公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化治疗罕见病的新型疗法，主打药物为DCCR[8] - 公司主要办公地点位于加利福尼亚州红木城红木海岸公园大道203号500套房，电话(650) 213 - 8444，于1999年8月25日在特拉华州注册成立，网址为www.soleno.life [89] 主打药物DCCR临床试验情况 - DCCR的3期研究（C601或DESTINY PWS）于2020年1月完成127名参与者的入组，2020年6月公布顶线结果，未达主要终点，但两个关键次要终点有显著改善[10] - 2021年2月公布截至2020年3月1日的数据，主要、关键次要和其他几个疗效终点有统计学意义；2021年3月FDA表示需额外临床试验支持新药申请[10] - 2021年9月公布C602中期一年数据，显示对食欲过盛和其他PWS行为参数有显著改善[10] - 2期临床试验PC025招募13名11至21岁超重和肥胖的PWS受试者，11人完成开放标签阶段且均为应答者，2人提前退出[23][24] - 3期临床试验DESTINY PWS未达到食欲过盛主要终点，但3个关键次要终点中的2个有显著改善[28] - C601试验中，DCCR治疗组83.3%出现治疗突发不良事件，安慰剂组为73.8%[29] - 公司领先药物DCCR的3期研究（C601或DESTINY PWS）于2020年1月完成127名参与者的招募，地点为美国和英国的29个站点[10] - 2020年6月公布DESTINY PWS的顶线结果，试验未达到食欲过盛的主要终点，但三个关键次要终点中的两个有显著改善[10] - 2021年2月公布截至2020年3月1日的数据，主要、所有关键次要和其他几个疗效终点有统计学意义[10] - 2021年9月公布C602中期一年数据的顶线结果，食欲过盛和所有其他PWS行为参数有统计学显著降低[10] - 2期临床试验PC025招募13名11 - 21岁超重或肥胖PWS患者，11人完成开放标签阶段且均为应答者[23][24] - 3期临床试验DESTINY PWS未达主要终点，但两个关键次要终点有显著改善，长期安全扩展研究C602显示治疗一年后贪食和行为参数显著降低[28] - DESTINY - PWS试验中，83.3%的DCCR治疗受试者和73.8%的安慰剂治疗受试者出现治疗突发不良事件[29] - 2022年3月9日，Running for Research - Prader - Willi Syndrome将资助一项研究者发起的临床研究，评估DCCR对早期PWS患者的疗效[11] 疾病相关数据 - 胰岛素瘤患者50%超过70岁，某些先天性高胰岛素血症和胰岛素瘤患者使用Proglycem的平均时长分别为5年和7年[15] - PWS患者中60 - 65%是由于父系染色体15 11 - q13区域新发缺失，30 - 35%是由于母系单亲二体性15，2 - 5%是由于印记中心微缺失或表观突变[17] - PWS发病率为每15000例活产中有1例，全年龄段死亡率为每年3%，30岁以上为7%，美国40年死亡率研究报告的平均死亡年龄为29.5 ± 15岁[17] - 多数PWS患者认知处于轻度智力残疾范围，平均智商在60多到70出头[20] - 全球患者调查（n = 779）显示，96.5%的受访者认为减轻饥饿感、91.2%认为改善饮食行为是新疗法最重要的缓解症状[21] - 受访者认为非常或最重要的行为和认知症状还包括：85.2%希望减少强迫行为，84.6%希望改善智力/发育，83.2%希望减少发脾气的严重程度和频率[21] - 全球约30万至40万PWS患者，美国2018年诊断出约9000例[32] - PWS患者中60 - 65%是由于父系遗传的染色体15 11 - q13区域的新发缺失，30 - 35%是由于母系单亲二体性15，其余2 - 5%是由于印记中心的微缺失或表观突变[17] - PWS的估计发病率为每15000例活产中有1例，所有年龄段患者的年死亡率为3%，30岁以上患者为7%[17] - 美国一项40年死亡率研究报告的PWS患者平均死亡年龄为29.5 ± 15岁（范围：2个月 - 67岁）[17] - 全球约30万到40万患者患有PWS，美国2018年确诊患者约9000人，发病率为1:15000到1:25000，且确诊率增长高于普通人群[32] - 全球患者调查显示，96.5%受访者认为新疗法应缓解饥饿，91.2%认为应改善饮食行为，92.9%认为应改善代谢健康，81.3%认为应改善活动和耐力[21] 