GPS药物临床试验计划与进展 - 公司计划在美、欧、亚约85个临床点招募约116名患者进行GPS单药治疗急性髓系白血病的3期临床试验，预计2022年末或2023年第一季度初完成招募[19] - 2022年3月30日，3D Medicines的GPS中国一期临床试验IND获批，公司预计二季度收到100万美元里程碑付款[20] - 2022年2月，公司完成GPS与Keytruda联合治疗卵巢癌研究的17名可评估患者招募，预计2022年年中检查15名患者数据，年底完成所有患者最终数据分析[21] - GPS单药治疗的注册性3期REGAL开放标签随机临床试验正在AML患者中进行[44] - GPS与抗PD - 1疗法派姆单抗联合的1/2期临床试验已完成入组，预计2022年上半年公布数据[44] - 3期REGAL临床试验于2020年1月启动，预计在美国、欧洲和亚洲约85个临床点招募约116名患者，受疫情影响，预计2022年底或2023年第一季度初完成招募，计划在80个事件（死亡）后进行中期安全性和无效性分析[57][58] - 公司计划在2022年第二季度启动扩大准入计划，为不符合REGAL试验入组标准的美国和可能的德国AML患者提供GPS治疗[60] - 2022年1月，公司合作伙伴3D Medicines提交的3D189（GPS）在中国的IND申请获受理，3月30日获批，触发100万美元里程碑付款，预计2022年第二季度收到；完成I期安全试验后将启动II期试验，预计2022年底收到相关里程碑付款[64] - 2018年12月，公司与默克合作启动GPS联合帕博利珠单抗的1/2期临床试验，评估其在WT1阳性晚期癌症（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤）中的疗效和安全性，主要研究2线或3线WT1(+)复发或难治性卵巢转移性癌症[67] - 预计到2022年年中检查15例患者数据，年底完成所有可评估患者（17例）的最终数据分析[75] - 预计2022年下半年完成MPM研究入组（目标总数10例），2022年上半年报告更多临床和免疫反应数据[81] - 1/2期临床试验于2018年12月启动，2022年2月已完成17名可评估患者的入组，预计2022年年中检查15名患者数据，年底完成所有患者最终数据分析[105] NPS药物临床试验数据 - 2018年一项2b期临床试验数据显示，NPS联合曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌患者，三阴性乳腺癌患者24个月无病生存率为92.6%，高于单用曲妥珠单抗的70.2%[23] - 2018 - 2019年NPS在三阴性乳腺癌（TNBC）2b期试验中，NPS联合曲妥珠单抗治疗患者24个月DFS率为92.6%，单独使用曲妥珠单抗为70.2% [98] - 2020年3月NPS联合GM - CSF 2期试验中，NPS治疗患者NPS - CTL%均值从基线0.01%增至术后0.11%，为11倍增长，与对照组差值为+0.10% vs +0.05% [98] 公司业务合并与股票交易 - 2017年12月29日，公司完成与Private SELLAS的业务合并，1月2日公司股票在纳斯达克以新代码“SLS”开始交易[24][25] 癌症市场规模与增长预测 - 2019年癌症免疫治疗药物占肿瘤药物市场近50%，创收约750亿美元，预计2025年超1430亿美元，2030年达3096亿美元，复合年增长率14.1%[30] - 预计到2030年AML全球市场规模达50.9亿美元，2018 - 2030年复合年增长率21.85%[31] AML患者相关数据 - 美国每年新诊断AML患者约20050人，进入第二次完全缓解的成年患者约2000人，美国以外约4700人[31] - 达到第二次完全缓解状态后，美国约1200名患者、美国以外约2800名患者有资格接受GPS维持治疗[31] GPS药物特性与适用情况 - WT1蛋白在20多种癌症的至少50%肿瘤病理标本中可检测到，在多种血液和实体恶性肿瘤中大量表达[34] - GPS的I期临床研究最终分析显示，12名可评估患者完成12次疫苗接种后，对WT1衍生抗原全池混合物产生CD8+或CD4+反应的频率为75%[42] - GPS选择4种肽和25个表位，以确保最佳MHC复合物呈递、不同HLA类型的特异性等[42] - GPS潜在适用于全球20种以上癌症类型和绝大多数HLA类型[43] - GPS单药治疗首选CR或MRD状态（初始肿瘤减瘤后）的患者[43] - GPS与其他癌症免疫疗法有联合治疗的潜力，且不良事件可耐受[43] 公司选择AML作为GPS主要适应症原因 - 公司选择AML作为GPS的主要适应症，因AML可通过标准抗白血病疗法达到完全缓解状态等多种原因[46] AML治疗现状 - 