财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收达2.015亿美元，主要由净产品收入和合作收入构成，较2020年同期的1.451亿美元增加5640万美元 [56] - 2021年第四季度净产品收入为1.787亿美元，高于2020年同期的1.226亿美元 [57] - 2021年全年总营收达7.019亿美元，净产品收入为6.124亿美元，较上一年增长34% [12] - 2021年第四季度GAAP净亏损为1.22亿美元，2020年同期为1.893亿美元；非GAAP净亏损为6600万美元，2020年同期为1.332亿美元 [59] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资约为21亿美元 [62] - 2022年公司总营收指引超8.8亿美元，净产品收入指引超8亿美元，较上一年增长30% [12] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2021年EXONDYS 51增长近8%，VYONDYS 53增长超160%，AMONDYS 45全年收入6850万美元 [43][44] - 2021年第四季度RNA - based PMO业务较2020年第四季度增长46%，净产品收入达1.787亿美元 [51] - 2021年第四季度EXONDYS 51收入约1.19亿美元，较2020年第四季度增长约11%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较2020年第四季度增长约66%；AMONDYS 45收入近3500万美元，较2021年第三季度增长超30% [53] 基因治疗业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验正在进行，是目前唯一真正的全球杜氏肌营养不良基因治疗试验 [11] - SRP - 9003的SRP - 9003 - 101研究正在进行，产生了有前景的表达功能数据 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场中，公司三款获批的RNA疗法服务了近30%的杜氏肌营养不良患者 [50] - 外显子45市场中，AMONDYS 45的转化率超预期，预计未来增长轨迹将加强 [47][48] - 外显子53市场中，尽管有新进入者，VYONDYS 53的收入轨迹在2021年影响甚微，随着市场达到完全渗透，预计未来增长速度将放缓 [49][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将研发项目转化为改善患者生活的疗法，若后期临床项目成功，预计到2024年底实现盈利，2025年营收达40亿美元，到本十年末内部项目产品年收入可达10亿美元 [14] - 研发方面，公司通过内部研发和外部合作，推进多平台的研发项目，如与Genetic合作开发非病毒递送机制 [20][21] - 商业方面，公司凭借在杜氏肌营养不良领域的经验，为患者提供支持服务，未来将与研发部门紧密合作，开发更多疗法 [54] - 行业竞争上，外显子53市场有新进入者，但公司VYONDYS 53仍保持市场领导地位，收入受影响较小 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于财务强势地位，有足够资金支持研发和业务发展，对未来前景充满信心 [13] - 研发团队强大，有能力推进多个项目，有望为患者带来更多疗法 [15] - 商业团队执行能力强，能实现产品收入增长，未来将继续与研发团队合作，服务更多患者 [54] 其他重要信息 - 公司R&D组织有近300名员工，具备内部制造和分析能力，过去两年推进了超50个治疗候选构建体 [17][19] - SRP - 9001的Study 102 Part 2数据显示，治疗组在48周时平均NSAA得分比倾向得分加权外部对照组高2分，P值为0.0009，安全性与Part 1一致 [30][33] - 2021年第四季度启动了SRP - 5051的Momentum Part B研究，预计该研究将作为SRP - 5051的关键试验，若成功将寻求加速批准 [38][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 整合分析是否包括Study 103的33名患者，是否会补充EMBARK研究的活检数据，与监管机构沟通的时间以及罗氏的战略一致性 - 整合分析将针对接受目标剂量的儿童进行安全性和功能分析，Study 103将纳入4 - 7岁符合101和102研究的患者 [66][72] - 会先与监管机构分享信息并讨论，之后在合适的医学会议上公布，目前正在收集信息，将在不久后提交给监管机构 [65][67] - 所有工作都与罗氏协商进行 [65] 问题2: 随着数据收集，对加速批准可行性的信心是否有变化，FDA领导层变化和加速批准承诺的影响，以及加速批准和EMBARK试验读出后商业供应情况 - 