公司股权与分拆 - 2020年12月6日,Neurotrope完成Synaptogenix的分拆,分拆后不再持有Synaptogenix股权[12] - 公司于2012年10月31日在特拉华州成立,2013年8月23日被收购,2020年12月7日完成Synaptogenix分拆[211] 临床试验数据(2期探索性临床试验) - 2017年5月1日公布的2期探索性临床试验初步结果显示,共147名患者入组,mITT人群135人,完成者人群113人[15] - 20μg剂量在完成者人群中达到预设主要终点,13周时SIB平均增加1.5,安慰剂组减少 -1.1,净改善2.6,p < 0.07;mITT人群中SIB平均增加1.2,安慰剂组减少 -0.8,净改善2.0,p < 0.134[17] - 20μg剂量组腹泻和输液反应发生率高于安慰剂组,分别为11%和2%、17%和6%[20] - 后续分析显示,20μg组在第15周(最后一次给药后30天),mITT人群SIB总体改善3.59(p = 0.0503),完成者人群改善4.09(p = 0.0293)[24] 临床试验数据(2期确证性临床试验) - 2018年5月4日宣布开展一项100名患者的2期确证性临床试验,总预算约780万美元[31] - 截至2019年12月31日试验基本完成,总费用约760万美元,节省约50万美元[31] - 2019年9月9日宣布2期确证性研究未达到主要终点,第13周时Bryostatin - 1组和安慰剂组SIB总得分平均增加分别为1.3分和2.1分[32][33] - 确证性试验中,第15周非美金刚治疗的完成者组20μg剂量组SIB改善6.24,安慰剂组下降 -0.12,总体治疗改善6.36(p = 0.0488)[34] - 确认性2期研究中,布里斯他汀 - 1治疗组32名受试者第13周平均严重损害量表(SIB)较基线改善4.8分,安慰剂组33名受试者第13周平均SIB也有显著增加,两组差异无统计学意义(p = 0.2727)[35] 临床试验数据(布里斯他汀 - 1扩展确认性2期研究(204研究)) - 布里斯他汀 - 1扩展确认性2期研究(204研究)主要终点未达统计学意义,布里斯他汀 - 1组和安慰剂组第28周SIB总评分分别平均增加1.4分和0.6分,多数预先指定的次要终点在最晚期和重度AD患者群体中达到统计学意义(p < 0.05)[38] 其他临床试验情况 - 公司与Nemours合作开展脆性X综合征临床试验,预计试验和新药研究申请(IND)总成本约200万美元,截至2023年12月31日已累计支出约10万美元[40] - 公司与克利夫兰诊所合作开展布里斯他汀 - 1治疗多发性硬化症的1期试验,预计总成本约200万美元,截至2023年12月31日已支付约37.5万美元[43] 公司合作与协议 - 公司与BryoLogyx达成转让协议,转让与美国国家癌症研究所的合作研发协议(CRADA)及IND申请,BryoLogyx将支付公司产品销售总收入的2%,最高100万美元[42] - 公司与斯坦福大学2014年协议需每年支付10000美元许可维护费,净销售额需支付3%特许权使用费,里程碑付款最高370万美元[78] - 公司2017年与斯坦福大学协议执行时支付70000美元,每年支付10000美元许可维护费,额外付款最高210万美元,特许权使用费为1.5 - 4.5%[79] - 公司与西奈山伊坎医学院2014年协议获得全球独家许可及非独家许可用于特定疾病治疗[82] - 公司需在新药申请在美国获批时向Mt. Sinai支付200万美元里程碑款项,在欧盟或日本获批时额外支付150万美元,净销售额达2.5亿美元及以下按2%支付特许权使用费,超过2.5亿美元部分按3%支付[84] - 截至2023年12月31日,公司已向Mt. Sinai支付约20万美元,其中许可费12.5万美元,开发成本和专利费约7.5万美元,尚无特许权使用费和里程碑款项支付[84] - 2023年10月31日,公司与Cannasoul签订股份购买协议,以每股44.1550美元购买12737股A系列优先股,并购买最高1437598.49美元的可转换优先股票据,还可根据业绩目标购买最多4份共约200万美元的可转换优先股票据,Cannasoul已达成一个里程碑,公司于2024年1月购买了一份50万美元的票据[85] - 2020年7月23日公司与WCT签订服务协议用于2020年研究,2022年1月22日加速受试者招募花费约140万美元,2023年9月11日协助记录试验结果花费约30万美元,更新后总预算约1130万美元,获NIH 