全球PD - 1阻断药物市场规模预测 - 2020年全球PD - 1阻断药物销售额约300亿美元，预计到2026年将超过900亿美元，约70%患者无法从检查点抑制剂治疗中获得生存益处[11] 公司研究性候选产品情况 - 公司目前有三个处于早期开发阶段的研究性候选产品SNS - 101、SNS - 102、SNS - 103，均源自TMAb平台并靶向免疫抑制信号[12][13][14] - 公司已确定8种亲代pH敏感的VSIG4抗体用于SNS - 102，预计2023年选出候选产品[13] - 公司已确定8种亲代pH选择性CD39抗体用于SNS - 103，预计2023年选出候选产品[14] - 公司已启动潜在第四个TMAb候选产品的早期发现工作，该产品旨在激活免疫刺激信号[15] SNS - 101临床试验相关 - 2023年3月公司向FDA提交SNS - 101的1/2期临床试验研究性新药申请，计划于2023年启动首次人体1/2期试验[12] - 公司已开展多项SNS - 101的临床前研究，计划在2023年上半年公布多剂量非人类灵长类动物毒理学研究数据[21] - 2023年3月，公司向FDA提交了1/2期临床试验的新药研究申请，计划在2023年启动人体1/2期试验[28] SNS - 101特性相关 - SNS - 101对活性与非活性形式的VISTA具有超过600倍的选择性结合[19] - SNS - 101在低pH下与VISTA结合的亲和力比在生理pH 7.4下高600倍以上，在pH 6.0时单价亲和力（KD）为0.218 nM，在pH 7.4时无药理学相关结合[21] 肿瘤生长抑制及生存获益相关实验数据 - 剂量为1mg/kg的抗mPD - 1未产生明显肿瘤生长抑制，抑制率为5%；5mg/kg的抗mPD - 1产生41%的肿瘤生长抑制，但未达统计学显著[24] - 10mg/kg和30mg/kg的SNS - 101与1mg/kg的抗小鼠PD - 1联合使用，分别产生52%（P<0.01）和53%（P<0.02）的肿瘤生长抑制[24] - 5mg/kg的抗mPD - 1产生52%（P<0.01）的肿瘤生长抑制；10mg/kg的SNS - 101单药治疗显示36%的肿瘤生长抑制，但未达统计学显著；SNS - 101与抗mPD - 1联合使用产生77%（P<0.0001）的肿瘤生长抑制[26] - SNS - 101与抗mPD - 1联合使用有50%的生存获益，而单独使用抗小鼠PD - 1为12.5%（P<0.05）[26] - 30mg/kg的SNS - 101单药治疗在抗mPD - 1不敏感的MC38 - 7r肿瘤模型中显示出显著肿瘤生长抑制[27] - 10mg/kg的抗mPD - 1仅诱导1例1956肉瘤肿瘤完全消退，而SNS - 101与抗mPD - 1联合使用诱导5例完全消退[28] 公司合作协议相关 - 2022年11月，公司宣布与华盛顿大学达成赞助研究协议[28] - 2023年2月，公司宣布与美国国家癌症研究所达成合作研发协议[28] 公司专利及商标情况 - 截至2023年3月1日，公司自有专利资产包括2项已授权美国专利、4项已授权外国专利、2项待审美国专利申请和1项国际专利申请[34] - 公司拥有1项美国非临时专利申请和1项国际专利申请，涉及SNS - 101产品候选物的物质组成及方法权利要求，相关专利预计2042年到期[34] - 公司商标组合包括2项注册商标和1项商标申请[34] 公司与Adimab协议费用相关 - 公司与Adimab签订协议，已支付一次性不可退还技术访问费50,000美元，每个研究项目技术里程碑付款最高达275,000美元[34] - 行使开发和商业化选择权时，公司需向Adimab支付不可退还选择权行使费500,000美元及相关费用[34] - 首个研究项目产品临床和监管里程碑付款总计最高达1330万美元，后续产品最高达660万美元[34] - 对于商业化产品，公司需按各国适用特许权使用期内全球年度净销售额的低至中个位数百分比向Adimab付款[34] - 截至目前，公司已根据Adimab协议向其支付825,000美元[34] 公司面临的竞争与监管情况 - 公司面临来自大型和专业制药、生物制药和生物技术公司等多方面的竞争[36] - 美国政府各级部门及其他国家政府对生物产品的研发、生产、销售等环节进行监管[37] - 产品开发、审批或上市后未满足要求，公司可能面临行政或司法制裁[38] - 公司生物制品候选产品需通过生物制品许可申请（BLA）获FDA批准，才能在美国合法上市[38] - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[39] - 临床试验分三个阶段，即1期、2期和3期，可能重叠或合并[40] - 2018年8月FDA发布草案，允许在肿瘤生物制品开发早期使用无缝试验设计压缩传统三个阶段[44] - 临床开发各阶段需向FDA至少每年提交进展报告，严重意外不良事件需提交书面IND安全报告[44] - BLA需附带用户费用，FDA每年调整，获批BLA赞助商还需支付年度处方药计划费用，特定情况可减免[45] - FDA在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准BLA初始审查需10个月，优先审查需6个月[45] - 罕见病生物制品可申请孤儿药认定，该疾病在美国患者少于20万，或虽超20万但开发成本无法通过销售收回[46] - 孤儿药认定需在提交BLA前申请，认定不缩短监管审查和批准时间[46] - 孤儿药获批后可获7年排他权，欧盟孤儿药地位要求和益处类似但不同[47] - 符合条件的生物制品候选产品可申请快速通道、优先审评、加速批准和突破性疗法认定以加快开发或审批流程[47] - 