目前AML的标准治疗包括化疗、低甲基化剂等，一线缓解后有allo - HSCT和阿扎胞苷维持治疗两种选择[48] - 二线治疗缓解后除allo - HSCT外，尚无经严格临床试验证明有长期益处的维持疗法[48] GPS治疗AML临床试验效果 - 初始试点临床试验中，9名初发AML成年患者经前期标准化疗达CR1，使用GPS后中位总生存期至少35个月；60岁及以上患者（n=5），自使用GPS起中位总生存期至少33个月，自初始诊断起约43个月；8名测试免疫反应的患者中，7人（87.5%）有WT1特异性免疫反应[49] - 后续AML 2期临床试验中，22名初发AML成年患者经前期标准化疗达CR1，多数接受1 - 4个周期巩固化疗，GPS在巩固化疗完成后3个月内给药，最多12剂；该试验达到主要终点，3年实际总生存率至少34%，GPS治疗3年后实际总生存率47.4%，超过历史数据20% - 25%的1.9 - 2.4倍[51] - 2期临床试验中，所有年龄患者使用GPS后，自初始AML诊断起中位总生存期有望超67.6个月；13名60岁及以上患者亚组分析显示，自初始诊断起中位总生存期35.3个月，相比历史数据9.5 - 16.8个月，提高2.25 - 3.75倍[52] - Moffitt癌症中心的2期临床试验中，10名复发AML患者达CR2后使用GPS，中位随访19.3个月时，GPS组中位总生存期16.3个月，对照组5.4个月；中位随访30.8个月时，GPS组中位总生存期21.0个月，对照组5.4个月，差异均有统计学意义[54][55] 移植后AML患者复发情况 - 移植后CR1的AML患者中，约30%在移植后6个月内复发，约35%在8个月内复发，到移植后2年约50%复发[61] AML患者回顾性分析数据 - 回顾性分析显示，2007 - 2015年全球4280名AML移植患者中，移植时存在MRD的患者5年生存率34% - 37%；公司完成的AML CR1患者2期研究中，GPS治疗患者自入组起中位总生存期48.5个月，自初始诊断起67.6个月，移植患者自移植起中位总生存期约26个月[65] GPS联合治疗卵巢癌临床试验数据 - 2020年12月，8例转移性卵巢癌可评估患者疾病控制率为87.5%，治疗开始6周时100%患者无疾病进展，WT1阳性率约70%[71] - 2021年6月，11例卵巢癌可评估患者疾病控制率为63.6%，中位无进展生存期为11.8周，6个月无进展生存率为33%，WT1阳性率为63.6%[72] - 与接种前基线相比，18周时CD8+的WT1特异性T淋巴细胞频率平均相对增加242%，CD4+增加80.5%，3例患者中有2例（66%）出现多功能T细胞激活[73] GPS治疗MPM临床试验数据 - 2017年MPM患者的2期临床试验中，GPS单药治疗中位生存期为22.8个月，对照组为18.3个月[78] - 2020年12月，3例MPM可评估患者自治疗开始中位无进展生存期至少10周[80] - 2021年6月，4例MPM可评估患者平均总生存期为35.3±24.0周，中位总生存期为35.4周，平均无进展生存期为8.8±4.2周，中位无进展生存期为7周[80] - 2016年MPM患者的2期临床试验初始分析显示，GPS治疗患者中位总生存期为24.8个月，对照组为16.6个月[84] 多发性骨髓瘤患者情况及GPS治疗效果 - 多发性骨髓瘤非高危患者完全缓解后中位生存期可达至少15年，部分缓解患者约3年，不符合ASCT条件且未完全缓解患者3年总生存率约55%[85] - 多发性骨髓瘤2期研究涉及19名患者，截至2017年6月，GPS疗法中位无进展生存期（PFS）为23.6个月，与历史队列相比，中位PFS增加1.87倍，18个月PFS率增加1.34倍，91%患者对GPS混合物中肽产生T细胞反应，64%患者对多种WT1肽有免疫反应，75%患者有多功能跨表位T细胞反应[86][87] GPS与nivolumab联合治疗卵巢癌试验数据 - 卵巢癌GPS与nivolumab联合治疗试验中，11名可评估患者1年PFS率为64%，接受至少3剂GPS联合治疗患者1年PFS率为70%，历史最佳标准治疗率不超过50%，随访显示ITT患者2年PFS率为27.3%，接受超2剂患者约为30%，历史接受挽救化疗患者为3% - 10% [89][90] GPS药品生产相关情况 - 2021年8月公司生产GPS第二批注册批次，用于临床项目及供应3D Medicines [92] - 2021年上半年GPS药品生产工艺转移至新CMO，新批次符合标准，稳定性数据良好，有望在5°C - 25°C条件储存[93] 公司许可协议相关情况 - 2020年12月公司与3D Medicines达成独家许可协议，授权其在大中华区开发和商业化GPS及GPS+ [95] - 2020年12月公司与3D