REGAL研究计划安排 - 公司预计REGAL研究60个事件（死亡）后的中期分析在2023年底或2024年初进行，80个事件后的最终分析在2024年底进行[31] - 公司计划在REGAL研究中招募约125 - 140名患者，在北美、欧洲和亚洲约95个临床地点进行[31] - 3期REGAL临床试验于2020年1月启动，预计招募125 - 140名患者，在约95个临床地点开展，主要终点为总生存期，计划在60个事件（死亡）后进行中期分析，80个事件后进行最终分析[68][69] REGAL研究合作及付款情况 - 3D Medicines参与REGAL研究将触发总计1300万美元的开发里程碑付款，公司预计2023年上半年收到[32] - 截至2023年3月15日，公司从与3D Medicines的许可协议中已收到总计1050万美元的前期和里程碑付款，许可协议下还有总计1.915亿美元的潜在未来开发、监管和销售里程碑[32] - 3D Medicines将为REGAL研究从中国大陆纳入约20名患者[32] - 公司与3D Medicines合作，3D Medicines将纳入约20名中国大陆患者参与REGAL研究，触发1300万美元开发里程碑付款，预计2023年上半年收到[69] GFH009临床试验计划 - GFH009的1期剂量递增临床试验预计2023年第一季度完成招募，2023年第二季度初确定推荐的2期剂量并报告分析数据[38] - 公司计划2023年第二季度启动GFH009与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗AML患者的2a期临床试验[39] - 公司计划2023年第三季度可能启动GFH009在某些实体瘤和/或淋巴瘤的2期临床试验[39] - GFH009一期剂量递增临床试验预计2023年第一季度完成招募，二季度初报告分析数据和推荐的二期剂量[114] - 2023年二季度确定推荐的二期剂量后，公司将开展GFH009与维奈托克和阿扎胞苷联用的2a期临床试验，预计2023年底获得初步数据[119] - 公司计划2023年三季度可能开展GFH009在某些实体瘤和/或淋巴瘤的二期临床试验[119] GPS相关研究数据公布计划 - GPS与派姆单抗联合治疗的研究计划在2023年上半年医学会议上公布最终数据[33] - GPS与纳武单抗联合治疗恶性胸膜间皮瘤的研究预计2023年上半年公布topline数据[34] - GPS联合治疗的多项临床试验已完成或正在进行，部分最终数据或topline数据预计在2023年上半年报告[55] - 2022年底完成恶性胸膜间皮瘤试验招募，预计2023年上半年报告最终数据[96] 公司产品开发目标 - 公司目标是开发多种肿瘤候选产品以在美国和全球获得上市许可，专注于为急性髓系白血病（AML）开发更好的治疗方法[40] GPS产品特性 - 加林肽 - S（GPS）是一种靶向WT1蛋白的癌症免疫疗法，WT1蛋白在多种癌症中过表达，在至少50%的肿瘤病理标本中可检测到[41][42] - GPS潜在关键区别包括使用异源肽、多价寡肽混合物、适用于20多种癌症类型和大多数人类白细胞抗原（HLA）类型等[54] GPS单药治疗临床研究情况 - GPS单药治疗临床研究在完全缓解（CR）和微小残留病（MRD）的情况下进行，也在探索与检查点抑制剂的联合治疗[51] - GPS单药治疗的3期注册性REGAL开放标签随机临床试验正在进行，多项1期、2期临床试验已完成并报告最终数据[55] AML市场规模及患者情况 - 2021年6月Delvelnsight报告估计，到2030年底AML全球市场规模将达50.9亿美元，2018 - 2030年复合年增长率（CAGR）为21.85%[57] - 2022年美国每年新诊断AML患者约20,050人，最终接受二线治疗的患者约占36%（约7,500人）[57] - 欧盟主要市场（德国、法国、意大利和西班牙）接受二线治疗的AML患者约6,520人，日本约3,482人，约50%二线患者达到完全缓解（CR2），相关主要市场适合GPS治疗的患者约8,725人[57] GPS治疗AML临床效果 - 初始试点临床试验中，9名AML患者接受GPS治疗后中位总生存期至少35个月，60岁及以上患者（n = 5）中位总生存期至少33个月或约43个月（从初始诊断起），8名测试患者中7名（87.5%）有WT1特异性免疫反应[62] - 后续2期临床试验中，22名AML患者接受GPS治疗，3年总生存率实际达47.4%，超过历史数据20% - 25%的1.9 - 2.4倍，所有患者中位总生存期有望超67.6个月，60岁及以上患者（n = 