公司战略调整 - 公司董事会决定停止开发核心候选药物solnerstotug，并启动全面的战略替代方案评估，旨在最大化股东价值[1] - 评估的战略替代方案可能包括资产出售、许可协议、合作、公司出售、业务合并、合并或有序停止运营[1] - 公司不打算提供战略评估过程的更新，除非董事会批准特定交易或认为有必要披露，且未设定明确时间表[3] 运营与财务影响 - 为保存现金，公司将实施裁员，仅保留一个小团队以协助探索战略方案、维持合规要求及管理开发活动的有序停止[2] - 停止开发solnerstotug的决定是基于对未来资金需求和当前资本市场环境的审慎评估，公司不会启动新的临床研究[3] - 公司计划有序停止正在进行的1/2期临床试验，并谨慎管理其资产[3] 药物研发进展 - 核心候选药物solnerstotug在未满足重大医疗需求的患者群体中已显示出临床活性[3]

盘前交易概况 - 美国东部时间周二上午7:35 盘前交易出现显著活动 多只股票出现早期价格波动 可能预示着开盘前的潜在机会 [1] - 盘前交易为活跃交易者提供先机 有助于发现潜在的价格突破、反转或剧烈波动 这些早期动向通常预示着常规交易时段的动量走向 [1] 盘前涨幅居前股票 - AlphaVest Acquisition Corp (ATMV) 股价上涨71%至14.24美元 [3] - BranchOut Food Inc (BOF) 股价上涨44%至3.04美元 [3] - rYojbaba Co Ltd (RYOJ) 股价上涨35%至5.14美元 [3] - GSI Technology Inc (GSIT) 股价上涨25%至16.24美元 [3] - Jowell Global Ltd (JWEL) 股价上涨18%至2.02美元 [3] - General Motors Company (GM) 股价上涨9%至63.68美元 [3] - Crown Holdings Inc (CCK) 股价上涨8%至103.00美元 [3] - Spero Therapeutics Inc (SPRO) 股价上涨8%至2.49美元 [3] - Sunrun Inc (RUN) 股价上涨6%至21.90美元 [3] - Foxx Development Holdings Inc (FOXX) 股价上涨5%至4.50美元 [3] 盘前跌幅居前股票 - Neuphoria Therapeutics Inc (NEUP) 股价下跌66%至5.19美元 [4] - New Era Energy & Digital Inc (NUAI) 股价下跌9%至5.09美元 [4] - Odyssey Marine Exploration Inc (OMEX) 股价下跌8%至3.28美元 [4] - Carbon Revolution Public Limited Company (CREV) 股价下跌7%至4.86美元 [4] - Coeur Mining Inc (CDE) 股价下跌7%至20.38美元 [4] - Hecla Mining Company (HL) 股价下跌6%至13.50美元 [4] - Verrica Pharmaceuticals Inc (VRCA) 股价下跌6%至4.12美元 [4] - Sensei Biotherapeutics Inc (SNSE) 股价下跌5%至10.06美元 [4] - Whitehawk Therapeutics Inc (WHWK) 股价下跌5%至2.52美元 [4] - Greenidge Generation Holdings Inc (GREE) 股价下跌5%至2.07美元 [4]

公司及行业 * 公司为Sensei Biotherapeutics (NasdaqGM:SNSE) [1] * 核心资产为VISTA靶向抗体Solnestretug [2] * 行业为免疫肿瘤学（Immuno-oncology） [2] 核心观点与论据 **1 科学机制与差异化** * VISTA是B7蛋白家族成员 与PD1同家族 在抑制T细胞活化中起主要作用 [3] * VISTA不仅表达于肿瘤细胞 也广泛表达于髓系细胞 在维持免疫抑制中作用强大 [3] * VISTA与检查点抑制剂的初级和次级耐药相关 有望解决PD1治疗失败后的肿瘤微环境适应问题 [3] * Solnestretug设计为在酸性肿瘤微环境中选择性阻断VISTA-PSGL1等相互作用 旨在逆转免疫抑制并避免系统性毒性 [3] * 早期VISTA抗体（如强生）因严重细胞因子释放综合征（CRS）和脱瘤结合而失败 Solnestretug通过pH选择性结合 在肿瘤中快速积累 在外周组织中无检测信号 实现了药理学相关剂量 [5][6] **2 临床数据与疗效** * 在剂量递增阶段（单药和联合cemiplimab） 剂量达到15 mg/kg 未观察到剂量限制性毒性 安全性良好 [7][8] * 药物半衰期达数千小时 远优于早期非条件性活性药物的数小时半衰期 [10] * 扩展队列聚焦于对PD1抑制剂耐药的热肿瘤患者 共44名患者 [11] * 在41名既往接受过免疫治疗的患者中 6个月无进展生存率为37% [15] * 在35名可评估患者中 观察到1例完全缓解和4例部分缓解 以及具有临床意义的肿瘤负荷减少 [15] * 所有6例缓解均发生在15 mg/kg剂量组 该剂量组的6个月无进展生存率接近50% [16][20][21] * 缓解模式独特 观察到延迟起效 部分患者在治疗54周后才出现缓解 [15][18][50] **3 安全性** * 安全性良好 治疗中出现的不良事件与单药cemiplimab一致 未增加显著毒性 [12] * 仅一例患者出现低级别（1级）细胞因子释放综合征 易于管理 未出现3级或4级与Solnestretug相关的严重不良事件 [13][23] * 联合方案耐受性佳 两种药物均可持续给药直至疾病进展 不同于ipilimumab和nivolumab联合方案中ipilimumab需在四个周期后停药 [23][48] **4 商业机会与市场潜力** * PD1靶向疗法（如Keytruda Opdivo Libtayo）是销售额最高的药物之一 年合并销售额超过450亿美元且仍在增长 [4] * VISTA的表达谱覆盖的癌症类型比任何其他免疫检查点都更广 治疗潜力几乎涵盖所有主要肿瘤适应症 [4] * 安全有效的VISTA阻断方案有望在目前使用PD1的几乎所有肿瘤类型中发挥关键作用 市场潜力巨大 [4] 其他重要内容 **1 二期临床试验策略** * 采用双研究方案：一项在非小细胞肺癌中的随机研究（对比研究者选择的化疗）计划纳入约80名患者 主要终点为无进展生存期 [25][26] * 一项在默克尔细胞癌中的单臂研究作为快速上市策略 初始聚焦20名患者 若观察到至少6例缓解（≥30%总缓解率）则扩展至100名患者 主要终点为总缓解率 旨在寻求加速批准 [27] * 二期研究计划于2026年初启动 预计2027年进行中期分析 2028年获得顶线数据 [29][30] **2 生物标志物与未来探索** * 早期生物标志物数据显示 15 mg/kg剂量组在终末分化CD8阳性T细胞亚群上与3 mg/kg剂量组存在差异 支持剂量依赖性反应 [20] * 公司将继续收集和分析生物标志物数据 以进一步定义患者群体 [33] * 在微卫星稳定冷肿瘤中未观察到临床活性信号 因此二期将专注于热肿瘤 但未来可能探索冷肿瘤的其他设置 [34][35] * 关于Solnestretug单药在热肿瘤中的潜力 将在二期开发中更易于探索 [33] **3 监管互动与 designation** * 公司正在协调与FDA举行一期结束会议 以确定二期研究设计 [54] * 对于默克尔细胞癌适应症 有可能寻求突破性疗法和孤儿药认定 但需待与FDA讨论后确定 [27][54]

临床试验结果 - Solnerstotug在1期临床试验中，针对不同剂量的患者进行剂量递增研究，涉及的剂量包括0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg和15 mg/kg[28] - 在“热”肿瘤患者中，44名接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，59%（26名）接受了15 mg/kg的剂量[37] - 在剂量扩展阶段，75%的患者因疾病进展而中止治疗，其中50%（22名）因疾病进展而中止[37] - 93%的患者在入组前接受过PD-1/PD-L1治疗并出现疾病进展[39] - Solnerstotug（15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为50%[53] - Solnerstotug（3 