Medicines签订独家许可协议，授予其在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾开发、制造和商业化GPS及七价GPS产品的权利[106] - 3D Medicines需支付750万美元一次性预付款，并根据里程碑支付最多1.945亿美元，还需按年净销售额的高个位数至低两位数支付分级特许权使用费[107][108] - 2021年3月和6月公司因技术转让计划达成和完成的监管里程碑各获得100万美元[111] - 2022年3月30日，3D Medicines的IND申请获中国国家药品监督管理局批准，公司预计二季度收到100万美元里程碑付款[112] - 2006年9月公司获得与MDACC和HJF的许可协议相关权利，需支付最多380万美元里程碑付款和每年20万美元维护费，并按中个位数支付分级特许权使用费[113] - 公司与MSK的许可协议规定，每年支付最低特许权使用费0.1百万美元、研究资金成本0.2百万美元，达成开发和商业里程碑最高支付17.4百万美元，额外专利产品最高支付2.8百万美元，商业销售支付中个位数分级特许权使用费 [101] 公司生产与销售策略情况 - 公司目前依赖第三方合同制造商进行临床试验所需的原材料、活性药物成分和成品候选产品的生产，暂无商业供应的合同安排[114] - 公司尚未确定产品候选药物的销售、营销和产品分销策略，计划在产品候选药物接近获批时进一步评估[115] 公司专利相关情况 - 公司专利组合涵盖GPS和WT1靶向肽、NPS等相关专利和专利申请，不同专利预计到期时间不同，如部分预计2023 - 2040年到期[119][121] - 多数国家专利期限一般为自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国部分情况下可通过专利期限调整延长或缩短，FDA批准药物的专利可申请最长5年的专利期限延长[117][118] 公司市场竞争情况 - 癌症免疫疗法市场主要竞争对手包括百时美施贵宝、默克、基因泰克等，多数公司资源比公司多[123] - 急性髓系白血病（AML）适应症的主要竞争对手有艾伯维/基因泰克、赛诺菲等，还有众多处于临床开发阶段的公司[124] - 早期乳腺癌辅助治疗包括化疗、激素治疗等，FDA批准了多种乳腺癌免疫疗法，可能与公司产品形成竞争[126] - 三阴性乳腺癌（TNBC）辅助治疗方面，有多种癌症疫苗正在开发，可能与公司产品竞争[127] - 公司竞争对手在财务、技术和人力资源等方面更具优势，可能更易获得产品批准和市场认可[128] - 生物技术和制药行业的并购可能使资源更集中，小公司通过合作也可能成为重要竞争对手[129] - 公司产品需与竞争对手在疗效、安全性、价格和报销可用性等方面竞争，对手获批快可能抢占市场[131] 生物制品监管流程与费用 - 生物制品受FDA等监管机构广泛监管，获得批准和合规需耗费大量时间和资金[133] - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交BLA等一系列流程[135] - 临床研究信息需按规定提交给NIH公开，未及时注册或提交结果会面临处罚[139] - 2022财年提交含临床数据的生物制品许可申请（BLA）费用超310万美元，获批后每年需支付超36万美元的项目费用[147] - FDA需在收到BLA申请60天内决定是否受理，74天内告知申请人是否可进行实质性审查[148] - 普通BLA申请FDA目标审查时间为受理后10个月，符合“优先审查”标准为6个月[149] - 依据《儿科研究公平法案》（PREA），公司需在2期临床试验结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[152] - FDA对BLA申请审查后可能发批准信或完整回复信（CRL），对CRL回复的重新提交申请审查时间为2或6个月[153] 产品认定与批准相关政策 - 符合特定标准的产品可申请快速通道、优先审查和突破性疗法认定，优先审查目标审查时间为受理后6个月，普通为10个月[156] - 产品获快速通道认定的GPS用于急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM），NPS用于三阴性乳腺癌（TNBC）[156] - 治疗严重或危及生命疾病且有临床获益的产品可申请加速批准，获批后需进行上市后临床试验[159] - 加速批准通常适用于疾病进程长、需长时间衡量临床获益的情况，如多种癌症治疗药物[161] - 加速批准产品需进行上市后确证性研究，未完成或未证实临床获益，FDA可撤回批准[162] 公司产品获得的认定 - 公司的GPS在急性髓系白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）和多发性骨髓瘤（MM）方面获得美国孤儿药产品认定[165] 药品独占权相关政策 -