公司业务规划与研发进展 - 公司预计2022年公布SRP - 9001的额外数据，完成SRP - 9003的GMP运行，并与FDA讨论SRP - 9003的关键试验[11] - 公司管线包含超40个处于不同研发阶段的项目[21] - SRP - 5051于2017年第四季度开始首次人体单剂量递增试验，2019年开始多剂量递增研究，2021年第四季度启动研究的B部分，目前正在招募患者[34,35] - SRP - 9001的微肌营养不良蛋白基因疗法项目于2017年第四季度IND申请获FDA批准并启动1/2a期临床试验，2021年10月启动关键试验，目前正在招募患者，预计2022年公布更多数据[36,38] - SRP - 9003于2018年第四季度开始1/2a期试验，预计2022年完成GMP运行，并计划与FDA讨论关键试验[39,40] - 公司持续开展EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的临床试验，以验证和描述其临床益处[29,31,33] - 公司持续推进基因疗法引擎建设、RNA技术发展、下一代精准医学投资，并培育以患者为中心的企业文化[26] 公司商业化产品情况 - 公司商业化的三款产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别于2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日获FDA加速批准[22] - 公司三款治疗杜氏肌营养不良症的商业化产品获批，EXONDYS 51于2016年9月19日获批，可治疗约13%适合外显子51跳跃的患者；VYONDYS 53于2019年12月12日获批，可治疗多达8%适合外显子53跳跃的患者；AMONDYS 45于2021年2月25日获批，可治疗多达8%适合外显子45跳跃的患者[28,29,30,32] - VYONDYS 53于2019年12月12日获FDA批准，获新药化学实体（NCE）独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[97] - AMONDYS 45于2021年2月25日获FDA批准，获NCE独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[100] - EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅获美国FDA批准销售和营销，EXONDYS 51还获以色列卫生部批准[120] 公司面临的风险与挑战 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法达到产品销售预期或实现盈利和正向现金流[14] - 公司产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽获FDA加速批准，但面临后续开发和监管要求挑战[14] - 公司面临报销政策不确定性，若政策不利，可能阻碍产品商业成功[14] - 公司产品可能不被患者、支付方或医疗服务提供者广泛采用，影响盈利能力和业务前景[14] - 公司临床开发漫长且不确定，新冠疫情可能导致基因疗法候选产品临床试验延迟[14] - 公司自成立以来一直有运营亏损，可能无法实现或维持盈利[15] 公司财务数据关键指标变化 - 2019 - 2021年公司产品销售净收入分别为3.808亿美元、4.559亿美元和6.124亿美元[33] - 2020年2月，公司与罗氏的合作获得约12亿美元的预付款，其中7.5亿美元为现金，约4亿美元来自罗氏金融以每股158.59美元购买2522227股普通股[58] - 公司就SRP - 9001有资格获得高达17亿美元的监管和销售里程碑付款[58] - 罗氏将按预计为中两位数的特许权使用费率向公司支付SRP - 9001净销售额的特许权使用费[59] - 2018年5月3日，公司为购买Myonexus普通股认股权证支付6000万美元预付款，2019年4月4日完成收购支付约1.738亿美元[67] - 2017年7月17日，公司与BioMarin的许可协议需支付1500万美元预付款[70] - 依据2021年修订协议，BioMarin每个被产品靶向的抗肌萎缩蛋白基因外显子（外显子51除外）有资格获得高达2000万美元的监管里程碑付款，eteplirsen获EMA监管批准后还可获1000万美元里程碑付款[70] - 2022年6月30日前，BioMarin可按4% - 8%的特许权使用费率获得产品净销售额的特许权使用费，2022年7月1日起，美国为4%，美国以外为5% [70] - 2022年7月1日起，受许可专利覆盖产品的特许权使用期在美国于2024年3月31日到期，在美国以外于2024年12月31日到期[71] - 2017年7月17日，公司与BioMarin等的和解协议中，公司向BioMarin支付2000万美元预付款[75] - 公司与西澳大学的许可协议规定，基于EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45及另外至多三个候选产品的开发和监管里程碑，需向其支付至多600万美元，截至2021年12月31日已支付420万美元，达成销售里程碑还需支付至多2000万美元，且需按低个位数百分比支付专利产品净销售特许权使用费[76][77] - 公司与Genethon的许可和合作协议，为获得权利支付了2800万美元预付款，可能需支付至多2.363亿美元的开发、监管和销售里程碑款项，商业化后需按许可产品净销售额支付分级特许权使用费[85] - 公司与StrideBio的合作和许可协议，StrideBio获得4690万美元前期款项，其中2940万美元为公司普通股，其余为现金，还将获得未来开发、监管和商业里程碑款项及全球净销售特许权使用费[87] - 截至2021年12月31日，公司有现金、现金等价物和投资约21.258亿美元，其中现金和现金等价物21.159亿美元，长期受限现金和投资990万美元[182][447] - 公司通过发行普通股获得5.485亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得2080万美元收益[446] - 公司向罗氏发行普通股获得3.121亿美元收益[446] - 公司通过定期贷款获得2.912亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得8400万美元收益[446] 公司制造与合作情况 - 公司开发了先进的CMC和制造能力，2017年在马萨诸塞州安多弗开设了一家工厂，增强了研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[43] - 