公司财务数据关键指标变化 - 2020年12月31日后，公司通过行使830,200份认股权证获得300万美元毛收入，加权平均行使价为3.61美元[26] - 2020和2019年公司净亏损分别为1680万美元和1930万美元，截至2020年和2019年12月31日累计亏损分别为1.179亿美元和1.011亿美元[197] - 公司尚无产品获监管机构批准，未产生销售收入，预计多年内不会产生收入，未来将持续产生大量费用和运营亏损[197][198][199] 公司股权结构变化 - 2017年12月29日合并后，原Private SELLAS股东持有公司约67.5%的完全稀释普通股，合并前股东持有约32.5%[27] 癌症免疫治疗药物市场规模及趋势 - 2019年癌症免疫治疗药物占肿瘤药物市场近50%，创收约750亿美元，预计2023年将超1150亿美元[33] - 预计到2023年，癌症免疫疗法将占肿瘤药物总价值的77%[33] 公司合作与授权情况 - 2020年12月，公司与3D Medicines Inc.达成独家许可协议，授权其在大中华区开发和商业化GPS及GPS+[20] - 2020年12月公司与3D Medicines达成独家许可协议，授权其在大中华区开发和商业化GPS及处于临床前阶段的GPS+[72] - 3DMed为获得许可权利，向公司支付7.5百万美元一次性前期现金付款，最高194.5百万美元里程碑付款[94] 公司临床试验相关情况 - 公司计划为REGAL研究在欧美约135个临床点招募约116名患者，预计在2022年上半年发生80起事件（死亡）后进行中期安全性和无效性分析[19] - 2020年1月公司启动GPS治疗急性髓系白血病（AML）的3期临床REGAL研究，预计在美欧约135个临床点招募约116名患者，主要终点是从入组开始的总生存期（OS）[44] - 2018年12月公司启动GPS与抗PD - 1疗法派姆单抗联合的1/2期多臂“篮子”临床试验[44] - 2020年2月在纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）启动GPS与百时美施贵宝的抗PD - 1疗法纳武利尤单抗联合治疗MPM的1期开放标签研究者发起的临床试验[44] - 2020年1月启动AML 3期REGAL研究，预计招募约116名患者，在约135个临床点进行，主要在美国和欧洲，计划在80例死亡事件后进行中期安全性和无效性分析，预计2022年上半年进行[53][54] - 2020年9月公司获得法国监管机构对AML CR2患者REGAL研究的研究用药品档案（IMPD）批准，随后获得德国卫生当局批准，预计2021年初获得更多欧洲卫生当局批准[70] - 2018年4月公布HER2 1+/2+乳腺癌患者2b期IST临床试验阳性中期数据，总人群275人，中位随访19个月[77] - 2018年10月公布TNBC队列NPS +/-曲妥珠单抗2b期试验最终数据，ITT和mITT人群复发相对风险分别降低34.9%和39.5%，TNBC患者队列复发相对风险降低70.4%，未接受激素治疗患者队列复发相对风险降低74.1%，TNBC队列复发或死亡风险降低75.2% [78] - 2018年11 - 12月公布2b期IST研究HLA等位基因亚组预先计划的二次疗效分析阳性数据，TNBC患者HLA - A24+等位基因类型24个月复发或死亡风险相对降低90.6% [80][81] - 公司计划开展NPS联合曲妥珠单抗治疗TNBC的3期注册试验，为1:1随机双盲双臂研究[81] - 公司HER2 3+乳腺癌患者2期研究已招募100名患者，预计2021年底完成主要分析[82] - 美国每年约20%乳腺癌病例为DCIS，超4.8万女性新确诊，公司支持的DCIS 2期IST研究2019年8月完成招募[84] - 2020年3月公布DCIS 2期试验初步抗原特异性免疫反应数据，NPS治疗组NPS - CTL%是对照组两倍，NPS治疗患者NPS - CTL%均值较基线增加11倍[85] 公司产品疗效数据 - 2018年2020年12月报告的一项2b期临床试验数据显示，NPS联合曲妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）患者24个月无病生存率（DFS）为92.6%，高于单用曲妥珠单抗的70.2%[24] - AML的2期研究中，与同期接受最佳标准治疗的患者5.4个月的中位OS相比，接受GPS治疗的患者在中位随访30.8个月时，中位OS为21.0个月[44] - 2017年完成的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者2期随机对照双盲临床试验中，GPS单药治疗在一线肿瘤减瘤多模式治疗后作为维持治疗，中位生存期为22.8个月，而对照组为18.3个月（N = 41）[44] - 初始AML试点临床试验中，9名患者经化疗达首次完全缓解，GPS给药后中位总生存期至少35个月，60岁及以上患者至少33个月，8名测试免疫反应患者中7人（87.5%）有WT1特异性免疫反应[48] - 后续AML 2期临床试验，22名患者达首次完全缓解，试验3年实际总生存率至少34%，GPS治疗3年后实际总生存率47.4%，超历史数据2.4 - 1.9倍（240% - 190%）[49] - GPS给药使各年龄段患者自AML初始诊断起中位总生存期有望超67.6个月，13名60岁及以上患者中位总生存期35.3个月，较历史数据提高2.25 - 3.75倍，88%患者有WT1特异性免疫反应[50] - Moffitt的GPS 2期临床试验，10名复发后达第二次完全缓解患者参与，中位随访19.3个月时，GPS给药中位总生存期16.3个月，对照为5.4个月；中位随访30.8个月时，GPS治疗中位总生存期21.0个月，对照为5.4个月[51] - MPM的随机双盲安慰剂对照2期临床试验，41名患者参与，初始分析40名患者，中位随访16.3个月时，GPS治疗患者中位总生存期24.8个月，对照为16.6个月；后续分析41名患者，中位随访17.2个月时，GPS治疗患者中位总生存期22.8个月，对照为18.3个月[58] - 多发性骨髓瘤患者中，非高危达完全缓解患者中位生存期至少15年，移植后缓解不足患者约3年，不符合移植条件且微小残留病阳性患者3年总生存率约55%，有高危细胞遗传学特征患者该数据降低约40 - 50%[59] - 多发性骨髓瘤（MM）2期研究中，19例患者接受GPS治疗，2017年6月中位无进展生存期（PFS）为23.6个月，与历史队列相比，中位PFS增加1.87倍，18个月PFS率增加1.34倍[60] - 卵巢癌GPS联合nivolumab的1期/试点临床试验中，11例可评估患者1年PFS为64%，至少接受3剂GPS联合nivolumab的患者1年PFS为70%，历史最佳标准治疗率不超过50%[63] - 卵巢癌GPS联合nivolumab研究的随访数据显示，意向治疗（ITT）患者（n = 11）2年PFS率为27.3%，接受超过2剂GPS和nivolumab的患者（n = 10）约为30%，历史接受挽救化疗患者为3% - 10%[64] - 卵巢癌GPS联合pembrolizumab研究中，首批8例可评估患者疾病控制率为87.5%，治疗开始6周时100%患者无疾病进展，WT1阳性率约70%[66] - 恶性胸膜间皮瘤（MPM）GPS联合nivolumab的1期试验中，首批3例可评估患者自治疗开始中位PFS至少10周[69] - NPS加曲妥珠单抗治疗的TNBC患者在18、24和30个月时CTL频率较基线分别增加1.1、1.73和2.86倍，30个月时组合组复发率5.9%，曲妥珠单抗单药组30% [81] - NPS+GM - CSF组术后1个月和6个月外周血NPS - CLT%较基线分别增加11倍和14倍，GM - CSF单独组分别增加2.25倍和3.75倍[86] - NPS+GM - CSF组接种后1个月和6个月与基线的绝对NPS - CTL%均值差异有统计学意义，p值分别为0.039和0.0125[86] - NPS+GM - CSF组接种后6个月NPS - CTL%均值相对变化为+1300 + 450%，GM - CSF单独组为250 + 150%，p = 0.000094[86] 公司产品免疫反应数据 - 2018年欧洲血液和骨髓移植学会年会上公布的GPS在多发性骨髓瘤（MM）一期临床研究最终分析数据显示，12名可评估患者完成12次疫苗接种后，对WT1衍生抗原全池混合物产生CD8+或CD4+反应的频率为75%[42] - MM研究中，91%患者对GPS混合物中四种肽产生T细胞（CD8或CD4）反应，64%患者对一种以上WT1肽有免疫反应阳性（CD4/CD8），75%患者出现多功能跨表位T细胞反应[60] 公司与MSK相关合作及费用情况 - 截至2017年12月31日，MSK获公司4846股普通股[87] - 公司自2015年起每年向MSK支付最低特许权使用费0.1百万美元，2016年起连续三年每年支付研究资金成本0.2百万美元[88] - 公司为MSK每个许可产品最高支付17.4百万美元里程碑付款，每个额外专利许可产品最高支付2.8百万美元额外里程碑付款[88] - 公司需向MSK筹集25.0百万美元总收益，已于2018年完成[88] - 公司2018年第四季度末达到临床开发里程碑，2019年第一季度支付0.5百万美元[88] 公司专利情况 - 公司专利组合中，PCT国际申请若获批，2040年到期；部分MSK许可专利预计2024 - 2031年到期[106] - 