市场规模与前景 - 2022年全球PD - 1和CTLA - 4阻断剂药物总销售额约420亿美元，预计到2027年，全球检查点阻断剂药物市场将超640亿美元，而检查点抑制剂平均仅20%患者有客观反应[13] 公司候选产品情况 - 公司目前有四个处于不同开发阶段的研究性候选产品[15] SNS - 101临床试验进展 - SNS - 101的1/2期临床试验将扩大，在单药治疗和联合治疗组共招募多达40名额外患者，预计2024年第四季度与FDA进行1期结束会议[17] - 2023年5月启动SNS - 101的1/2期临床试验，截至2024年2月23日共招募33名患者，预计2024年二季度公布剂量递增阶段顶线数据，年底公布剂量扩展阶段初始数据[55][59][65] - 单药剂量递增阶段招募16名患者，组合剂量递增阶段前两队列招募17名患者，第三队列正在招募；单药剂量扩展阶段已开始招募MSS CRC患者，组合剂量扩展阶段待递增阶段完成后开始[63] 公司资金与运营支持 - 公司现有现金及现金等价物至少可支持运营费用和资本支出至2025年第四季度，若筹集到足够额外资金，下一个TMAb候选产品的IND启用研究将恢复[18] 产品候选物选择情况 - SNS - 103和SNS - 201在2023年从一组优化的抗体中选出候选产品[22] - 2023年从一组优化先导抗体中为SNS - 103选择了产品候选物[75] - 2023年从一组优化先导双特异性抗体中为SNS - 201选择了产品候选物[78] SNS - 101特性 - SNS - 101对活性VISTA形式的选择性结合比非活性形式高600倍以上[27] - SNS - 101在pH 6.0时对VISTA的单价亲和力（KD）为0.218 nM，在pH 7.4时无药理学相关结合[32] SNS - 101肿瘤抑制效果 - 1 mg/kg的抗mPD - 1无明显肿瘤生长抑制（5%，P>0.05），5 mg/kg的抗mPD - 1有实质性肿瘤生长抑制（41%），10和30 mg/kg的SNS - 101与1 mg/kg的抗小鼠PD - 1联合使用有显著肿瘤生长抑制（分别为52%，P<0.01和53%，P<0.02）[38] - 临床前研究中，5mg/kg的anti - mPD - 1单药治疗MC38肿瘤模型肿瘤生长抑制率达52%，10mg/kg的SNS - 101单药抑制率为36%，二者联用抑制率达77%；联用生存获益为50%，anti - mPD - 1单药为12.5%[44] SNS - 101联合治疗优势 - SNS - 101与抗PD - 1疗法联合使用可促进向促炎和抗肿瘤状态转变[42] SNS - 101细胞因子诱导情况 - SNS - 101在体外循环新鲜人全血的CRS检测中，与临床阶段非pH选择性抗VISTA抗体相比，无显著细胞因子诱导[42] SNS - 101治疗不良事件情况 - 单药剂量递增阶段13/16（81%）患者、组合剂量递增阶段10/17（59%）患者出现至少一次治疗突发不良事件，多数为1或2级[73] SNS - 102特性 - 选择的SNS - 102产品候选物在低pH条件下对VSIG4的选择性高585倍[70] 公司合作协议 - 2023年1月与Regeneron签订供应协议，由其为1/2期临床试验供应cemiplimab[66] - 2022年11月与华盛顿大学签订赞助研究协议，评估SNS - 101克服肿瘤微环境中髓系细胞驱动的免疫抑制的潜在分子机制[67] - 2023年2月与美国国家癌症研究所签订合作研发协议，扩大SNS - 101的开发[68] 公司专利情况 - 公司预计申请额外专利，多数国家专利期限为自非临时专利申请最早提交日起20年，美国专利期限可能因调整或延长而改变，《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许专利期限最多延长5年，但总期限不超过产品批准日期起14年[82][84] - 公司提交临时专利申请后，需在12个月内提交相应非临时专利申请；PCT申请可在原专利申请优先日期起12个月内提交，自首次优先日期起两年半后可在PCT成员国单独申请专利[84][85] - 截至2024年2月23日，公司拥有2项已授权美国专利、1项已授权外国专利、1项待决美国专利申请和1项国际专利申请，还共同拥有4项待决美国专利申请[90] - 公司拥有与SNS - 101产品候选物质组成及方法相关的1项美国非临时专利申请和1项国际专利申请，若专利获批，预计2042年到期[91] 公司与Adimab协议及费用 - 2021年7月14日，公司与Adimab签订协议，已支付一次性技术访问费5万美元，每个研究项目技术里程碑付款最高27.5万美元，行使开发和商业化选择权需支付50万美元及相关费用，首个产品临床和监管里程碑付款最高1330万美元，后续产品最高660万美元，商业化产品需支付低至中个位数百分比的年度全球净销售额特许权使用费[92] - 截至目前，公司因SNS - 101已向Adimab支付187.5万美元[93] 公司商标与竞争地位 - 公司商标组合包括2项注册商标和1项商标申请，还依靠商业秘密、专有技术和技术创新维持竞争地位[94] 公司竞争环境 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自大型和专业制药、生物制药和生物技术公司、学术研究机构等多方面竞争，许多竞争对手资源和专业知识更丰富[96][97][100] - 公司主要竞争对手包括AstraZeneca、Bristol Myers Squibb等大型制药公司，以及Hummingbird Bioscience等免疫肿瘤学公司[99] 美国政府监管要求 - 美国政府对生物产品的研发、生产、销售等各环节进行监管，产品开发过程中未遵守相关要求可能面临行政或司法制裁[103][106] - 新药上市前需完成临床前研究并向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧或问题[108] - 临床开发通常分三个阶段，即1期、2期和3期，可能重叠或合并，也可采用扩展队列试验压缩传统三个阶段[114][115] - 1期临床试验通常涉及少量健康志愿者或患者，主要评估产品候选物的代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性；2期涉及患者研究以确定产生预期益处所需的剂量；3期涉及大量患者，旨在证明产品的有效性、安全性和总体效益/风险关系[120] - 