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗的6个月无进展生存率（PFS）为24%[53] - 在接受过PD-(L)1治疗的患者中，整体6个月无进展生存率为37%[46] - 24%的患者在接受Solnerstotug（3或15 mg/kg）与Cemiplimab联合治疗后，持续治疗超过6个月[46] 安全性与耐受性 - Solnerstotug的安全性良好，未观察到剂量限制性毒性，绝大多数不良事件为1级或2级[32] - 在44名患者中，疲劳和低镁血症的发生率均为22.7%[40] - 仅有1例治疗相关不良事件（TEAE）被归类为细胞因子释放综合症（CRS），占所有TEAE的2%[41] - 15 mg/kg剂量的组合治疗显示出良好的耐受性，所有CRS事件均为1级[64] - Solnerstotug与Cemiplimab的组合在PD-(L)1耐药人群中显示出临床活性，且不良事件发生率与单药Cemiplimab相似[64] 患者特征与治疗反应 - 患者的中位年龄为68岁，年龄范围为28至87岁[38] - 在接受Solnerstotug与Cemiplimab联合治疗的患者中，30%为女性[38] - 所有5名响应者均接受了15 mg/kg的剂量，显示出更好的临床活性[64] 未来展望与研发 - 该公司预计Solnerstotug将成为首个测试VISTA免疫治疗假设的VISTA靶向单克隆抗体[30] - Solnerstotug在血液中可检测数千小时，支持每三周一次的给药方案[44]

临床试验设计与患者背景 - 公司宣布其评估solnerstotug的1/2期试验剂量扩展部分的结果，该药物是一种靶向VISTA的条件活性单克隆抗体[1] - 1期剂量扩展是一项多中心、开放标签研究，评估solnerstotug作为单药以及与再生元PD-1抑制剂Libtayo联合用药的效果[2] - 研究入组了44名“热”肿瘤患者和20名“冷”肿瘤患者，其中41名“热”肿瘤患者此前曾接受过PD-(L)1治疗并出现疾病进展[2] 未满足的医疗需求与历史基准 - 在接受PD-(L)1抑制剂治疗后出现疾病进展的患者预后极差，从相同疗法中再次获益的可能性估计为5%或更低[3] - 目前针对PD-(L)1耐药肿瘤的治疗选择有限，在非小细胞肺癌中广泛使用的多西他赛，其6个月无进展生存期通常在类似患者群体中为10%-20%[4] - 迄今为止，免疫检查点抑制剂联合疗法尚未在此背景下获得批准[4] 临床疗效数据 - 截至2025年9月8日数据截止，在35名可评估疗效的“热”肿瘤患者中，有6例临床反应，其中5例发生在PD-(L)1耐药肿瘤患者中，且全部出现在较高的15 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组未观察到客观反应[5] - 在41名先前接受过PD-(L)1治疗并进展的“热”肿瘤患者中，总体6个月无进展生存率为37%[6] - 在15 mg/kg剂量下，PD-(L)1耐药患者的6个月无进展生存率达到50%，在3 mg/kg剂量下，该比率为24%[6] 安全性与耐受性 - solnerstotug与cemiplimab联合用药在3 mg/kg和15 mg/kg剂量下均表现出良好的耐受性[6] - 在1期所有98名患者中仅观察到6例轻度、可管理的1级细胞因子释放综合征，且全部发生在15 mg/kg剂量组[7][8] - 剂量扩展部分未发现新的安全信号，安全性特征与既往数据一致[8] 反应的独特模式与机制见解 - 六分之四的应答者表现出持久的疾病控制，随后出现迟发性反应（发生在18至54周之间），这与通常有2-3个月应答时间的PD-(L)1疗法相比，显示出独特且差异化的活性模式[10] - 有观点认为这种延迟、持久的反应模式在免疫疗法中不寻常，可能表明solnerstotug通过一种与PD-(L)1互补的机制在耐药肿瘤中起作用[10] 具体病例反应 - 一名Merkel细胞癌患者在第18周出现持久的完全缓解，缓解持续时间达54周以上[15] - 一名MSI-H结直肠癌患者在第36周出现部分缓解，缓解持续时间达33周以上[15] - 一名肿瘤比例评分低于5%的PD-1初治非小细胞肺癌患者在第54周出现部分缓解，缓解持续时间达15周以上[15] - 一名食管癌患者在第24周出现部分缓解，缓解持续时间为6周[15] 后续开发计划 - 公司计划于2026年启动两项2期研究，具体取决于FDA反馈和公司筹集足够资金的能力[11] - 第一项研究预计是在二线非小细胞肺癌中进行的随机试验，患者将随机接受solnerstotug联合PD-(L)1抑制剂或化疗[11] - 第二项试验预计是在PD-(L)1耐药Merkel细胞癌患者中进行的单臂研究，该领域治疗选择有限，且有加速批准的潜力[12]

