各产品获批情况 - ADCETRIS于2011年获FDA批准，全球超75个国家获批，有6项适应症[25][26] - PADCEV于2019年12月获FDA加速批准，2021年7月转为常规批准并新增适应症，在加拿大、以色列、日本和瑞士获批[27][28][29] - TUKYSA于2020年4月获FDA批准，通过Project Orbis计划在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士获批，2021年2月在欧盟、挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰获批，在英国获批[31][32] - TIVDAK于2021年9月获FDA加速批准，与Genmab按50:50比例分担成本和分享利润[34][35] - 2021年7月，FDA基于EV - 201试验第二队列数据批准PADCEV用于无法接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者新适应症[45] - 2021年9月，FDA加速批准TIVDAK用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者[58] 各产品临床试验情况 - ADCETRIS多项临床试验处于2 - 3期，如ECHELON - 3为3期[37] - PADCEV多项临床试验处于1 - 3期，如EV - 302为3期[37] - TUKYSA多项临床试验处于1 - 3期，如HER2CLIMB - 02为3期[37] - TIVDAK多项临床试验处于1 - 3期，如innovaTV 301为3期[37] 各产品合作情况 - 公司与Takeda合作开发和商业化ADCETRIS，Takeda支付特许权使用费[26] - 公司与Astellas共同开发和商业化PADCEV，在美国共同推广，按约定分担成本和分享利润[30] - 公司与RemeGen达成独家许可协议，在亚洲（除日本和新加坡）以外地区开发和商业化disitamab vedotin[62] - 公司与Merck达成许可和合作协议，联合开发ladiratuzumab vedotin并在全球共享未来成本和利润[63] - 公司与Merck达成50:50的共同开发和商业合作[40] - 公司与武田制药就ADCETRIS进行全球共同开发，公司拥有美国及加拿大的商业权利，武田拥有其他地区商业权利，双方共同承担商定开发活动成本[78] - 公司与Astellas就PADCEV联合研究、开发和商业化，双方共同承担开发成本，美国市场双方联合推广、共享利润，其他市场按地区划分商业权利和成本利润分担[81][82][83] - 公司授予默克TUKYSA在亚洲、中东、拉丁美洲等地区的独家商业化权利，默克共同资助部分全球开发计划，公司负责供应TUKYSA[87] - 公司与Genmab就TIVDAK共同开发和商业化，双方共同承担开发成本，公司负责临床和商业制造[88] - 公司与Genmab合作，在美国共同推广TIVDAK，双方各占50%销售代表和医学科学联络人，均摊成本和利润；在美国以外，除日本Genmab有商业化权外，公司有商业化权，在欧洲、中国和日本双方均摊成本和利润，其他市场公司负责成本并按净销售总额的15%-25%支付特许权使用费[90] 各产品疗效情况 - ADCETRIS联合化疗使晚期霍奇金淋巴瘤患者死亡风险降低41%（HR 0.59；[95% CI: 0.396 to 0.879]）[41] - PADCEV在EV - 301试验中相比化疗达到总生存期主要终点，皮疹、疲劳和中性粒细胞计数减少是发生率超5%的3级及以上治疗相关不良事件[43] - TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨使HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者总生存期延长9.1个月（21.6个月 vs. 12.5个月）（HR: 0.60；[95% CI: 0.44, 0.81]）[52] - innovaTV 205试验中，TIVDAK与卡铂一线治疗客观缓解率为55%，中位缓解持续时间为8.3个月；与帕博利珠单抗联合治疗客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为13.8个月[60] 各产品合作财务情况 - 截至2021年12月31日，公司因武田制药在监管和商业方面的进展获得里程碑付款共计1.575亿美元，未来潜在开发和监管里程碑付款可达7700万美元，武田制药在其授权地区销售ADCETRIS，公司按年净销售层级获得15%-25%的特许权使用费及基于销售的里程碑付款[79] - 