财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2022年和2021年净亏损分别为3160万美元和1280万美元[154] - 公司作为临床开发阶段的生物制药公司，无获批上市产品，未从产品销售获得收入[154] - 公司未来需大量额外资金进行临床开发和商业化活动，但不确定能否以可接受条件获得资金[155] - 公司预计随着主要产品候选药物从1期开发进入2期开发，亏损将增加[158] - 2022年12月31日止年度公司获得大量资金，除CPRIT资金外，其他融资使普通股股东股权大幅稀释[216] - 公司从未从产品销售中获得任何收入，且短期内预计不会产生产品销售收入[211][212] 临床试验情况 - 2022年10月18日，公司自愿暂停seclidemstat治疗尤文肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期试验新患者入组[164] - 2022年11月1日，FDA通知该试验处于部分临床搁置状态，入组暂停但现有患者可继续治疗[165] - 解决seclidemstat试验的部分临床搁置问题可能耗时且费用高，不确定FDA是否会解除搁置[163] - 公司产品候选药物的1/2期试验因潜在致畸和堕胎作用部分暂停[186,188] - 公司目前有一款候选产品seclidemstat处于尤因肉瘤和FET重排肉瘤的1/2期临床试验[191] - 公司仅一款候选产品seclidemstat处于1期临床开发，其余处于临床前开发[180] - 公司尚无候选产品进入针对拟议适应症的关键临床试验，可能需要数年时间[192] 产品开发风险 - 公司采用的利用表观遗传酶开发肿瘤治疗药物的方法未经证实，可能无法产生可上市产品[169] - 临床试验成本高、耗时长且风险大，公司可能无法令监管机构满意地证明产品的安全性和有效性[172] - 即使临床试验成功完成，结果也可能不支持产品候选药物获得FDA或其他监管机构的批准[178] - 公司产品开发过程漫长且昂贵，结果不确定，早期试验结果不能预测未来[193,194] - 公司可能因资源有限错过更有商业潜力的项目或产品候选药物[195,196] - 公司可能因患者招募困难延迟或无法开展临床试验[197,198,200] - 患者招募受疾病严重程度、试验设计等多种因素影响[199] 产品责任风险 - 公司面临潜在产品责任风险，成功索赔可能导致巨额赔偿和成本[205,206] - 公司产品责任保险每次事故最高赔偿200万美元，累计限额500万美元，可能不足[208] - 产品责任索赔可能使公司面临多种风险，对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[209][210] 产品商业化风险 - 公司产品候选商业化需满足多方面条件，包括完成研发、获得监管和营销批准等[212] - 即使产品候选获批商业销售，公司预计会产生与商业化相关的重大成本，部分产品候选可能需向第三方支付额外特许权使用费和里程碑付款[213] - 公司无法保证监管机构审查产品候选申请的时间，可能无法获得必要监管批准，从而无法商业化产品候选并严重影响创收能力[225] - 产品候选获批后，公司仍需遵守持续监管要求，可能产生重大额外费用和限制，不遵守规定可能面临处罚[234] - 公司目前营销和销售经验有限，无销售和营销组织[332][333] - 公司产品商业化可能面临合作方资源投入不足、不履行义务等风险[330][331] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法产生收入[332] - 公司寻找战略合作伙伴可能面临竞争，谈判复杂，不一定能成功[337] - 公司产品市场机会可能小于预期，影响未来收入和业务[339] 监管政策影响 - 医疗改革措施可能对公司业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响[241] - 2010年3月ACA法案颁布，改变政府和私人保险公司资助医疗保健的方式，影响美国制药行业，如调整药品回扣计算方法、提高最低回扣、扩大回扣计划范围等[242] - 2022年8月16日IRA法案生效，对Medicare Part D福利作出多项改变，包括限制自付费用上限、调整制造商责任等，2025年起取消现行Part D覆盖缺口折扣计划并替换，2023年1月和2022年10月分别实施Part B和Part D通胀回扣计划，2026年起实施药品价格谈判计划[243] - 公司可能直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律约束，违反将面临重大处罚[246] 政府资助相关风险 - 公司产品研发部分通过联邦和州拨款资助，如CPRIT拨款，若协议提前终止，公司可能需偿还部分或全部拨款[252] - 美国政府资助合同和拨款赋予政府多项权力，如要求偿还拨款、终止协议、修改义务等，还可能要求公司根据产品销售情况付款[253][254] - 政府合同和拨款通常包含额外要求，如特殊会计系统、财务审计、信息披露、社会经济合规要求等，不遵守可能导致责任和合同终止[256][257] 环境与安全风险 - 公司研发及第三方制造商和供应商活动涉及危险材料，若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本和责任[258] 知识产权风险 - 公司目前仅拥有部分已知表观遗传酶靶点知识产权，业务增长部分依赖获取、许可或使用第三方专有权利，但可能无法成功获取[261] - 公司与学术机构合作时，虽有优先谈判知识产权许可的权利，但可能无法在规定时间内或按可接受条款达成协议[262][263] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护技术和产品候选相关知识产权，成功很大程度取决于获得监管排他性和维持专利及其他知识产权保护的能力[266] - 美国专利法定有效期一般为申请后20年[274] - 2014年12月16日，美国专利商标局发布专利主题资格临时指南[279] - 2011年9月16日，《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，其中多项重大变更2013年3月16日生效[282] - 自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[284] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》引入的多方复审程序被第三方用于使专利无效[285] - 2000年11月29日前提交的申请和之后未在美国以外提交的申请在专利授权前保密[292] - 公司业务增长部分依赖维持第三方专有权利，终止许可协议会负面影响业务前景[296] - 公司可能无法获取必要的第三方知识产权，且获取该权利竞争激烈，难以保证有利条款[297][298][299] - 公司与学术机构合作获取知识产权许可可能失败，影响项目推进[300] - 若无法成功获取和维持第三方知识产权，公司可能放弃产品研发或支付额外费用，影响业务和财务状况[301] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高、耗时长且结果不可预测，还可能泄露机密信息，影响股价[305][306][307][308][309] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[310][311][312] - 公司难以在全球保护知识产权，国外执法困难，维权成本高且效果不佳[313][314][315] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、生产等服务，若第三方未达标，会影响产品开发和商业化[316] - 公司依赖第三方生产产品，可能面临供应中断、成本高、质量不达标等风险[321][322][324][325] - 公司依赖第三方进行产品放行测试，测试不当会使患者面临风险并引发产品责任诉讼[327] 市场与竞争 - 公司认为美国每年约有500例尤因肉瘤患者被诊断[340] - 公司面临来自全球药企、高校等的竞争，对手资源更丰富[341][342][344] - 公司产品商业成功取决于医疗界接受度，受疗效、成本等因素影响[345][346] 特殊认定情况 - 公司一款产品候选获得快速通道认定，但该认定不一定带来更快开发、审查或批准流程，FDA可撤销认定[222][224] - 公司可能寻求FDA的突破性疗法认定，但不一定能获得，且获得认定也不一定加快开发或审批流程，FDA可撤销认定[218][221] 合作协议 - 公司与犹他大学、HLBLS和CPRIT达成战略合作和许可协议[328] 产品制造风险 - 公司产品制造可能面临成本、产量、质量控制等问题，违规会受制裁[328]