公司活动安排 - 公司将于2025年10月20日东部时间上午8点举办虚拟KOL会议 讨论免疫疗法耐药实体瘤未满足需求及当前治疗格局[1] - 会议将公布第二阶段研究计划及完整1/2期剂量扩展队列数据 包括10月17日ESMO口头报告内容[2] - 正式演讲后将进行现场问答环节[2] 核心产品进展 - 主要候选产品solnerstotug（原SNS-101）为条件活性单克隆抗体 靶向PD-(L)1耐药肿瘤中的VISTA免疫检查点[2] - 该药物通过TMAb™平台开发 旨在选择性阻断肿瘤微环境中低pH条件下的VISTA信号通路[4] - VISTA通过结合PSGL-1受体抑制T细胞功能[4] 专家背景信息 - KOL会议特邀专家Kyriakos Papadopoulos博士为START临床研究联合主任 专精于药物开发及上消化道与肺部恶性肿瘤[3] - 其获得美国国立卫生研究院职业发展奖及癌症研究所Anna-Maria Kellen临床研究者奖[3] - 拥有哥伦比亚大学医师与外科医师学院医学肿瘤学与血液学 fellowship资格[3] 公司技术平台 - 公司专注于肿瘤微环境激活生物制剂（TMAb™）平台开发[4] - 该平台设计条件活性疗法 选择性解除肿瘤微环境的免疫抑制信号或激活免疫刺激信号[4] - 技术旨在特异性释放T细胞对抗肿瘤的能力[4]

公司概况与行业背景 * Sensei Biotherapeutics (SNSE) 是一家临床阶段生物技术公司 专注于开发用于癌症治疗的 conditionally active antibodies 其核心技术平台为 Tumor Microenvironment Activated Biologics (TMAb) [1] * 公司主要项目 SylvesterTOG 是首个可信的 VISTA 靶向疗法 旨在充分利用骨髓生物学 [2] * VISTA 是一种免疫检查点蛋白 在肿瘤和骨髓谱系细胞中广泛表达 驱动免疫抑制 不仅涉及先天耐药性 还与 PD-1 疗法的获得性耐药相关 [4] * PD-L1 疗法是一个 500 亿美元的市场 而 VISTA 在大多数实体瘤中表达 公司认为其可能开辟一条新的检查点通路 其规模和影响力可与 PD-L1 相媲美 [3] 核心产品 SylvesterTOG 的差异化优势 * SylvesterTOG 在酸性肿瘤微环境中选择性结合 避开健康组织 避免了导致其他公司放弃该领域的毒性和不良药代动力学问题 [2] * 其 pH 选择性是差异化关键 旨在以安全、可扩展的方式解锁 VISTA 生物学 是首创的方法 [4] * 与再生元 (Regeneron) 签订了供应协议 正评估其与 PD-1 抑制剂 Libtayo 联合用于多种肿瘤 该合作凸显了其方法的创新性以及 VISTA 在免疫治疗耐药性中的作用日益得到认可 [3] 临床数据与疗效 * 一期二期试验已显示在 PD-L1 耐药肿瘤患者中产生多重反应和获益 这些患者再用 PD-1 治疗时反应率通常仅为个位数 [2][3] * 试验招募了约 60 名患者 涵盖热肿瘤（如肺癌、黑色素瘤、头颈癌）和冷肿瘤类型（MSS 结直肠癌）[6] * 在热肿瘤患者中 约 90% 曾接受过 PD-1 疗法但病情进展 这是一个非常难治的群体 [7] * 瀑布图中约一半患者出现肿瘤缩小 所有出现缩小的 PD-1 耐药患者仍在接受治疗 并可能持续获益 [7][8] * 游泳图显示了数据的持续时间 数名患者长期接受治疗 有些甚至超出了预期 这种持久获益的长尾效应是 PD-L1 药物成功的定义 公司认为这也将定义 SylvesterTOG [8] * 具体案例包括一名 PD-1 耐药细胞癌患者实现了持久的完全缓解 