2020年9月，公司与默克达成TUKYSA协议，获得1.25亿美元的前期现金付款和8500万美元的预付研发资金，有资格获得高达6500万美元的进度相关里程碑付款，默克销售TUKYSA，公司获得20%起并根据销售情况递增的分层特许权使用费[87] - 2021年9月，公司与RemeGen达成独家全球许可协议，支付2亿美元前期款项获得除RemeGen区域外的全球开发和商业化权利，需支付高达1.95亿美元的开发里程碑付款和高达22亿美元的监管及商业化里程碑付款，RemeGen有权获得公司区域内净销售额的个位数高段至十几的分层特许权使用费[89] 公司技术情况 - 公司的ADC技术应用于ADCETRIS、PADCEV、TIVDAK等产品及临床阶段候选产品，采用专有的基于澳瑞他汀的ADC技术，拥有多项相关专利[65][66] - 公司的SEA技术可选择性减少单克隆抗体中岩藻糖的掺入，增强抗体依赖性细胞毒性，有SEA - CD40、SEA - TGT等多个候选产品处于1期临床试验[68][70] 公司内部研究情况 - 公司内部研究项目包括开发新型肿瘤杀伤剂、ADC连接子、单克隆抗体和抗原靶点以及进行抗体工程[73][74][75][76] 法规政策情况 - 美国FDA审查原始申请标准周期为十二个月，优先审查为八个月[109] - 美国IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出问题[107] - 美国药品或生物制品用于治疗严重或危及生命疾病或状况，可获FDA加速批准[110] - 欧盟新临床试验法规2022年1月生效，有三年过渡期[119] - 欧盟EMA标准审查约需十二至十四个月，加速评估约七个月[122] - 欧盟初始营销授权有效期为五年，续期后无限期有效，特殊情况再续五年[122] - 美国产品上市后FDA可能要求安全标签变更、进一步测试或撤回批准[111] - 美国制造商需遵守cGMP等法规，否则FDA可能采取多种措施[113] - 美国FDA严格监管产品营销、标签、广告和推广，违规会受处罚[114] - 美国FDA批准治疗产品时，若依赖体外诊断，通常需同时批准诊断测试[116] - 违反欧盟药品推广规则可被处以行政措施、罚款和监禁，相关法律或限制公司未来产品的广告和推广[125] - 违反美国联邦反回扣法规，刑事定罪需强制排除参与联邦医疗保健计划，PPACA修订了意图标准[128] - 若公司被认定进行药品标签外推广，可能面临重大责任，包括民事、行政和刑事处罚[130] - 未按美国医师支付阳光法案及时、准确和完整提交所需信息，每年最高可处以15万美元罚款，“故意不提交”每年最高可处以100万美元罚款[133] - 违反欧盟GDPR可处以最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准[138] - 违反中国个人信息保护法，可处以最高5000万元人民币或上一年营业额5%的行政罚款[140] - 美国加州消费者隐私法于2020年1月1日生效，加州隐私权利法案将于2023年1月生效[137] - 美国弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法将于2023年生效[137] - PPACA将大多数品牌处方药的Medicaid回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，并扩大了回扣范围[145] - 《2011年预算控制法案》的联合特别委员会未实现2013 - 2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，触发多项政府项目自动削减，包括Medicare对供应商的付款削减，该削减从2013年4月开始，将持续到2031年（2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停，2022年4月1日至6月30日临时削减削减幅度）[150] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了Medicare对部分供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[150] - 《美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[152] - 美国创新生物制品获批12年后，生物类似药可获批上市，该期限从创新产品首次获批起算，且不阻止其他公司独立研发[160] 公司竞争情况 - ADCETRIS面临多种竞争药物，如BMS的nivolumab、Merck的pembrolizumab等，且Merck的pembrolizumab在一项临床试验中显示出比ADCETRIS更好的无进展生存期[155] - PADCEV在预处理转移性尿路上皮癌治疗中有多种竞争疗法，包括sacituzumab