能低下患者约为24%[58] - 奥司他韦治疗流感的耐药率估计为3 - 27%[60] 融资与业务发展 - 公司获得高达1.1亿美元融资，用于推进SAB - 142至2026年及获取2期顶线结果[21] - 公司于2014年6月从Sanford Applied Biosciences收购Tc Bovine和DiversitAb™生产系统的所有知识产权[117] - 公司利用美国政府新兴疾病和医疗对策计划提供的超2亿美元资金及自有资源，完成概念验证并提升快速响应能力[118] - 2021年10月，公司与Big Cypress Acquisition Corp.完成业务合并，作为上市公司首次亮相[119] 专利情况 - 公司预计全球专利保护在生产商业规模hIgG方面将延伸至2041年及以后[80] - 截至2024年3月，公司专利组合包括超过40项已授权专利或待决申请[81] - 在美国，专利期限通常为自提交非临时专利申请的最早日期起20年，FDA许可的生物制品专利可能有最长5年的专利期限延长，但剩余期限不能超过产品许可日期起14年[83] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准或许可日期起总计不超过14年[84] - 公司两项美国专利将于2025年到期，目前对公司不重要，后续专利可维持公司竞争地位[85] - Hatch - Waxman修正案允许专利恢复期限最长达五年，但不能使专利剩余期限在产品批准日期后超过14年[113] 监管相关 - 提交BLA后60天内、提交NADA后30天内，FDA审查申请是否完整以决定是否受理[97] - FDA对标准NADA初始审查目标为提交日期起180天，重新激活后审查时间为135 - 180天[98] - FDA对行政NADA审查目标为提交日期起60天[99] - FDA对标准BLA初始审查目标为提交日期起10个月，优先审查为6个月[100] - 产品获批后，制造设施需接受FDA定期检查，还需满足多项报告要求[103] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法指定等加速审查项目[105] - 优先审查目标为6个月，而非标准的10个月[106] - 公司需在提交生物制品许可申请（BLA）前60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[111] - 公司动物药品候选物需获得NADA批准才能在美国商业化，审批时间不可预测，若未获批会严重损害业务[143][144] - 若获得动物药品候选物监管批准，公司有持续的注册、记录保存等责任，多克隆抗体产品候选物上市前需提交并获批BLA[145] - 获得NADA或BLA批准过程漫长、昂贵且不确定，未获批将无法在美国销售产品，影响营收和股价[146] - 美国以外许多国家要求产品获批报销后才能销售，获批情况不确定[161] - 产品的监管批准限于FDA认定安全有效的特定疾病和适应症，新配方和新适应症需FDA批准[198] - 公司促销活动若违反非标签使用相关规定，可能受到监管机构警告或执法行动[199] - 即使产品获得监管批准，仍需遵守持续的监管要求，违规可能导致产品受限或召回[206][207] - 广告和促销活动受到严格审查，违规可能面临罚款、警告信等处罚[209] 员工情况 - 截至2023年12月31日，公司有57名全职员工，其中8人拥有高级学位[121] - 截至2023年12月31日，35名员工从事研发活动，7名从事临床活动，14名从事一般和行政活动[121] - 截至2023年12月31日，公司无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[121] 公司运营风险 - 公司在2023年和2022财年出现净亏损，预计未来仍将持续亏损且可能无法实现盈利[127] - 公司于2014年4月开始运营，2021年10月成为上市公司，有限的运营历史使准确预测收入和运营费用变得困难[132] - 公司所有候选产品都处于临床前或临床开发阶段，临床药物开发昂贵、耗时且结果不确定，可能无法获得监管批准[137] - 候选产品进入和通过临床开发并获得监管批准存在不确定性，获批产品的商业成功还依赖第三方支付方的覆盖和报销[134] - 若候选产品获得营销批准，公司将面临重大监管义务，包括提交安全和其他上市后信息报告等[135] - 公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成，临床开发存在失败风险，可能影响产品市场接受度[138] - 公司业务高度依赖候选产品的成功，若无法完成临床开发、获得监管批准或商业化，业务将受到重大损害[124] - 公司依靠第三方进行部分研究、临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，开发计划可能延迟或成本增加[126] - 