尽管之前曾使用 PD-L1 疗法但病情进展 另一名癌患者实现了部分缓解 尽管接受了多轮免疫治疗 包括市场上最有效的免疫治疗组合 Ipinevo 一名 MSI 高癌症患者 之前曾使用 PD-1 病情进展 在第 36 周实现部分缓解 [9] 安全性与耐受性 * SylvesterTOG 表现出良好的安全性 无剂量限制性毒性 线性药代动力学 仅发生低级别、可控的细胞因子释放事件 [5] * 在扩展队列中 大多数不良事件为 1 级或 2 级 细胞因子释放再次为低级别且可控 未出现导致早期 VISTA 项目失败的严重毒性 [10][11] * 总体而言 无论是作为单一疗法还是与 Libtayo 联合使用 SylvesterTOG 持续表现出良好的耐受性 [11] 关键里程碑与未来计划 * 2025 年是公司的关键之年 将从早期有希望的迹象转向更成熟、具有商业相关性的疗效信号 [2] * 计划在 10 月举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上分享一期至剂量扩展的结果 数据将在迷你口头报告中展示 [2][10] * 到年底将展示完整的一期二期剂量扩展数据 包括六个月无进展生存期 (PFS) 这是一个重要的商业相关基准 [9] * 公司下一个主要步骤是在 2026 年启动二期研究 设想进行多项二期试验 以同时满足未满足的医疗需求和商业潜力 [11] * 公司财务状况良好 拥有支撑到 2026 年的现金储备 以实现这些关键里程碑并为二期做准备 [12] 市场机会与竞争格局 * 几乎所有实体瘤都表达 VISTA 为多个高价值适应症创造了机会 [4] * PD-L1 抑制剂占主导地位 但耐药性仍然是一个主要问题 [5] * 在已发表的 PD-L 耐药和二线患者基准中 只有 10% 至 34% 的先前 PD-L1 治疗进展的患者能坚持到六个月标记点且无进展 [10]

公司近期活动 - 公司总裁兼首席执行官John Celebi将于2025年9月8日参加H C Wainwright第27届全球投资年会的一对一投资者会议 [1] - 公司将于2025年9月5日东部时间上午7点提供点播版公司演示文稿 网络直播回放将在公司网站投资者关系栏目保留约90天 [2] 公司业务与技术平台 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于为癌症患者发现和开发下一代疗法 [3] - 公司拥有TMAb™技术平台 旨在开发条件活性疗法 选择性在肿瘤微环境中解除免疫抑制信号或激活免疫刺激信号 以释放T细胞对抗肿瘤 [3] 核心产品管线 - 公司主要候选产品为solnerstotug 是一种条件活性抗体 旨在选择性阻断肿瘤微环境低pH值下的VISTA检查点 [3] - VISTA通过结合受体PSGL-1抑制T细胞 在肿瘤微环境中充当T细胞抑制因子 [3]

财务业绩摘要 - 2025年第二季度每股亏损为3.91美元（GAAP），显著优于分析师预期的5.60美元亏损 [1] - 2025年第二季度净亏损为490万美元（GAAP），较2024年同期的710万美元净亏损收窄31.0% [1][2] - 研发费用为250万美元，较2024年同期的460万美元下降46.0%；一般及行政费用为270万美元，较2024年同期的320万美元下降15.6% [2][7] - 公司无营收，这与早期生物技术公司的状况一致 [1] 业务运营与临床进展 - 公司是一家临床阶段免疫疗法公司，开发用于癌症的创新抗体治疗方法 [1] - 核心产品候选药物solnerstotug是一种靶向VISTA免疫检查点的条件活性单克隆抗体 [3][10] - 2025年第二季度已完成其solnerstotug一期/二期临床试验剂量扩展阶段的患者招募，共招募64名患者，包括对PD-(L)1治疗耐药的“热”肿瘤患者 [5] - 2025年3月公布的初步数据显示，该药物在PD-(L)1耐药“热”肿瘤中表现出良好的活性，且耐受性良好，未出现剂量限制性毒性 [6] 财务状况与资金 - 截至2025年6月30日，现金、现金等价物及有价证券总额为2860万美元，低于2024年12月31日的4130万美元 [8] - 公司于2025年6月完成了1比20的反向股票分割，以满足交易所上市要求 [8] - 