govitecan、检查点抑制剂单药治疗、通用化疗等[156] - TUKYSA面临多种针对HER2的上市产品竞争，如trastuzumab、pertuzumab、T - DM1等，且fam - trastuzumab deruxtecan - nxki若在二线治疗获批，可能增加对TUKYSA的竞争[157] - 2021年10月，Merck的pembrolizumab获批用于复发性或转移性宫颈癌治疗，TIVDAK面临其他公司在晚期宫颈癌治疗产品的竞争[158] - ADCETRIS获批适应症的治疗还有多种竞争方法，包括自体造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植和化疗等[221] - 有多个研究性药物如camidanlumab tesirine正在研究，若成功未来可能与ADCETRIS竞争[221] - 一些发展中的技术如双特异性抗体和CAR修饰T细胞疗法未来可能与ADCETRIS竞争[221] 公司生产供应情况 - 公司在华盛顿拥有一家生物制剂制造工厂，还租赁了正在建设的埃弗雷特工厂，未来仍将依赖第三方生产和储存药品[164] - 公司与AbbVie的抗CD30单克隆抗体供应协议持续至2025年，可自动续约一年[166] - 公司与Millipore Sigma的药物接头供应协议持续至2029年，可自动续约[167] - 公司与Sterling、Esteve、Corden的商业供应协议均持续至2025年，与Hovione的协议持续至2026年并可自动续约两年[170][171][172][173] 公司员工情况 - 截至2021年12月31日，公司有2675名员工，其中1586人从事或支持研发、临床和供应链管理活动，511人从事行政和业务相关工作，578人从事销售和营销工作[180] - 截至2021年底，公司全球员工的58%和领导层（执行董事及以上）的39%为女性[181] - 截至2021年底，公司美国员工的34%和美国领导层（执行董事及以上）的33%为不同种族或族裔[181] - 2021年公司年度薪酬审查时，符合加薪条件的普通员工平均基本工资与市场工资率之比为100%[183] 公司销售情况 - 2021、2020和2019年，AmerisourceBergen Corporation、Cardinal Health, Inc.和McKesson Corporation三家分销商各占公司总净产品销售额的10%以上[177] 公司发展风险情况 - 公司成功取决于能否有效商业化产品，若无法实现，营收和盈利前景将受不利影响，原因包括无法有效推出产品、无法证明产品功效等[190][191] - 公司产品销售增长依赖提价，但提价及药品定价负面宣传可能影响产品市场接受度和销售[193] - 公司成功还取决于为产品候选物和现有产品获取监管批准以及扩大产品适用范围，监管审查漫长且不确定[195][196] - 产品获批后推出新适应症或进入新市场有风险，如TIVDAK商业化处于早期，TUKYSA在欧洲部分国家推出可能延迟[200] - 产品或产品候选物的不良事件或安全问题报告可能影响监管批准和产品销售[201] - ADCETRIS、PADCEV、TIVDAK的处方信息包含盒装警告，公司可能需更新处方信息或实施REMS [203] - 临床研发成本高、耗时长且结果不确定，仅少数项目能实现产品商业化[205] - 虽EV - 103试验剂量递增队列和扩展队列A有积极结果，但不能确定PADCEV在其他试验有足够疗效和良好安全性[207] - MOUNTAINEER试验23例患者初始结果显示有抗肿瘤活性，但不能确定TUKYSA在该试验及其他试验有足够疗效和良好安全性[207] - 临床试验可能因不良医疗事件、数据问题、监管行动等多种因素延迟、暂停或终止[209] - 患者入组受患者群体规模、竞争试验等多因素影响，公司过去和未来试验可能因此延迟[211] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，公司不确定能否获得和维持足够报销[213] - 自疫情开始，ADCETRIS的毛收入 - 净收入扣除额增加，未来公司产品组合可能进一步增加[213] - 在欧洲，药品定价需获批才能合法上市，公司申请TUKYSA定价和报销无国外经验[215] - 产品商业化还依赖医疗界、患者和第三方支付方的接受度，若产品未纳入治疗指南，商业化可能受影响[218] - 公司ADC开发项目或其他平台技术失败会对业务和财务状况产生负面影响[219] 公司基本信息情况 - 公司于1997年7月15日在特拉华州成立，原名为Seattle Genetics, Inc.，2020年10月更名为Seagen Inc. [188] - 公司向美国证券交易委员会提交10 - K、10 - Q、8 - K报告，并在网站免费提供报告副本[188] 公司疫情应对情况 - 公司密切监测COVID - 19对业务的影响，采取措施保护员工、患者和医疗专业人员，现场员工采取防护措施[186]