270万美元资助,净预算成本860万美元,截至2023年12月31日累计费用1120万美元[95][96] - 2022年5月12日公司与WCT签订服务协议用于2022年研究,预计预算约200万美元,2022年12月终止协议,截至2023年12月31日累计费用160万美元[97][98][99] - 公司与CRE、NRV II, LLC于2015年2月4日签订修订后的技术许可和服务协议,获得在特定领域开发、使用等相关产品或服务的权利[100][101] 公司财务与费用 - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助,用于支持针对中度患者层的额外2期临床研究[36] - 2020年服务协议中,WCT为公司招募约100名2期研究受试者,公司于2022年1月执行变更令加速招募,费用约140万美元,更新后的当前试验服务总预算约1100万美元,扣除资助后净预算成本约930万美元[37] - 公司启动并生产足够数量合成bryostatin药物产品估计成本约150万美元[80] - 2020年研究中,NIH拨款270万美元,第一年约100万美元(始于2020年4月),第二年约170万美元(始于2021年4月),截至2022年2月22日,拨款基本到账并冲抵临床试验成本[96] - 截至2023年12月31日,2020年研究费用中,2023年和2022年分别在综合损益表中反映约56万美元和340万美元;2022年研究费用中,2023年和2022年分别反映0和约140万美元[96][99] - 截至2023年12月31日,2020年研究无WCT预付款,应付账款和应计费用约34.3万美元;2022年研究无WCT预付款,应付账款和应计费用约2.2万美元[96][99] - 公司完成至少2500万美元的B轮优先股融资当年需支付100万美元固定研究费,之后五年每年支付100万美元,第五年结束前90天协商确定后续每年费用[105] - 公司根据NRV公司当前持股比例,需按许可专利和知识产权产生收入的5%支付特许权使用费,范围在2% - 5%[105] - 2015年11月12日,公司在先前B轮私募完成后向CRE支付约34.8万美元,作为特许权使用费预付款[106] 市场与行业情况 - 2023年全球估计超5000万人患有AD或其他形式痴呆症,美国估计有670万人患有AD,超72%患者年龄超过75岁[51] - 过去20年AD治疗或诊断新产品匮乏,现有治疗产品效果不佳,有效延缓疾病进展的新疗法有巨大商业潜力[53] - 公司认为AD治疗药物或疗法市场主要在发达国家,包括北美、欧洲和日本市场[54] - 处方药主要药物疗法全球销售额2017 - 2021年复合年增长率为6.5%,2022年约28亿美元,预计到2032年增长至约68亿美元,复合年增长率为9.3%[55] - 单克隆抗体治疗18个月后,中度认知障碍和早期阿尔茨海默病患者衰退率减缓24 - 27%[59] 专利与法规情况 - 美国实用专利自非临时专利申请最早有效申请日起授予20年期限,FDA相关恢复期限不超5年,总期限获批后不超14年,外国专利通常也是20年[114] - 新药在美国上市前需经非临床测试、提交IND、IRB批准、人体临床试验、FDA检查、提交NDA、FDA审核等流程[118][122] - 临床研究信息需在特定时间提交NIH公开,结果完成后需披露,延迟披露最长可达2年[123] - 2023年综合拨款法案要求3期临床试验或关键研究赞助商提交多样性行动计划[124] - 临床试验进展报告至少每年提交FDA,严重不良事件需更频繁提交,IND安全报告在特定情况需提交[125] - 获批NDA的赞助商需支付每年超过41.5万美元的产品计划费用,费用每年调整且通常增加[128] - FDA在收到NDA后45 - 60天内进行行政审查,优先NDA实质性审查目标为6个月,常规NDA为10个月[129] - 2012年FDASIA法案要求计划提交含新成分等产品营销申请的赞助商,在2期结束会议60天内提交初始儿科研究计划[131] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物,获批孤儿药可获7年市场独占权[133] - 优先审查指定可将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[139] - 加速批准途径通常要求赞助商进行上市后确证性研究,否则FDA可撤回产品批准[144] - FDA对NDA重新提交的审查时间为2个月或6个月,取决于包含的信息类型[145] - 