管理层指引当前现金资源预计可支持运营至2026年第二季度 [12] 未来展望与关键节点 - 完整的剂量扩展数据（包括6个月无进展生存期数据）预计在2025年底前获得，重要数据展示计划在2025年10月的欧洲肿瘤内科学会大会上进行 [6][12] - 公司未提供后续季度或全年的详细营收或盈利指引，所有关键里程碑均与核心产品solnerstotug的进展挂钩 [13] - 免疫肿瘤市场竞争激烈，包括阿斯利康和百时美施贵宝等拥有更先进产品的大型公司，但VISTA是一个较新的免疫通路，若数据趋势持续向好，公司可能在现有免疫疗法失败的癌症治疗领域占据一席之地 [11]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年上半年净亏损1180万美元，2024年同期为1510万美元；截至2025年6月30日累计赤字达2.739亿美元[86] - 2025年上半年净亏损为1180万美元，相比2024年同期的1510万美元减少330万美元[105] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发支出253万美元，同比下降205万美元，主要来自人员成本减少80万美元[101][102] - 2025年第二季度行政管理支出267万美元，同比下降53万美元，主要来自人员成本减少30万美元[101][103] - 2025年上半年研发费用为630万美元，相比2024年同期的950万美元减少320万美元，主要由于人员成本降低160万美元[106] - 2025年上半年行政费用为620万美元，相比2024年同期的700万美元减少80万美元，主要由于人员成本降低90万美元[107] - 2025年上半年其他收入为68万美元，相比2024年同期减少70万美元，主要因利息收入下降[108] 财务数据关键指标变化（现金流和资金状况） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为2860万美元，累计赤字达2.739亿美元[109] - 2025年上半年经营活动现金流净流出1300万美元，主要由于净亏损及运营资产减少230万美元[111] - 2025年上半年投资活动现金流净流入1590万美元，主要来自短期投资到期2450万美元[113] - 公司预计现有资金可维持运营至2026年第二季度，但存在持续经营重大疑虑[122] - 截至2025年6月30日，公司运营租赁付款义务为230万美元，其中2025年剩余需支付90万美元[117] 业务线表现（临床阶段产品） - 公司目前拥有1个临床阶段产品候选药物solnerstotug和3个临床前产品候选药物[82] - solnerstotug的I/II期临床试验截至2025年5月1日已累计给药97例患者，其中剂量扩展队列64例（10例MSS CRC单药治疗，54例cemiplimab联合治疗）[82] - 公司预计2025年底公布solnerstotug剂量扩展队列的6个月无进展生存期数据[82] - 计划2026年启动solnerstotug的II期临床试验，需取决于额外融资情况[82] 业务线表现（临床前产品） - 临床前产品SNS-102、SNS-103和SNS-201的开发已暂停[84][88] 公司重组和融资情况 - 2024年11月公司实施重组，裁员约46%，关闭Rockville研究基地，预计现有现金可支撑运营至2026年第二季度[84] - 公司累计通过私募股权/可转债融资1.234亿美元，2021年IPO净融资1.385亿美元[85] 公司治理和披露要求 - 公司符合新兴成长企业(EGC)资格，可享受简化披露要求[129] - 公司股票由非关联方持有的市值低于7亿美元且最近财年年度收入低于1亿美元，因此被认定为“小型报告公司”[133] - 若公司股票由非关联方持有的市值低于2.5亿美元或最近财年年度收入低于1亿美元且市值低于7亿美元，可继续保持“小型报告公司”身份[133] - 作为小型报告公司，年度报告（Form 10-K）中仅需披露最近两个财年的审计财务报表[134] - 小型报告公司在高管薪酬方面的披露义务较少[134] - 公司因属于小型报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[136]