对项目和数据有极大信心，FDA领导层变化预计无负面影响，可能会增强加速批准途径 [75] - 若有加速批准途径，公司将有足够商业材料服务患者，但公司的基本假设是EMBARK试验是获批途径 [78][79] 问题3: 与Sarepta的未来合同情况 - 首席执行官于2017年加入公司，签订了五年协议，有意在协议到期后继续领导公司，对公司未来充满信心 [84][85] 问题4: 到本十年末实现10亿美元峰值销售额的组成部分，以及DMD基因疗法获批后与PMO或PPMO的贡献对比 - 成功依赖于SRP - 9001及其他内部项目，假设SRP - 9001成功会对现有RNA疗法有显著蚕食效应，但仍能在本十年末达到约10亿美元营收 [91][92] - 目前正在研究RNA和基因疗法共同使用的可能性 [93] 问题5: 两周后MD会议的展示内容，是否会有Study 102药物组两年数据和SRP - 5051 PPMO Part A更长随访数据 - Dr. German Dow的展示将是之前的数据并附带额外评论，公司将收集信息并提交给监管机构，之后在医学会议上公布 [95][96] - SRP - 5051 Part A不会有新数据，将与之前展示的类似 [98] 问题6: 若药物未按预期获批，如何考虑基因疗法的推出，早期患者群体和总体人群情况 - 需与监管部门讨论是否有更快途径以及患者群体规模，公司在各种情况下都做好了商业、供应链和制造等方面的准备 [101][103] 问题7: 预计何时能提供SRP - 9001潜在申报的更新，以及实现2025年40亿美元长期目标时SRP - 9001的潜在推出时间 - 战略计划基于EMBARK试验获批的基本假设 [107] - 会尽快与监管机构讨论，有足够清晰度时会提供更新，预计在今年内完成 [108] 问题8: 提供给FDA的信息包是公司自行设计还是询问过FDA - 信息包由公司设计，但之前已向FDA提供过一些统计分析计划，FDA应提前了解相关信息 [111] 问题9: 2024年实现盈亏平衡和2025年40亿美元营收，如何应对基因疗法报销延迟问题 - 商业和医学事务团队经验丰富，会借鉴其他公司经验，提前与支付方进行大量沟通 [116][119] - 预测假设基于推出三款PMO的经验，战略计划具有现实性 [118][121] 问题10: 肢带型肌营养不良项目的cDNA生产进展和关键试验启动时间 - 关键试验启动的限速步骤是CMC，主要是检测工作，完成后将与监管机构讨论并启动关键试验 [125][127] - 今年将启动2B型（dysferlinopathies）的试点项目 [128] 问题11: 肢带型肌营养不良项目中，自然历史数据缺乏和试验困难的情况，以及对整个LGMD组合的信心 - 公司正在进行名为JOURNEY的自然历史研究，部分疾病有自然历史数据，会在缺乏数据的地方进行研究并创造性地开展试验 [132][133] 问题12: 考虑到SRP - 5051的潜在临床益处，是否会讨论PPMO的价格上涨 - 尚未确定PPMO的定价，公司的定价理念是在产品推出时合理定价，不进行不必要或不适当的提价 [136][138] 问题13: SRP - 9001的3期试验入组统计数据，如新纳入和排除标准对入组的影响及排除患者的百分比 - 正在按计划进行患者给药，目标是在2022年年中完成试验给药，新纳入和排除标准未对入组产生重大影响 [143][145] 问题14: AAV基因疗法的临床搁置对入组地点、研究者或患者是否有影响，以及基因疗法的长期竞争情况 - 战略计划假设基因疗法存在激烈竞争 [147] - 认为SRP - 9001与其他AAV疗法不同，安全性表现不同，研究者和患者对此有一定了解，未对入组产生重大影响 [148][149] 问题15: 基因合作中，非病毒递送平台过去有挫折，现在有信心的原因 - 非病毒递送机制首次在肌肉中实现了可测量的表达水平，虽然处于早期研究阶段，但令人兴奋 [155][156] - 公司同时采取多种方法推进基因医学科学发展 [158] 问题16: PPMO平台能否扩大患者群体，说服未接受外显子跳跃疗法的患者接受治疗，以及开发下一个候选药物进入临床的速度 - 目前三款疗法可治疗约29%的杜氏肌营养不良患者，PPMO理论上可治疗超80%的患者，有望扩大患者群体和海外市场机会 [165][167] - 公司正在从临床前阶段尽快推进项目 [164] 问题17: 2025年40亿美元营收目标与市场共识的差异原因 - 公司的营收目标基于对患者群体的深入了解和自下而上的建模方法 [171] - 市场可能错误假设SRP - 9001推出后会完全蚕食RNA业务，且可能对成功概率进行了折扣 [172][175] 问题18: SRP - 5051在EMA方面的进展，肌营养不良蛋白表达阈值以及是否预计今年年底有 topline 数据 - 将与美国和EMA的监管机构重新讨论SRP - 5051的肌营养不良蛋白表达水平，研究今年入组，之后将关注20周时的肌营养不良蛋白表达情况并提供指导 [177] - 认为能产生6% - 10%肌营养不良蛋白的疗法与EMA和CHMP的对话成功概率更高 [178]