公司业务合作与授权 - 公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，获得肿瘤靶向IL - 12融合抗体药物偶联物M9241，即PDS01ADC[93] 临床试验数据结果 - 在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联合使用，使ICI耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药HPV阳性癌症患者使用ICIs治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[93] - 2023年11月，NCI主导的2期试验更新生存数据显示，ICI初治患者36个月生存率为75%[101] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中7例（41.2%）出现确认和未确认的缓解率（肿瘤缩小超过30%），而获批ICIs单药治疗复发或转移性头颈癌的公布结果约为19%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中6例（35.3%）病情稳定，其中4例（67%）肿瘤缩小小于30%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中13例（76.5%）有临床疗效（客观缓解率+病情稳定）[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中4例（23.5%）疾病进展/持续[106] - VERSATILE - 002试验中，9个月随访时（中位随访时间未达到），无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[106] - 2023年6月ASCO会议公布34例患者数据，疾病控制率70.6%（24/34），客观缓解率41.2%（14/34）[109,112] - 2023年10月圆桌会议公布52例患者数据，12个月总生存率80%，已公布获批ICI单药治疗结果为30 - 50%；肿瘤缩小比例60%（31/52），确认的总缓解率27%（14/52）[110,112] - 2024年5月虚拟会议公布53例患者数据，同时宣布更新临床策略，开展两部分注册试验[113,114] - NCI试验中，2022年ASCO年会公布30例HPV16阳性患者数据，中位总生存期30个月，已公布ICI治疗结果为7 - 18个月；确认的总缓解率34%（18/53），已公布类似患者接受ICI治疗结果低于20% [117] - MD Anderson癌症中心试验中，2022年SITC年会数据显示，HPV16阳性ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29）；ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8），缓解者中完全缓解率38%（3/8）[122] - MD Anderson癌症中心试验中，ICI耐药患者接受三联组合最佳剂量治疗的客观缓解率63%（5/8），当前方法报告低于10%；ICI初治患者三联组合治疗客观缓解率88%，当前FDA批准的ICI治疗HPV阳性癌症报告低于25% [122] - MD Anderson癌症中心试验中，PDS0101与CRT联合治疗的患者100%（9/9）有客观缓解，89%（8/9）有完全缓解，1年无病生存率和总生存率均为89%（8/9）[123] - 2023年10月IMMUNOCERV 2期临床试验数据显示，PDS0101与标准护理放化疗联合使用与人类乳头瘤病毒循环无细胞DNA快速下降相关[125] - 2023年11月公布更新的中期生存数据，ICI耐药患者12个月生存率72%，ICI耐药HPV阳性患者中位总生存期约20个月，已公布中位总生存期为3.4个月[121,122] - PDS0101联合放化疗3周后循环肿瘤DNA清除率为81.3%，而标准治疗组为30.3%；5周后清除率为91.7%，标准治疗组为53.1%[130] - 所有接受不同剂量PDS01ADC治疗的患者前列腺特异性抗原水平均下降，61%的患者至少下降60%[134] 临床试验患者招募情况 - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI初治组第2阶段和ICI耐药组的患者招募[103] - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI耐药组第1阶段的患者招募，等待足够随访时间进行无效性分析[105] - Mayo Clinic于2022年2月启动PDS0101单药或与Keytruda联合治疗高危复发HPV阳性口咽癌的试验，目前正在招募患者[125] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损1060.3万美元，2023年同期为966万美元，同比增长10%[139][146] - 截至2024年3月31日，累计亏损1.551亿美元，现金及现金等价物为6660万美元[139][140] - 2024年第一季度研发费用为670.4万美元，2023年同期为584.4万美元，同比增长15%[146] - 2024年第一季度一般及行政费用为339.3万美元，2023年同期为357.9万美元，同比下降5%[146] - 2024年第一季度研发费用增至670万美元，较2023年同期的580万美元增加90万美元[147] - 2024年第一季度一般及行政费用降至340万美元，较2023年同期的360万美元减少20万美元[148] - 2023年公司按销售协议出售2642269股普通股，净价值1610万美元；2024年第一季度出售3428681股，净价值1950万美元；2023年第一季度出售553293股，净价值460万美元[150] - 2023年4月和2024年4月，公司分别通过出售税收优惠获得约140万和90万美元[156][157] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为6660万美元[158] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为990万和1320万美元，减少330万美元[162][163] - 2024年和2023年第一季度融资活动净现金流入分别为2001.2万和456.8万美元，主要源于普通股销售[162][164] 公司未来规划与预期 - 公司预计在2024年底提交PDS0103的研究性新药申请，但实际提交日期可能受资源分配影响[130] - 公司未来资金需求取决于临床试验、临床前研究、监管审批等多方面因素[141] - 公司目前尚无商业产品销售收入，预计近期也不会产生，未来可能通过研发付款、许可费等获得收入[142] 公司证券与贷款情况 - 2022年8月公司提交最高1.5亿美元的证券货架注册声明，其中5000万美元用于普通股发售[149] - 2022年8月公司签订贷款协议，获得四笔分别为750万、1000万、375万、375万美元的定期贷款，另有两笔各500万美元贷款已过期[151] 公司持续经营能力与相关定义 - 公司认为至少未来12个月持续经营能力存在重大疑问[161][166] - 公司不再是《2012年创业企业融资法案》定义的“新兴成长型公司”，但仍是《1934年证券交易法》规则12b - 2定义的“较小报告公司”[174] - 若公司非关联方公众流通股市值超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联方公众流通股市值超过7亿美元，将不再是较小报告公司[174] 公司财务相关政策与风险 - 截至2024年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2023年12月31日年度报告相比无重大变化[172] - 截至2024年3月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户[175] - 公司与Horizon Technology Finance Corporation的贷款和担保协议本金余额按优惠利率浮动计息[175] - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响，历史上利率波动对公司影响不重大[175] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和合同定价，但2024年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[176] - 公司目前及报告期内均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[173] - 公司财务报表依据美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[171] - 公司认为管理层讨论与分析中涉及的关键会计政策对财务状况和经营成果的呈现至关重要，且需要管理层进行困难、主观和复杂的判断[171]