完成临床试验后，需向FDA提交BLA，FDA在收到BLA后60天内决定是否接受申请进行审查[122][124] - 标准BLA的初始审查时间为10个月，优先审查的BLA为6个月，但FDA并不总是能按时完成审查[124] - 公司提交BLA时需缴纳用户费用，费用每年调整，特定情况下可减免[123] - FDA批准BLA前会对生产设施进行预批准检查，确保符合cGMP要求，并可能审计临床试验数据[125] - 公司计划提交含新活性成分等的药品营销申请时，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[135] - 新产品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，修改生物制品需提交新申请或补充申请[137] - 产品生产需符合cGMP法规，制造商需注册并接受FDA和州机构检查[138] - 产品获批后的制造、销售等活动受美国多个监管机构监管[139] 公司法律合规要求 - 公司与第三方付款人和客户的安排可能受联邦反回扣法和联邦虚假索赔法约束[140] - 联邦虚假索赔法允许举报人代表政府起诉并分享赔偿[142] - 制造商需向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息[142] - 公司需准确及时向政府项目报告复杂定价指标[142] - 定价和回扣计划需符合美国相关法案要求，产品需满足儿童防误食包装要求[144] - 药品分销需满足记录保存、许可、存储和安全等要求[145] 医保相关政策 - 2019年1月1日起，制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣[149] - 2019年1月1日起，《2017年减税与就业法案》废除ACA对未维持合格医保覆盖人群的“个人强制保险”税[151] - 2025年起，《2022年降低通胀法案》消除医保D部分“甜甜圈洞”，降低受益人自付费用上限并设立新的制造商折扣计划[151] - 2013年4月1日至2032年，医保向医疗服务提供者的付款每年削减2%[152] 专利期限与独占权相关 - 《1984年药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许公司美国专利最多延长5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[160] - 参考生物制品自首次许可起享有12年数据独占期，FDA在首次许可4年后才接受基于该参考产品的生物类似药或可互换产品申请[161] - 儿科独占权若获批，将在现有监管独占期基础上增加6个月[162] 伴随诊断相关要求 - 若伴随诊断对药物或生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求其与治疗产品同时获批[164] - FDA要求用于选择癌症治疗响应患者的伴随诊断与治疗产品同时获得PMA批准，PMA审查可能需数年或更久[165] - PMA申请通常需包含广泛临床前和充分良好对照临床试验结果，FDA还会检查制造商设施是否符合质量体系法规[166] 欧盟孤儿药相关 - 欧盟孤儿药指定适用于治疗欧盟社区每10000人中受影响不超过5人的危及生命或慢性衰弱病症的产品[177] - 欧盟孤儿药获批后可享受10年市场独占期，若不符合指定标准，独占期可能缩短至6年[178] 欧盟数据保护条例 - 欧盟自2018年5月起适用通用数据保护条例，对个人健康数据的收集和使用有严格要求[181] 公司员工情况 - 截至2024年2月23日，公司有27名全职员工和1名兼职员工[194] - 2022年12月5日，董事会批准重组计划，削减约40%的现有员工以降低运营成本[195] - 重组相关的支出和运营费用为130万美元，2022年记录了110万美元的重组成本，2023年记录了20万美元[195] 公司上市情况 - 公司普通股在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“SNSE”[197] 公司资金需求与风险 - 公司需要额外资金来完成产品候选的开发，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[204][205] - 公司自成立以来每年都有重大亏损，预计未来几年将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利[204] - 公司的产品候选需要大量额外的临床前、临床和制造开发，若临床试验未能证明安全性和有效性，可能会产生额外成本或延迟开发和商业化[204] - 公司依赖第三方进行产品候选的临床前和临床试验，第三方可能表现不佳[204] - 公司未来资本需求取决于产品开发的范围、进度、结果和成本等多个因素[207] - 公司主要通过出售股权证券为运营融资，未来可能通过多种方式筹集额外资金，但不能保证能成功获得足够资金[208] 医疗补助与医疗保险相关 - ACA将大多数品牌处方药的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%，并对品牌产品固体口服剂型的“产品线扩展”增加新的回扣计算方式[188] - 2021年3月11日拜登签署法案，自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[188] - 美国医疗补助药品回扣计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订全国回扣协议，各州才能获得联邦配套资金[188] - 美国医疗保险D部分计划为受益人提供自愿处方药福利，各计划可制定自己的药品目录[189] - 药品制造商若想让产品获得医疗补助或医疗保险B部分计划的联邦报销，或直接向美国政府机构销售，必须向340B药品定价计划的合格实体提供折扣[190] - 产品获批后的市场销售情况可能受政府和第三方支付方是否提供覆盖和报销的影响[191] - 获得新批准药物和生物制品的覆盖和充足报销是一个耗时且成本高昂的过程[191]