公司与专业合同制造组织签订供应协议，为产品和候选产品生产定制原材料、活性药物成分、药品和成品[43] - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目与现有CMO合作，将产品产能从中规模提升至大规模，认为当前CMO网络能满足需求并可按需扩产[44] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作增强基因疗法制造能力[46] 公司专利与商标情况 - 公司ETEPLIRSEN的美国专利中，UWA拥有的部分专利如U.S. RE47,751等在2025年6月28日到期，BioMarin/AZL拥有的部分专利如U.S. 9,243,245在2028年10月27日到期，公司自身拥有的部分专利如U.S. 9,506,058在2034年3月14日到期；欧洲专利EP 1 766 010 B1在2025年6月28日到期[94][95] - 公司GOLODIRSEN的美国专利中，UWA拥有的大部分专利在2025年6月28日到期，公司自身拥有的欧洲专利EP 2 970 964 B1在2034年3月14日到期[96] - Casimersen在美国有多份专利，如专利号U.S. 9,447,415的专利到期日为2025年6月28日，U.S. 8,524,880到期日为2026年4月2日等[98] - 欧洲专利号EP 2 499 249 B1的专利到期日为2030年11月12日[99] - 公司拥有的产品相关专利及专利申请若获批，有效期至少至2038年[102][103] - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、EXONDYS等，还有多个美国及主要海外市场待决商标申请和注册[104] 公司监管相关情况 - 美国FDA对标准营销申请初始审查并回复申请人的目标时间为10个月，优先营销申请为6个月，若在目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[112] - 1期临床试验通常涉及少于100名受试者，2期试验规模从几十到几百人，3期试验对于非孤儿药通常有几百到几千名患者，孤儿病临床试验患者较少[113] - 公司产品eteplirsen于2007年获FDA快速通道产品认定[114] - 公司产品的测试、制造等受美国及其他国家政府机构广泛监管，不遵守美国相关要求可能面临多种制裁[105] - 公司eteplirsen于2016年11月向EMA提交MAA，2016年12月申请获验证，2018年6月CHMP给出负面意见，9月确认负面意见，12月欧盟委员会采纳该意见[119] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014于2014年通过并生效，2022年1月31日开始实施，有三年过渡期，2025年1月31日前所有按旧指令授权的临床试验需结束或过渡到新制度[122] - 欧盟集中程序中，CHMP评估MAA意见的时间框架为收到有效申请后210天，实际通常更长，CHMP给出肯定意见后，EC有67天时间决定是否授予营销授权[124] - 集中程序下，若申请人有正当理由且药品符合重大公共卫生利益，CHMP可将MAA审查时间缩短至150天，EC决策时间不变[125] - 公司用于神经退行性疾病的创新孤儿产品组合需遵循强制集中程序[126] - 按集中程序授权的创新药品有八年数据保护/独占期和十年营销保护/独占期，营销保护期最长可延长至十一年[127] - 美国FDA通常会给予NCE五年监管数据独占期，竞争对手可在创新产品获批四年后提交ANDA申请，但需有Paragraph IV认证；新获批生物制品有十二年市场独占期[133] - 美国FDA批准的孤儿药可获7年市场独占期，欧盟获批的孤儿药最多可获12年市场独占期[135][136] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款105,563美元，并三倍返还非法报酬[141] - 违反联邦虚假索赔法，每项虚假索赔罚款11,803 - 23,607美元，外加最多三倍联邦政府损失赔偿[142] - 违反GDPR，最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，取较高者[148] - 2020年1月1日，加州消费者隐私法（CCPA）生效[147] - 2023年，加州隐私权法案（CPRA）将生效[147] - 2023年1月1日，弗吉尼亚州消费者数据保护法（CDPA）将生效[147] - 2018年5月，欧盟通用数据保护条例（GDPR）生效[148] - 2018年，美国“尝试权法案”成为法律[137] 公司报销与医保政策情况 - 公司产品在商业保险和医疗补助中的覆盖和报销情况因支付方而异，医疗补助计划下制造商需支付回扣[151][152] - 医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[157] - 2013年起，《预算控制法案》使医保向供应商的付款削减2%，该规定将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[162] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司全球有840名员工，其中463人拥有高级学位，503人直接从事研发活动，337人负责销售、总务和行政[174] - 2018 - 2021年，公司女性员工占比分别为51%、54%、55%、56%[175] - 2017 - 2021年，公司女性在总监及以上领导职位的占比分别为35%、36%、44%、47%、48%[175] - 截至2021年12月31日，公司董事会中女性占比28.6%[175] - 2017 - 2021年，公司种族和族裔多元化员工占比分别为23%、23%、26%、29%、30%[176] - 截至2021年12月31日，公司执行委员会中50%的成员在性别和族裔上具有多元化特征[176] 公司基本信息 - 公司于1980年7月22日在俄勒冈州注册成立，2013年6月6日在特拉华州重新注册[180] - 公司普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SRPT”[180] - 公司短期内可能因运营、研发和潜在业务发展活动继续产生运营亏损[181] 疾病相关情况 - LGMDs类疾病影响人群范围约为每14500人至每123000人中就有1人受影响[25] 公司合作协议情况 - 2013年4月公司与西澳大学修订并重述现有独家许可协议，2016年6月进行首次修订[76] - 2015年12月公司与全国儿童医院达成GALGT2基因疗法项目独家许可协议[80] - 2017年10月公司与杜克大学达成赞助研究和独家选择权协议[84] - 2017年5月公司与Genethon达成赞助研究协议，2019年11月达成许可和合作协议[85] - 2019年11月13日公司与StrideBio达成合作和许可协议，开发多达八个中枢神经系统和神经肌肉靶点的体内AAV疗法[86]