公司运营与发展历程 - 2020年12月6日,公司从Neurotrope完成分拆独立运营[11] - 公司成立于2012年10月31日,候选产品处于研发阶段,尚未产生收入[158] - 公司自2012年10月31日运营以来未产生任何收入,且预计未来几年将产生重大运营亏损,若无法盈利和获得融资,可能需缩减或停止发展计划和运营[174] 公司业务与产品研发 - 公司专注开发基于Bryostatin - 1的产品平台用于治疗阿尔茨海默病,也在评估其对其他神经退行性或认知疾病的治疗潜力[12] - Bryostatin - 1曾在63项涉及超1400名患者的临床研究中评估抗癌效果[55] Bryostatin - 1治疗中重度AD临床试验结果 - 2019年9月9日消息,Bryostatin - 1治疗中重度AD的验证性2期研究未在主要终点上达到统计学显著性[13] - 2020年1月22日分析显示,Bryostatin - 1治疗组32名受试者第13周平均SIB较基线改善4.8分,p < 0.0076;安慰剂组33名受试者也有显著增加,p < 0.0144,但两组差异无统计学意义(p = 0.2727)[13][15] - 2022年12月16日,Bryostatin - 1治疗中重度AD的扩展验证性2期研究未在主要终点上达到统计学显著性[16] - 2023年3月7日分析显示,在MMSE - 2评分为10 - 14的最晚期和重度AD患者群体中,几乎所有预先指定的次要终点都达到了统计学显著性(p < 0.05)[16] - 2017年5月1日报告,2019年发表的2期探索性临床试验中,共147名患者入组,mITT人群135名,完成者人群113名[17] - 20μg剂量的Bryostatin - 1在完成者人群中第13周SIB平均增加1.5,安慰剂组减少 - 1.1,净改善2.6,p < 0.07;mITT人群中净改善2.0,p < 0.134[17] - 20μg剂量组在第5周次要终点上,完成者人群净改善4.0 SIB(p < 0.016),mITT人群净改善3.0(p < 0.056)[17] - 验证性2期临床试验中,13周时,布里斯他汀 - 1组和安慰剂组的SIB总得分平均分别增加1.3分和2.1分,未达到主要终点的统计学显著性[23] - 2020年额外分析显示,布里斯他汀 - 1治疗组32名中度严重AD患者在13周时平均SIB较基线有4.8分的显著改善,安慰剂组33名患者也有显著增加,但两组差异无统计学意义[24] - 扩展验证性2期临床试验(Study 204)中,28周时布里斯他汀 - 1组和安慰剂组的SIB总得分平均分别增加1.4分和0.6分,未达到主要终点的统计学显著性[26] - Study 204的次要终点分析显示,大多数预先指定的次要终点在MMSE - 2评分为10 - 14的最晚期和重度AD患者群体中达到统计学显著性[26] - 2022年12月16日,公司宣布Bryostatin - 1在中度至重度AD的扩展验证性2期研究中,主要终点未达到统计学显著性[150] - 2022年12月16日,Bryostatin - 1治疗中重度AD的扩展验证性2期研究未达主要终点[158][162] - 2023年3月7日,Bryostatin - 1的2期研究中,MMSE - 2评分为10 - 14的患者群体几乎所有预设次要终点达统计学意义(p < 0.05,双侧)[162] - 2017年5月1日、2018年1月、2019年9月9日、2020年1月22日和2022年12月16日,公司分别报告了Bryostatin - 1治疗中重度AD的2期临床试验的主要结果、二次分析数据、验证性2期临床试验的主要结果、额外分析以及扩展验证性2期研究未达到主要终点的消息[172][173] Bryostatin - 1临床试验相关费用 - 2018年5月4日公司宣布开展一项针对未服用美金刚的晚期AD患者的20µg剂量方案的验证性2期临床试验,总预算约780万美元,实际花费约760万美元,节省约50万美元[23] - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助,用于开展针对中度AD患者的扩展验证性2期临床试验,预计净预算成本为930万美元[25][26] - 2020年5月28日公司与WCT签订意向书,支付约60万美元预付款[60] - 2020年7月23日公司与WCT签订服务协议,为2期研究招募约100名受试者,2022年1月22日加速招募费用约140万美元,更新后总预算约1100万美元[61] - 公司获得美国国立卫生研究院270万美元资助用于2期研究,研究净预算成本为710万美元[63] - 2022年5月12日公司与WCT签订服务协议,为2期开放标签剂量范围研究招募约12名受试者,总预算约150万美元[63] 