公司对FUROSCIX的依赖情况 - 公司严重依赖产品候选药物的成功，尤其是领先产品候选药物FUROSCIX，近期产品收入几乎完全取决于其获批和商业化能力[141] - 若无法成功获批或商业化FUROSCIX，公司业务将受到重大损害，普通股价格将受到不利影响[156] FUROSCIX新药申请相关情况 - 公司于2020年6月30日向FDA重新提交FUROSCIX的新药申请（NDA），以回应2017年8月提交申请后收到的完整回应函（CRL）[142] - 2020年7月23日，FDA接受了FUROSCIX的NDA重新提交，并设定2020年12月30日为目标行动日期，但2020年12月3日公司再次收到CRL [142] - 公司于2020年6月30日向FDA重新提交FUROSCIX的新药申请（NDA），以回应2017年8月提交申请后收到的完整回应函（CRL）[161] - 2020年12月3日，公司再次收到FDA的CRL，FDA对组合产品的测试、标签和功能提出问题，并因COVID - 19旅行限制未能对两家第三方制造工厂进行预批准检查[161] - 公司计划在2021年第三季度重新提交NDA，需对West SmartDose Gen II随身输液器老化商业单元进行额外修改台架测试，FDA仍需对三家第三方制造工厂进行预批准检查[161] - 公司于2020年6月30日向FDA重新提交FUROSCIX的新药申请（NDA），FDA于7月23日接受重新提交并设定PDUFA目标行动日期为12月30日，但12月3日公司收到FDA的完整回应函（CRL）[212] 产品输送系统变更情况 - 公司自2019年2月起停止在产品候选药物中使用sc2Wear输液器，转而采用与West合作开发的下一代SmartDose药物输送系统[150] 临床试验相关影响因素 - 公司支持研究者发起的临床试验，但无法控制其设计和实施，试验结果可能影响FUROSCIX的临床数据有效性和获批情况[154] - 公司临床研究的主要研究者可能与公司存在财务关系，可能被监管机构认为存在利益冲突，影响临床试验数据的完整性和获批情况[152] - 公司部分临床试验采用“开放标签”设计，可能存在“患者偏见”和“研究者偏见”，其结果可能无法预测未来临床试验结果[165] - 接受FUROSCIX治疗的患者出现了药物相关副作用，如局部皮肤发红、瘀伤和疼痛等，若出现严重副作用，可能导致试验中断、产品开发放弃或监管批准受限[166] - 公司在第三阶段产品设计临床验证研究中有4例FUROSCIX给药剂量低于预设标准，其中1例为分配失败，3例因sc2Wear输液器未检测到的不完全填充导致[199] 监管批准相关风险 - 公司计划利用505(b)(2)途径获得FUROSCIX的监管批准，若FDA不允许，可能需进行额外临床试验、提供更多数据，增加获批时间和资源成本[157] - 即使获批，监管机构可能批准的适应症少于或限制更多，不批准预期价格，要求进行昂贵的上市后临床试验，或施加分销或使用限制[151] - 公司产品候选药物为组合产品，需FDA和外国监管机构协调审查设备和药物组件，可能因监管时间限制和产品开发及审批过程的不确定性而延迟开发和商业化[161] - 临床开发可能因多种原因延迟或受阻，如难以获得监管批准、与合同研究组织等达成协议困难、第三方承包商不遵守规定等[163][164] 产品商业化相关风险 - 产品候选药物的商业成功取决于能否获得医院网络、医生、患者、第三方付款人和医疗界的市场认可，包括提供安全有效的证据、相比替代疗法的优势等[172][174] - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管机构撤回或限制批准、要求更改标签等，影响市场接受度和商业收入[168][175] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议，可能无法从主打候选产品FUROSCIX获得收入[178] - 公司处于为FUROSCIX建立销售团队的早期阶段，建立自身销售和营销能力存在费用高和风险大的问题[179] 市场竞争相关情况 - 公司面临来自制药和医疗设备行业其他公司的激烈竞争，竞争对手可能在产品获批、研发和营销等方面更具优势[185][186] - 若FDA先批准竞争对手的产品并给予排他期，公司类似产品的505(b)(2)申请可能需等排他期结束才能获批[187] - 现有疗法的广泛接受可能限制公司候选产品的市场接受度，如IV速尿的使用可能限制FUROSCIX的接受度[188] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，公司预计在2021年第三季度重新提交NDA，可能会受疫情导致的检查延迟等影响[189] - 政府为控制新冠疫情实施的措施，如隔离、旅行限制和企业关闭，可能会影响公司业务，还可能导致全球金融市场波动，影响公司融资[191] 产品生产相关风险 - 公司依赖第三方制造候选产品，原材料供应减少、供应商变更可能导致生产延迟或成本增加[194][195] - 制药生产存在诸多困难，如成本、产量、质量控制等问题，制造商若无法遵守相关法规要求，可能导致产品获批和商业化受阻[196][197] - 即使FUROSCIX获批、生产和分销成功，其成功还取决于患者、医护人员和护理人员的正确使用，但公司无法确保产品被正确使用[198] 公司财务状况 - 公司2019年和2020年净亏损分别为3300万美元和3220万美元，截至2020年12月31日累计亏损为1.617亿美元[202] - 公司自2013年开始运营，至今未实现产品商业化和产品销售收入，未来可能无法实现或维持盈利[202] - 公司预计若推进FUROSCIX相关工作，费用将大幅增加，包括追求监管批准、建立商业基础设施等[205] - 公司若无法实现盈利，将压低普通股市场价格，削弱融资、扩张业务等能力，投资者可能无法获得回报[204] 公司资金需求及融资情况 - 公司未来资金需求取决于多种因素，包括重新提交NDA的时间和费用、产品开发和监管批准的结果和成本等[214] - 公司在2019年9月与Solar Capital Ltd.