根据PREA，BLA或其补充文件需含儿科数据，孤儿药指定适应症除外，FDA可批准延期提交或豁免[47] - 计划提交含新成分等的药品营销申请的赞助商需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[48] - 新产品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，修改生物制品可能需提交新BLA或补充文件[48] - FDA可能要求制定风险评估和缓解策略，未获批REMS则BLA不被批准[48] - 产品需按cGMP法规生产，制造商需注册并接受定期检查，违规可能导致执法行动[48][49] - 产品获批后的活动受美国多个监管机构监管，包括CMS等[49] - 与第三方付款人和客户的安排使制药商面临欺诈和滥用等医疗法律约束[49] - 适用的医疗法律包括反回扣法、虚假索赔法、反诱导法、HIPAA等，还有类似州法律[49][50][51] - 自2019年1月1日起，制造商需为符合条件的受益人在医保D部分覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格70%的即时折扣[52] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，自2013年4月1日起，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最终财年最高削减4%[53][54] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[54] - 《药品价格竞争与专利期限恢复法案》允许恢复最长五年的专利期限，但不得使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[56] - 《生物制品价格竞争与创新法案》为生物制品创建了简化审批途径，参考生物制品自首次许可之日起享有12年数据独占期，FDA在首次许可日期四年后才会接受生物类似药或可互换产品的申请[57] - 儿科独占权若获批，将在现有监管独占期基础上增加六个月[57] - 若伴随诊断对药物或生物制品的安全有效使用至关重要，FDA通常会要求在批准治疗产品的同时批准或放行该诊断[58] - 美国FDA要求用于选择癌症治疗响应患者的伴随诊断设备需与治疗药物同时获得PMA批准，PMA流程可能需数年或更久[59] - 欧盟临床研究各阶段受严格监管，临床试验需获各国NCA和ECs批准，现行临床试验立法正进行过渡以实现协调和简化[60] - 欧盟药品商业化需获得MA，有社区MA和国家MA两种类型，前者通过集中程序由欧盟委员会颁发，后者由成员国主管当局颁发[61][63] - 欧盟收集和使用个人健康数据受数据保护指令和GDPR约束，违反规定可能面临罚款和其他行政处罚[64] - 欧盟规定罕见病药物指定需在申请MA前提出，获批后可享10年市场独占期，若不满足指定标准可减至6年[64] - 美国ACA将多数品牌处方药的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，并新增“产品线扩展”回扣计算方式[66] - 2024年1月1日起，美国将取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[66] - 美国产品销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销金额，报销决策由各支付方单独做出，过程耗时且成本高[65][66] - 美国政府实施成本控制计划，如ACA通过增加回扣、扩大回扣范围等措施降低药品盈利能力[66] - 美国Medicare Part D计划为受益人提供自愿处方药福利，各药品计划可制定自己的药品目录，但需涵盖每个治疗类别和等级的药物[66] 公司人员及重组计划相关 - 截至2023年3月1日，公司有28名全职员工[69] - 2022年12月5日，董事会批准重组计划，将削减约40%的当前劳动力以降低运营成本[70] - 重组计划预计支出和运营费用为130万美元，预计在2023年第一季度基本完成[70] - 重组计划估计成本中包括120万美元的一次性员工解雇成本，2022年第四季度记录了110万美元的重组成本，其余将在2023年记录[70] 公司财务报告内部控制情况 - 管理层评估认为，截至2022年12月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[205] - 管理层评估认为，截至2022年12月31日，公司的财务报告内部控制是有效的[206] - 2022年第四季度，公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[207] 公司上市及注册信息 - 公司普通股在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“SNSE”[71] - 公司于1999年在马里兰州注册成立，2017年12月在特拉华州重新注册并更名为Sensei Biotherapeutics, Inc.[72] 公司网站及报告提供情况 - 公司网站为www.senseibio.com，相关报告将在提交给美国证券交易委员会后尽快在网站免费提供[73] 肿瘤pH值相关 - 肿瘤相对酸度通常约为pH 6.0，而正常生理pH为7.4 [17] 公司产品候选药物筛选情况 - 公司已确定8种pH敏感的VSIG4抗体和8种pH选择性的CD39抗体，预计2023年分别选出产品候选药物[29]