公司拥有31项与NPS相关的专利及专利申请，部分专利预计2026、2027、2033、2034、2036年到期，国际PCT申请及美国专利申请若获批预计2039年到期，从HJF引进的专利及申请预计2023 - 2028年到期[108] 公司市场竞争情况 - 癌症免疫疗法市场竞争激烈，主要竞争对手包括BMS、默克、基因泰克等大公司，它们资金实力远超公司[109] - 公司AML适应症的主要竞争对手有拥有获批产品的公司、进行一线化疗和维持治疗的公司以及药物处于研发阶段的公司[110] - 早期乳腺癌辅助治疗包括化疗、激素治疗等，FDA批准的TNBC免疫疗法组合及HER2靶向ADC可能与NPS形成竞争[112] - 针对TNBC辅助治疗，有TPIV200、AE - 37、GP2等癌症疫苗在研发中，可能与NPS竞争[113] - 公司众多竞争对手在资金、技术、人力和审批经验上更具优势，可能更易获批产品并获市场认可[114] - 生物制药行业的并购可能使资源向少数竞争对手集中，小公司通过合作也可能成为重要竞争对手[115] - 竞争对手在招聘人才、与临床合同组织合作、开展临床试验等方面与公司存在竞争[116] - 公司产品需在疗效、安全、价格和报销等方面竞争，若对手产品更优或获批更快，公司商业机会将受影响[117] 公司产品审批相关情况 - 公司产品需通过FDA严格审批，包括临床前研究、IND申请、临床试验、BLA提交等多个环节，审批耗时长、成本高[118][120] - 2021财年提交含临床数据的生物制品许可申请（BLA）费用超280万美元，获批后每年项目费用超33万美元[131] - 标准BLA审核通常需12个月，优先审核需8个月，FDA目标是受理后10个月完成审核，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症为6个月[132] - 公司需在完成2期临床试验会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），若未开会则在3期或2/3期临床试验开始前尽早提交[135] - 公司的GPS在急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM），以及NPS在三阴性乳腺癌（TNBC）获得快速通道认定[138] - 优先审核的产品FDA受理申请后目标审核时间为6个月，未满足标准则为10个月[138] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，出现严重不良事件时需更频繁提交[127] - 临床试验结果披露可能在试验完成日期后最多延迟两年[123] - 生物制品获批后，FDA可能要求进行4期上市后研究和监测以评估产品安全性和有效性[137] - 若FDA认为需要风险评估和缓解策略（REMS）计划，公司必须提交，否则BLA将不被批准[137] - 公司可寻求快速通道、优先审核、加速批准和突破性疗法认定来加速FDA对产品的审核和批准[138] 公司产品独占权情况 - 公司在美国获得了GPS在急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM）方面的孤儿药产品认定[144] - 若生物制品获得孤儿药产品认定并首次获FDA针对特定活性成分用于指定疾病的批准，可获7年孤儿产品独占权[143] - 儿科独占权若获批，可在现有监管独占权或专利期限基础上增加6个月营销保护期[145] - 参考生物制品自首次许可起获12年数据独占权，首个获批的可互换生物制品首次商业销售后可获长达1年独占期，若儿科研究被FDA接受，12年独占期可延长6个月[149] - FDA在参考生物制品首次许可4年后才接受基于该产品的生物类似药或可互换产品的申请[149] 行业法规政策情况 - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）要求制药商、批发商和经销商在10年时间内分阶段履行义务，预计2023年11月完成[156] - 联邦政府利用《虚假索赔法》调查和起诉制药和生物技术公司，已获得数亿和数十亿美元和解金[159] - 《平价医疗法案》要求制造商向美国卫生与公众服务部报告向医生和教学医院的付款等信息，未提交将面临民事罚款[160] - 《平价医疗法案》将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[166] - 根据2011年《预算控制法》，自2013年起，每年对医疗保险提供商的付款最多削减2%，该规定将持续到2030年[166] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停了2020年5月1日至12月31日2%的医疗保险扣押，并将扣押期延长一年至2030年[166] - 《2021年综合拨款法案》将《新冠病毒援助