和硅谷银行重组贷款和担保协议，获得2000万美元定期贷款[215] - 公司可能需要额外资金，但可能无法在需要时筹集到资金，这将迫使公司推迟、减少或取消产品开发或商业化工作[212] 产品覆盖和报销情况 - 公司若无法获得产品候选药物的覆盖和足够的报销水平，其商业成功可能会受到严重阻碍[217] - 公司产品未来覆盖范围和报销率可能在美国和国际市场面临更多限制，第三方覆盖可能不足，影响业务[222] 仿制药竞争影响 - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，获批产品销售可能受不利影响[223] 新药申请认证情况 - 2020年7月公司重新提交给FDA的FUROSCIX新药申请（NDA）中，认证橙皮书中呋塞米无未到期专利[225] 法律法规遵守风险 - 若公司不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务[228] - 公司产品名称需获FDA批准，获批失败或延迟可能对业务产生不利影响[231] - 公司若拓展国际业务，需遵守相关法律法规，否则可能面临罚款、刑事制裁等后果[232][236] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，可能影响公司收入[237] - 公司获批产品将接受持续监管审查，可能面临上市后限制或退市，违规将受处罚[238] - 美国《CARES法案》增强FDA药品短缺措施权限，公司需制定风险管理计划，产品供应短缺将影响业绩[241] - 若公司产品出现未知不良事件或违规，可能面临营销、制造、标签等多方面限制及处罚[243] 医药相关法案影响 - 美国《患者保护与平价医疗法案》（ACA）规定，制造商在医疗补助药品回扣计划下，品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[247] - 自2019年1月1日起，根据《两党预算法案》（BBA），制造商在医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中，需为适用品牌药向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣[247] - 2020年联邦支出方案于2020年1月1日永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险公司税[248] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年起，每年对医疗保险提供者的支付进行2%的削减，该规定将持续至2030年[250] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES法案）暂停了2020年5月1日至2021年3月31日的2%医疗保险自动减支，并将减支延长至2030年[250] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府追回对提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[250] - 美国前特朗普政府2021财年预算提案中，预留1350亿美元用于支持降低药品价格、增加竞争等立法提案[251] - 最惠国（MFN）模式规定，自2021年1月1日起至2027年12月31日，医疗保险B部分对某些药品和生物制品的报销率将基于经合组织国家的最低价格计算[255] - 美国卫生与公众服务部（HHS）最终确定一项规定，自2023年1月1日起，取消医疗保险D部分中制药商向计划赞助商提供价格折扣的安全港保护[256] - 美国食品药品监督管理局（FDA）于2020年10月1日发布最终指导文件，为制造商获取外国授权销售药品的额外国家药品代码（NDC）提供途径[257] 违规处罚相关情况 - 违反联邦反回扣法规可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚，最高可达所涉报酬的三倍，还可能面临监禁和被排除在政府医疗保健计划之外[261] - 违反联邦虚假索赔法，政府可对每项虚假索赔处以民事罚款和处罚，外加三倍损害赔偿，并将实体排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外[261] - 2020年12月2日，监察长办公室对联邦反回扣法规进行了进一步修改，新规则（有例外情况）于2021年1月19日生效，拜登政府正在审查其实施情况，可能会进行修订或废除[261] - 