其他临床试验相关 - 2018年9月5日公司宣布与Nemours合作开展针对脆性X综合征儿童的临床试验,预计总试验和IND成本约200万美元,较之前估计增加130万美元[28] - 截至年报期末,公司与Nemours协议相关的累计费用约10万美元[28] - 2022年12月公司向FDA提交IND申请,FDA因药物药代动力学和药效学的进一步分析未完成而将其置于临床搁置状态[29] - 2022年2月23日,公司宣布与克利夫兰诊所合作,使用Bryostatin - 1进行MS治疗研究[32] 公司合作与协议转让 - 2020年6月9日公司与BryoLogyx签订转让协议,将与美国国家癌症研究所的合作研发协议相关权利转让给BryoLogyx[30] - 公司与NCI合作开发的CRADA和IND转让给BryoLogyx,BryoLogyx将支付公司产品销售总收入的2%,最高100万美元[31] - 2014年5月12日公司与斯坦福签订许可协议,支付7万美元,每年支付1万美元维护费,净销售额需支付3%特许权使用费,里程碑付款最高370万美元[53] - 2017年1月19日公司再次与斯坦福签订许可协议,支付7万美元,每年支付1万美元维护费,里程碑付款最高210万美元,特许权使用费为1.5% - 4.5% [53] - 公司与CRE和NRV II, LLC于2015年2月4日签订修订并重述的技术许可和服务协议,拥有特定专利和技术的全球独家、不可转让、带特许权使用费的权利,可分许可[64] - 公司需在完成至少2500万美元的B轮优先股融资当年支付100万美元固定研究费,之后五年每年支付100万美元,第五年结束前90天协商确定后续每年费用[65] - 公司需支付特许权使用费,费率为2% - 5%,基于Neuroscience Research Ventures, Inc.在公司的所有权百分比,当前为5%[65] - 2015年11月12日修订协议后,公司在之前B轮私募完成后向CRE支付约34.8万美元,作为预支特许权使用费[65] 专利与法规相关 - 美国实用专利自非临时专利申请最早有效申请日起授予20年期限,FDA部分恢复期限不超5年,总期限不超FDA批准后14年[69] - 外国专利期限通常自最早有效申请日起20年[69] - 在美国,新药上市前需经FDA严格监管流程,包括非临床测试、提交IND、IRB批准、人体临床试验、FDA检查、提交NDA等[71] - 2023年综合拨款法案修订规定,药物和生物制品非临床测试可包括体外试验、计算机建模等,非必须进行体内动物测试[72] - 公司从CRE获得广泛知识产权组合许可,包括已授权专利、待批专利申请等[66] - 公司已提交并拥有多个与PKC激活剂治疗方法和配方相关的专利家族[69] - IND在FDA收到30天后自动生效,除非FDA提前授权、要求延期或提出担忧[73] - 临床研究信息需在特定时间内提交给NIH,结果披露可能延迟长达两年[78] - 2023年综合拨款法案要求3期临床试验或关键研究的申办者提交多样性行动计划[80] - 提交NDA需缴纳申请费,获批后每年需缴纳超36万美元的计划费,费用每年调整[81] - FDA对NDA进行45 - 60天行政审查,优先NDA实质性审查目标为6个月,常规NDA为10个月[81] - 罕见病药物影响美国少于20万人可申请孤儿药认定,获批后有7年排他权[86] - 2012年FDASIA法案使PREA永久化,申办者需在特定时间内提交初始儿科研究计划[84] - 满足特定条件产品可获快速通道、突破性疗法和优先审评认定,优先审评将审评目标从10个月缩短至6个月[88] - 临床研究需至少每年向FDA提交进展报告,出现严重不良事件时需更频繁提交[80] - 提交NDA前需获得独立伦理审查委员会对临床试验方案和患者知情同意书的批准[73] - 2023年综合拨款法案赋予FDA额外法定权力,可要求加速批准产品的申办方在批准前开展确证性试验,申办方需每6个月提交进度报告直至试验完成[91] - FDA承诺根据重新提交的新药申请(NDA)中包含的信息类型,在2个月或6个月内完成审核[92] - 药品供应链安全法案(DSCSA)要求制药商、批发商和经销商在10年内分阶段履行义务,预计在2023年11月完成[98] - 哈奇 - 瓦克斯曼修正案规定,含新化学实体的新药有5年非专利数据独占期,若提交时附带IV段认证,可在原产品批准4年后提交申请[99] - 若FDA认为申请人开展或赞助的新临床研究(非生物利用度研究)对NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请的批准至关重要,则给予3年数据独占期[99] - 哈奇 - 瓦克斯曼法案允许为新药产品的专利申请最长5年的专利期限延长,但延长后从产品批准日期起总计不超过14年[102] - 