新药获批后,FDA可能要求开展4期临床试验等上市后研究,还可能要求企业制定风险评估和缓解策略(REMS)[146] - 药品获批后,多数变更需经FDA事先审查和批准,且有持续的年度用户费用要求以及补充申请的新申请费用[148] - 药品制造商需向FDA和州机构注册,并接受定期检查以确保符合cGMP要求,生产过程变更常需FDA事先批准[150] - 若产品出现问题或未遵守监管要求,FDA可能撤回批准,企业还可能面临产品召回、罚款等后果[151][153] - 《处方药营销法案》(PDMA)和《药品供应链安全法案》(DSCSA)规范处方药分销,DSCSA的分阶段义务于2023年11月完成,FDA宣布将稳定期延长至2024年11月[154] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许FDA批准仿制药,仿制药申请人需提交简略新药申请(ANDA),且仿制药需与参比列名药物(RLD)生物等效[155] - 含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期,若有新临床研究的NDA、505(b)(2) NDA或补充申请有3年数据独占期[158][159] - 新药专利可根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》申请最长5年的专利期限延长,但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[160] - 若满足一定条件,新药申请持有人可获得6个月的儿科用药非专利营销独占期,可叠加在其他独占期上[161] - 欧盟药品审批流程与美国类似,新药需完成临床前试验、提交临床试验申请(CTA)和营销授权申请(MAA)[163] - 欧盟集中程序下EMA评估MAA最长210天,特殊情况加速评估150天完成CHMP意见评估[167] - 互认程序中相关成员国需在90天内认可参考成员国决定,认可协议后30天内授予国家MA [168] - 若成员国拒绝认可MA,协调小组需在60天内达成共识,否则提交EMA科学委员会仲裁[169] - 2024年1月1日英国MHRA推出国际认可程序IRP,路线A评估需60天,路线B需110天并有最多60天时钟停止期[173][174] - 温莎框架预计2025年1月1日起实施,届时MHRA负责英国药品审批,EMA不再参与北爱尔兰药品审批[177] 法律与政策风险 - 违反美国联邦医疗欺诈和滥用法可处以刑事和民事制裁,包括排除参与联邦和州医疗保健计划[183] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或购买提供报酬[184] - 美国联邦医师自我转诊禁令禁止医师将医保患者转诊至其有利益关系的医疗服务提供者[184] - 美国联邦虚假索赔法禁止向医保计划提交虚假或欺诈性索赔[184] - 产品获批后销售依赖第三方支付方覆盖范围,第三方支付方报销减少及各国成本控制措施或影响公司净收入[188] - 自2023年起,医保B或D部分覆盖的药品制造商若药价涨幅超过通胀率需向联邦政府支付回扣[196] - 2026年起,CMS将每年协商部分无仿制药或生物类似药竞争的D部分单源药品价格[196] - 2028年起,CMS将协商部分B部分药品价格[196] - 2019年12月20日,特朗普签署法案包含CREATES法案,旨在解决品牌制造商限制产品分销问题[195] - 2022年8月,拜登签署《降低通胀法案》,多项条款可能影响药品价格[196] - 2023年8月,科罗拉多州PDAB公布5种处方药进行可负担性审查[197] 公司人员与办公情况 - 公司有5名全职人员,包括3名高管和2名研发人员,还有1名全职和2名兼职顾问[207] - 公司总部位于纽约,租赁约300平方英尺办公空间,租金及相关费用约每月5900美元,租约2024年6月30日到期[209] - 公司在马里兰州租赁1100平方英尺实验室空间用于研发,固定租金每月3200美元,租约2024年12月31日到期[209] 产品研究历史 - 公司的主要产品候选药物Bryostatin - 1曾在63项涉及超1400名患者的临床研究中评估抗癌效果,虽失败但获得了药物安全性、药效学和毒性等有用信息[89] 公司知识产权情况 - 公司从CRE获得广泛知识产权组合许可,包括已授权专利、待批专利申请等[108] - 公司拥有多个PKC激活剂治疗方法和配方的专利家族,并在多国寻求专利保护[112]
Synaptogenix(SNPX) - 2023 Q4 - Annual Report