公司可能面临证券诉讼，这将耗费资金并分散管理层注意力[128] - 未来出售或发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，并可能导致股价下跌[128] - 药品审批过程中FDA和外国监管机构有很大自由裁量权，审批政策、法规和所需临床数据可能变化，会导致审批延迟或受限[139] - 公司临床研究可能因患者招募困难而延迟或受不利影响，原因包括患者群体规模和性质等多种因素[148][150] - 临床前研究和临床试验可能无法证明产品候选物的安全性和有效性，或出现严重不良反应，影响审批和商业化[151] - 公司业务高度依赖产品候选物的成功，若无法完成临床开发、获批或商业化，业务将受重大损害[155] - 公司通过澳大利亚子公司开展研发业务，若失去在澳运营能力或无法获得研发税收抵免，业务和经营成果将受影响[157] - 澳大利亚现行税收法规提供相当于合格支出39.5%的可退还研发税收抵免，若无法获得或需退还，业务和经营可能受不利影响[158] - 公司未向FDA提交NADA或BLA，也未向外国监管机构提交类似申请，且尚无产品获批销售[159,161] - 获得FDA及外国监管机构批准通常需数年，且时间不可预测，还受多种因素影响[159] - 产品候选药物无法获批的原因包括不能证明安全性和有效性、临床结果不佳、成本超预期等[159,163] - 临床研究结果可能无法复制前期积极成果，药物临床试验失败率高[164] - 完成产品候选药物开发和商业化可能面临成本意外、进度延迟甚至无法完成的情况[165] - 临床试验可能因多种因素被暂停、限制或终止，结果不佳可能需重复或增加试验[166] - 获得营销批准过程昂贵、耗时且不确定，可能无法获批商业化产品候选药物[168] - 公司无提交和支持营销批准申请的经验，依赖第三方协助[169] - 产品候选药物制造或配方方法改变可能导致额外成本或延迟[175] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能导致标签限制、监管批准延迟或拒绝[176][177] - 未来产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，若未获足够接受，公司可能无法盈利[182] - 公司长期增长战略依赖开发和营销更多产品，但技术平台可能无法发现合适候选药物，导致未来无法获得产品或合作收入[183] - 公司需建立销售、营销和分销能力，否则无法成功商业化产品候选药物，且与第三方合作的收入可能受其努力程度影响[186][187] - 产品责任诉讼可能使公司资源分散、承担巨额负债并限制产品候选药物商业化，还会带来多种负面影响[189][191] - 临床开发可能无法完全表征新药的安全性和有效性，产品获批后可能出现意外副作用，影响公司声誉和销售[192] - 公司虽有产品责任保险，但可能无法完全覆盖潜在负债，且保险费用增加，若无法维持足够保险，将影响产品开发和销售[193] - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违反可能导致刑事制裁、民事处罚等后果[194] - 适用的医疗保健法律法规包括联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA及其修正案、医师付款阳光法案等[196] - 若无法成功开发和商业化产品候选药物，公司业务、财务状况和前景将受到不利影响[181][183] 政策法规影响 - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起至2030年，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用[203] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，并削减了包括医院在内的几家供应商的医疗保险支付[203] - 2010年3月美国颁布《患者保护与平价医疗法案》，2021年6月美国最高法院维持了该法案的合宪性[201][202] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[211] - 公司与第三方的业务安排确保符合医疗保健法律法规可能涉及大量成本，违规可能面临重大处罚[197] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、新的支付方法和产品价格下行压力[205] 动物相关 - 公司的Tc Bovine每月献血浆3次，每次献血量为体重的2.1% [74] - 公司Tc牛畜牧活动受美国农业部监管，且公司获AAALAC自愿认证[86] 罕见病定义 - 罕见病或病症指在美国影响少于200,000人，或虽影响200,000人以上但开发和供应药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[110]