13）中位总生存期为35.3个月，较历史数据提高2.25 - 3.75倍，GPS引发88%患者WT1特异性免疫反应[63][64][65] - Moffitt癌症中心的2期临床试验中，10名CR2患者接受GPS治疗，中位随访19.3个月时，GPS组中位总生存期16.3个月，对照组5.4个月；中位随访30.8个月时，GPS组中位总生存期21.0个月，对照组5.4个月，差异均有统计学意义[66][67] GPS与派姆单抗联合治疗数据 - 2018年12月公司与默克合作开展GPS联合派姆单抗治疗WT1阳性晚期癌症的1/2期临床试验，主要研究二线或三线WT1阳性复发或难治性卵巢转移性癌症[73] - 2020年12月宣布首批8例转移性卵巢癌可评估患者疾病控制率为87.5%，治疗开始6周时100%患者无疾病进展，WT1阳性率约70%[81] - 2021年6月报告11例可评估患者数据，66.7%对二线疗法耐药或治疗失败，33.3%三线或更后线治疗失败，均对铂类疗法耐药，疾病控制率为63.6%，6个月无进展生存率为33%，WT1阳性率为63.6%[82][83] - 18周时相比接种前基线，CD8+的WT1特异性T淋巴细胞频率平均相对增加242%，CD4+增加80.5%，三分之二患者有多功能T细胞激活证据[84] - 2022年11月报告17例可评估患者数据，中位总生存期为18.4个月，中位无进展生存期为12周，总缓解率为6.3%，疾病控制率为50.1%，相比单药检查点抑制剂疾病控制率提高约45%[85] - 联合治疗在可检测到PD - L1表达患者中观察到生存和疾病控制获益，CPS≥1患者疾病控制率为63.6%，CPS＜1患者中位总生存期为3.2个月，CPS≥1患者为18.4个月[86] - 公司与Merck的临床试验于2022年2月完成17名可评估患者的招募，2022年11月报告的顶线临床和初始免疫反应数据显示，GPS和帕博利珠单抗联合治疗效果优于类似患者群体中单独使用抗PD - 1疗法[133] GPS与纳武利尤单抗联合治疗数据 - 2020年2月启动GPS联合纳武利尤单抗治疗恶性胸膜间皮瘤的1期试验，计划招募至少10名患者[89][90] - 2020年12月宣布首批3例可评估患者中位无进展生存期至少10周，GPS具有适当免疫原性[94] - 2021年6月报告4例可评估患者数据，平均总生存期为35.3±24.0周，中位总生存期为35.4周，平均无进展生存期为8.8±4.2周，中位无进展生存期为7周[95] - MPM二期临床试验中，40名符合条件患者初始分析显示，GPS治疗组中位总生存期为24.8个月，对照组为16.6个月；后续41名患者分析显示，GPS治疗组为22.8个月，对照组为18.3个月[98] GPS治疗MM临床效果 - GPS的I期临床研究最终分析显示，12名可评估的多发性骨髓瘤（MM）患者完成12次疫苗接种后，对WT1衍生抗原全池混合物的CD8+或CD4+反应频率为75%[50] - MM患者中，非高危患者完全缓解后中位生存期可达至少15年，ASCT后缓解不足部分缓解患者约为3年，有高危细胞遗传学特征患者平均生存不足3年，不符合ASCT条件且维持治疗未完全缓解并MRD阳性患者三年总生存率约55%，有高危细胞遗传学特征患者三年总生存率降低约40 - 50%[98][99] - GPS治疗MM的二期研究中，19名患者中位随访20个月，2017年6月中位无进展生存期为23.6个月，中位总生存期未达到，与历史队列相比，中位无进展生存期增加1.87倍，18个月无进展生存率增加1.34倍，91%患者产生T细胞反应，64%患者有针对多个WT1肽的免疫反应，75%患者有多功能跨表位T细胞反应[100] GPS联合nivolumab治疗卵巢癌数据 - GPS联合nivolumab治疗卵巢癌一期试验中，11名可评估患者一年无进展生存率为64%，接受至少三剂联合治疗患者为70%，历史最佳标准治疗不超过50%；随访显示，11名患者两年无进展生存率为27.3%，接受超过两剂联合治疗患者约为30%，历史仅接受挽救化疗患者为3 - 10%[103][105] GFH009产品特性及临床前数据 - GFH009是2022年3月从GenFleet引进的下一代高选择性CDK9抑制剂，公司拥有除大中华区外全球开发和商业化权利[106] - 临床前研究显示，GFH009对CDK9选择性高于美国血液癌症临床开发中的其他非口服CDK9抑制剂[108] - 临床前数据对比GFH009和VIP152，在多种癌细胞系中，GFH009达到相同抑制效果所需浓度更小，在小鼠AML异种移植模型中，GFH009肿瘤生长最低、AML细胞杀伤最高，VIP152毒性更大[109] - 