自2022年1月1日起，联邦医师支付阳光法案的报告义务将扩大到包括上一年向某些非医师提供者（如医师助理和护士从业者）的价值转移[262] 专利相关情况 - 美国专利自然有效期一般为申请后20年，虽有各种延期可能，但专利保护期限有限[270] - 公司业务活动可能因相关法律范围广泛、法定例外和安全港狭窄而受到挑战，确保合规将产生大量成本[262][263][264] - 公司成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利及商业秘密保护，若保护不足，竞争对手可能侵蚀竞争优势[268] - 公司依赖许可的专利和专利申请，若许可方未能有效执行权利，可能对业务产生负面影响[269] - 公司或未来合作伙伴可能未能及时识别发明的可专利方面，从而错过加强专利地位的机会[273] - 公司专利或专利申请可能存在形式缺陷，导致权利减少或丧失[274] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值难以确定[275] - 公司的专利或待决专利申请可能在国内外法院或专利局受到质疑，若存在相关现有技术，可能使专利无效或阻止专利颁发[276] - 公司可能卷入专利挑战程序，不利裁决可能导致排他权丧失或专利权利受限[278] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护，但难以确保其不被泄露或独立开发[283] - 公司专利保护可能因未遵守程序、文件提交、费用支付等要求而减少或消除[290] - 专利期限可能不足以保护公司产品的竞争地位，若无法获得专利期限延长，业务可能受损[292] - 美国专利挑战程序规定，2013年3月16日及以后有效申请日的专利，第三方可在专利授权后9个月内提出授权后审查请求；此前有效申请日的专利，授权后可立即提出多方复审请求[294] - 公司采用505(b)(2)监管批准途径，需向FDA认证不侵犯第三方专利，若认证专利无效或未侵权，第三方可能在收到通知45天内起诉，起诉将使FDA暂停批准申请最长30个月[300] - 若第三方在45天内未起诉，公司申请不受30个月暂停限制，但仍有侵权诉讼风险[301] - 公司依赖专利和商业秘密保护知识产权，商业秘密保护通过签订保密协议，但协议可能被违约，且维护商业秘密困难[297] - 公司商标和商号可能被挑战、侵权等，注册过程中可能收到USPTO反对意见，第三方可反对或取消商标申请[298] - 公司在全球保护和执行知识产权权利可能因成本高、国外法律变化、部分国家保护程度低等受不利影响[302][303] - 公司许可专利权利的协议可能未赋予足够权利在所有相关司法管辖区执行或辩护专利[304] - 第三方可能声称对公司知识产权拥有所有权，引发诉讼，若诉讼成功，公司可能需支付高额特许权使用费或交叉许可专利[306] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能耗时且成本高，可能阻止或延迟产品开发和商业化[308] - 若公司被认定侵犯第三方知识产权，可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品，或需获得许可，还可能承担货币赔偿责任[310] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，败诉可能失去知识产权、支付赔偿或需获授权，胜诉也可能产生高额成本[311][312][313] - 公司保护或执行专利等知识产权的诉讼可能昂贵、耗时且失败，不利结果会限制专利主张能力[313] 第三方合作相关风险 - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临供应不足、成本增加、关系维护困难等风险[317][318] - 第三方制造商若不履行义务，公司寻找替代制造商可能面临困难和延迟，影响产品供应和商业化[319][320] - 第三方制造商可能无法遵守药品 - 设备组合产品的监管要求，导致公司面临制裁，影响产品供应[323] - 公司完全依赖合同制造伙伴遵守cGMP和QSR，若制造商无法达标，公司需寻找替代设施，影响产品开发和销售[324] - 第三方制造商若无法扩大生产规模或提高产品产量，公司制造成本可能增加，商业化可能延迟[326] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若其表现不佳或未按时完成，公司业务可能受损[328] - 公司虽依赖第三方进行临床开发，但仍需确保试验符合相关标准，否则临床数据可能不可靠，审批可能延迟[329] - 第三方进行临床试验时可能无法投入足够资源，若未履行合同义务，公司可能无法及时获得产品候选物的营销批准[330] 合作协议相关情况 - 公司预计为产品候选寻求一个或多个合作伙伴，2019年已与West合作开发下一代设备[334] - 公司在寻找合适合作伙伴时面临重大竞争，达成合作协议受多种因素影响[335] - 合作谈判复杂且耗时，大型制药公司的业务合并减少了潜在合作伙伴数量[336] 公司人员相关情况 - 截至2020年12月31日，公司有27名全职员工，难以保证能招聘和留住足够员工[337] - 公司依赖高管、董事