药物审批与指定情况 - 美国药物审批需经过非临床测试、IND申请、临床试验（分3期）、FDA审批等流程[45][46][47][54] - DCCR在美国和欧洲被指定为孤儿药，在美国获快速通道指定[31] - 治疗严重或危及生命疾病且现有药物无法充分治疗的药物，可能被FDA指定为快速通道和/或突破性候选药物[59] - 针对罕见病（美国患病人数少于20万，欧盟患病率不超过万分之五）开发的药物可被指定为“孤儿药”，美国孤儿药有长达7年市场独占期，欧盟有10年市场独占期[60] - 药物开发需经非临床测试、IND申请、临床试验三个阶段，临床试验分三个阶段，各阶段有不同要求和目的[45][46][47] - 在美国，DCCR被指定为孤儿药并获快速通道指定，满足条件可申请加速批准、优先审评和滚动审评[31] - 治疗严重或未被现有药物充分治疗的疾病的药物，可被FDA指定为快速通道和/或突破性候选药物，获得加速和优先审评资格[59] - 治疗罕见病（美国患病人数少于20万，欧盟患病率不超过万分之五）的药物可被指定为“孤儿药”，美国孤儿药有长达7年的市场独占期，欧盟有10年市场独占期[60] 公司制造与专利情况 - 公司制造策略是与第三方合作生产临床和商业API及药品[37] - 公司DCCR美国专利2025至2035年到期，在多个国家和地区有已授权专利[41] - 公司制造策略是与第三方合作生产API和药品，制造过程受严格监管[37][40] - 公司专利组合包括美国已授权专利和待申请专利，美国已授权专利2025 - 2035年到期，在多个国家和地区有已授权专利[41] 公司法律风险与合规情况 - 违反HIPAA、HITECH及其实施条例，公司可能面临民事和刑事处罚、罚款、被排除参与美国联邦或州医疗保健计划等[68] - 违反联邦反欺诈法，公司可能面临每项虚假索赔11665至23331美元的处罚[70] - 违反联邦自我转诊法，公司可能需支付高达实际损失三倍的赔偿，外加每项单独虚假索赔11665至23331美元的民事罚款[77] - 违反联邦反回扣法，公司可能面临监禁等刑事处罚、民事罚款和被排除参与联邦医疗保健计划[79] - 违反北卡罗来纳州反回扣法，公司可能面临执照暂停或吊销等纪律处分[81] - 公司实施了合规计划以降低各项法律和政府法规相关风险，但风险无法完全消除[83] - 公司需遵守《反海外腐败法》，包括维护准确反映交易的账簿记录和建立内部会计控制制度[84] - 违反HIPAA、HITECH及其实施条例，公司可能面临民事和刑事处罚、罚款、被排除在美国联邦或州医疗保健计划之外等[68] - 违反联邦和州反欺诈和滥用法律，公司可能面临拒付、退款、暂停付款、排除在联邦医疗计划之外、民事和刑事处罚及监禁等，违反《虚假索赔法》可能面临每项虚假索赔11,665至23,331美元的罚款[70] - 违反联邦“自我转诊”（斯塔克法）和北卡罗来纳州自我转诊法，公司可能面临拒付、退款、民事罚款、排除在联邦医疗计划之外等处罚，违反《虚假索赔法》可能需支付高达实际损失三倍的赔偿，外加每项虚假索赔11,665至23,331美元的民事罚款[77] - 违反联邦反回扣法规，公司可能面临监禁、刑事处罚、民事罚款和排除在联邦医疗计划之外等处罚[79] - 违反北卡罗来纳州反回扣法规，公司可能面临许可证暂停或吊销等纪律处分[81] - 公司作为医疗保健提供者进行某些电子医疗交易，属于HIPAA规定的“受保实体”，需遵守相关隐私保护规定[67] - 公司制造药物的生产设施需获得FDA批准，且会接受定期检查，外国生产设施也需获FDA批准并接受定期监管检查[56] - 即使FDA批准药物，也可能限制药物用途、撤回批准，对药物进行修改可能需提交并获得新的或补充的新药申请批准[57] 公司财务与人员情况 - 2020年6月26日，公司在承销公开发行中出售34848484股普通股，每股价格1.65美元，净收益5370万美元[85] - 截至2021年12月31日，公司有20名全职员工和11名全职或兼职顾问[87] - 2020年6月26日，公司在承销公开发行中出售34848484股普通股，每股价格1.65美元，净收益5370万美元[85] - 截至2021年12月31日，公司有20名全职员工和11名全职或兼职顾问[87] 市场治疗现状 - 目前PWS仅Genotropin®和Omnitrope®获批用于生长障碍，无获批治疗食欲过盛及相关行为的产品[36] - 目前PWS唯一获批产品仅针对生长失败，无获批产品解决贪食及相关行为问题，有多家公司产品处于临床开发阶段[36]