符合条件的药品NDA持有者可获6个月非专利营销排他期,延长产品排他或专利保护期[103] - 2022年1月生效的欧盟新临床试验法规规定,CTA申请采用集中程序,部分由牵头成员国评估,部分由各国单独评估[104] - 欧盟集中程序评估MAA最长210天,欧洲委员会随后颁发MA [105] - 特殊情况下CHMP可给予加速评估,EMA确保150天内完成评估并发布意见[106] - 欧盟互认程序适用于多数常规药品,相关成员国需在90天内认可参考成员国决定,30天内授予国家MA [106] - 若成员国拒绝认可MA,协调小组需在60天内达成共识,否则提交EMA科学委员会仲裁[106] - 2021年1月1日起,欧盟法律不再直接适用于英国,欧盟营销授权转换为英国营销授权[107] - 英国药品立法可能根据2021年药品和医疗器械法案变更,北爱尔兰适用欧盟中央营销申请[109] - 美欧以外国家临床试验、产品许可、定价和报销要求因国家而异[110] - 公司研发活动受多种联邦、州和地方法规监管,产品获批后需遵守美国医疗欺诈和滥用相关法律[111] 行业市场情况 - 2022年全球超5000万人患有AD或其他形式痴呆症,美国约650万人患有AD,其中超72%患者年龄超75岁[36][38] - 主要AD处方药2017 - 2021年全球销售复合年增长率为6.5%,2022年销售额约28亿美元,预计到2032年增长至约68亿美元,复合年增长率为9.3%[39] - 单克隆抗体治疗18个月后,MCI和早期AD患者衰退率减缓24 - 27%[42] - MCI患者中60%会转化为早期AD[33] - 过去20年用于治疗阿尔茨海默病(AD)症状的新产品推出数量有限,且所有已推出产品效果不佳[190] - 未来五年制药行业预计会有更多整合[196] 公司财务与运营状况 - 截至2022年12月31日,公司拥有约3750万美元的可用现金及现金等价物,现金状况预计至少能维持未来12个月的运营[149] - 公司有5名全职人员,包括3名高管和2名主要从事研发活动的员工,还有1名全职和2名兼职顾问[127] - 公司在纽约租赁约300平方英尺的办公空间用于行政管理,租约于2023年6月30日到期[128] - 公司在马里兰州租赁1100平方英尺的实验室空间用于有限的研发,租约于2023年11月30日到期,月租金4200美元[128] - 公司自成立以来未产生任何收入,且预计在可预见的未来不会产生收入[139] - 公司若继续执行当前发展战略,未来需要额外融资,否则可能需缩减或停止发展计划和运营[133][149] - 公司的持续生存能力取决于能否成功开发和商业化其许可技术,若CRE许可终止,可能需停止运营[134][154][155] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易时间不长,股价波动较大[143] - 公司在财务报告内部控制方面发现重大缺陷,可能导致无法及时报告财务信息或重述已发布财务信息[201] 公司面临的风险与挑战 - 公司依赖独立第三方合同研究组织进行候选药物的临床和非临床研究及其他研发服务[135][156] - 公司依赖CRE提供的研究结果,CRE于1999年开始开发相关知识产权[157] - 公司需获得FDA等监管机构批准才能商业化候选药物,审批过程漫长且不确定[159][160] - 临床试验可能因多种原因延迟或受阻,如获监管批准困难、与第三方协商条款延迟等[162] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止,如未按规定进行、出现严重不良事件等[165] - 即使获得监管批准,产品仍受持续监管,违规可能面临多种处罚[168][169] - Bryostatin - 1的2期临床试验数据可能存在不同解读[171] - 公司商业成功部分取决于能否获得和维持专利保护,许可的专利可能无效或侵权,专利诉讼成本高且耗时,公司可能需承担相关费用[175][177][178] - 公司高度依赖首席执行官Dr. Alan Tuchman,且未为任何高管购买关键人物保险,失去关键人员或无法招聘关键人才可能对业务产生重大不利影响[179] - 公司依赖保密协议保护商业秘密和未专利技术,但协议可能无法有效防止信息泄露,竞争对手可能独立开发等效技术[180][181] - 公司部分依赖NCI供应bryostatin进行临床试验,现有协议供应量不足,需签订后续协议,否则可能需寻找其他来源或停止开发和商业化[183][184] - 公司预计依赖第三方制造产品,可能无法控制产品开发和商业化,存在制造商选择、成本、质量、供应等方面的风险[185
Synaptogenix(SNPX) - 2022 Q4 - Annual Report