不同癌细胞系中，GFH009的IC50值：AML为4.8 - 33 nM，淋巴瘤为10.6 - 77.9 nM，MM为33.6 - 151 nM，ALL为13.4 - 35.7 nM，CLL为25 nM；VIP152的IC50值：AML为15.9 - 136 nM，淋巴瘤为16.6 - 138 nM，MM为51.4 - 397 nM，ALL为42.3 - 68.6 nM，CLL为40.7 nM[110] - GFH009一期试验2.5 mg和4.5 mg剂量水平的药代动力学曲线相似，快速升至500 - 600 ng/mL，一小时后降至一半，再过一小时又降至一半；VIP152消除半衰期为3 - 9小时[111] - GFH009一期试验中，高剂量水平下，两个评估CDK9抑制剂药效学的生物标志物MCL1和MYC出现药物诱导的下降[112] - 2022年8月体外研究显示，GFH009在四种选定细胞系中显示出显著抗肿瘤作用，在其中三种细胞系中抑制癌细胞生长90% - 100%[120] - GFH009治疗的小鼠与对照组相比，平均肿瘤生长降低40.4%，与奥拉帕尼联用平均肿瘤生长降低72.3%，奥拉帕尼单独治疗平均肿瘤生长降低30.2%[123] GFH009一期临床试验患者招募情况 - 截至2022年12月，一期临床试验共招募57名患者，包括31名复发/难治性淋巴瘤患者和26名复发/难治性急性髓系白血病患者[115] GFH009一期临床试验生物标志物数据 - 2022年12月报告的数据中，97.6%（41/42）的分析患者出现MCL - 1或MYC表达下降，95.2%（40/42）的患者两种生物标志物均下降[118] 公司许可协议费用情况 - 公司与MSK的许可协议规定，自2015年起每年支付最低特许权使用费0.1百万美元，2016年起连续三年每年支付研究资金成本0.2百万美元，若达到特定里程碑，每种许可产品最高支付17.4百万美元里程碑付款，每个额外专利许可产品最高支付2.8百万美元额外里程碑付款[129] - 公司与3D Medicines的许可协议中，3D Medicines支付7.5百万美元一次性前期现金付款，达到特定里程碑总计最高支付194.5百万美元[135] - GenFleet许可协议中，公司需支付1000万美元前期许可费和技术转让费，其中450万美元已在协议生效30天内支付，550万美元将于协议生效第15个日历月首日支付，开发和监管里程碑付款最高4800万美元，净销售里程碑付款最高9200万美元[143] - 3DMed许可协议中，公司需按GPS许可产品在3DMed区域年净销售额的高个位数至低两位数支付分层特许权使用费[136] - GenFleet许可协议中，公司需按CDK9许可产品在GFH009区域年净销售额的低个位数至高个位数支付分层特许权使用费[144] 公司产品工艺改进及供应协议 - 2022年，LSNE制造的GPS药品引入工艺改进，新批次在 - 20°C条件下稳定性至少42个月，在5°C和25°C加速条件下至少12个月[151] - 2022年10月，公司与GenFleet签订临床供应协议，GenFleet将为公司提供GFH009及相关产品用于研发活动[152] 公司人员及组织情况 - 2022年，公司聘请首席商务官，将为商业运营搭建基础设施[154] - 截至2023年3月1日，公司有17名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[174] - 截至2023年3月1日，公司17名员工中47%为女性，41%为种族或少数民族，65%拥有高等学位，董事会6名成员中有2名女性[176] 公司专利情况 - 多数国家专利期限一般为自非临时专利申请最早提交日起20年，美国专利期限在特定情况下可调整或延长，最长可延长5年，但总期限不超过产品批准日起14年[158][159][160] - 公司专利组合中，与MSK共同拥有的美国等多地专利申请若获批预计2040年到期，从MSK引进的部分专利预计2034年到期，部分方法专利美国2037年、其他地区2036年到期[162][163] - 公司GPS相关的WT1 - A1肽在美国专利2026年到期、其他地区2024年到期，WT1 - 427长肽和WT1 - 331长肽相关专利到期时间在2026 - 2031年不等[164] - 公司GFH009相关的物质组成专利在美国等多地已获批，预计2038年到期，巴西的申请若获批也2038年到期，马来酸盐或富马酸盐形式等专利申请若获批预计2040年到期[165] 公司市场竞争情况 - 癌症免疫疗法市场竞争激烈，公司面临来自大型、专业制药和生物技术公司的竞争，如BMS、默克等[166]