产品管线与研发计划 - 公司计划2023年公布SRP - 9001的额外数据，并与FDA讨论SRP - 9003的潜在关键试验[5] - 公司正在临床开发产品候选药物SRP - 9001，旨在表达更小但仍有功能的肌营养不良蛋白[33] - 公司最先进的PPMO产品候选药物SRP - 5051旨在治疗适合外显子51跳跃的基因突变患者的杜氏肌营养不良症[33] - 公司最先进的LGMD产品候选药物SRP - 9003旨在转移编码并恢复β - 肌聚糖蛋白的基因[33] - 公司的产品管线包括超过40个处于不同发现、临床前和临床开发阶段的项目[33] - 公司SRP - 9001的生物制品许可申请（BLA）于2022年11月被FDA受理并获优先审评，预计监管行动日期为2023年5月29日[43] - 公司计划2023年与FDA讨论SRP - 9003的潜在关键试验[43] 已上市产品情况 - 公司已开发并商业化三款治疗杜氏肌营养不良症的产品，分别为EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45[30][31][32] - 公司三款已上市产品EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45分别可治疗约13%、8%、8%的杜氏肌营养不良症患者[41] - 公司的产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽已获FDA加速批准，但面临后续审批后开发和监管要求[8] - 截至年报日期，EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国销售和营销，EXONDYS 51还获以色列卫生部批准在以色列销售和营销[88] 技术平台 - 公司的PMO化学平台可用于选择性上调或下调目标蛋白的产生，还开发了用于推进RNA靶向疗法的下一代基于PMO的化学物质[33] 市场与疾病情况 - 肢带型肌营养不良症（LGMDs）发病率约为每14500至123000人中1例，目前无获批治疗方案[37] - 夏科 - 马里 - 图思病（CMT）发病率约为每2500人中1例，美国约有50000例CMT 1A型患者，目前无可用治疗方案[37] 财务与经营风险 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法实现产品销售预期或实现盈利和正现金流[8] - 公司自成立以来一直存在经营亏损，可能无法实现或维持盈利[27] 产品销售净收入 - 2022、2021、2020年公司产品销售净收入分别为8.438亿美元、6.124亿美元、4.559亿美元[41] 研发与制造能力 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力[46] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特、阿尔德夫隆合作，增强基因治疗制造能力[46] - 公司通过与现有合同生产组织（CMO）合作，将商业产品产能从中型扩大到大型[46] 产品分销 - 公司商业产品在美国通过家庭输液专业药房和专业经销商分销，在部分国家通过第三方分销商和服务提供商进行预商业分销[46] 资金往来与里程碑付款 - 2020年2月公司收到罗氏及其附属公司约12亿美元的预付款[50] - 收到的12亿美元现金中，3.121亿美元（扣除发行成本）分配给向罗氏发行的约250万股普通股，4.85亿美元分配给购买期权产品的期权，3.487亿美元分配给单一的组合履约义务[51] - 公司有资格就SRP - 9001获得高达17亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[51] - 2018年5月公司向Myonexus支付6000万美元购买认股权证，2019年4月又支付约1.738亿美元完成对其收购[53] - 2017年7月公司与BioMarin签订许可协议，支付1500万美元预付款，2021年修订后，BioMarin有资格获得每个外显子最高2000万美元的监管里程碑付款及1000万美元额外里程碑付款[53][55] - 2022年6月30日前，BioMarin可获得4% - 8%的净销售特许权使用费，2022年7月1日起，美国为4%，美国以外为5% [55] - 2017年7月公司因和解协议向BioMarin支付2000万美元预付款[55] - 公司与UWA的许可协议下，需支付最高600万美元的开发和监管里程碑付款，截至2022年12月31日已支付420万美元[56] - 公司需向UWA支付最高2000万美元的销售里程碑付款[56] - 公司需按低个位数百分比向UWA支付许可专利产品净销售特许权使用费，目前许可专利最晚2030年11月到期[57] 专利与独占权 - 美国专利及多数外国专利通常自最早常规申请日起20年内有效，美国专利可根据哈奇 - 瓦克斯曼法案延长最多5年，但自产品批准日起总计不超过14年，且因美国专利商标局审查延迟也可能获额外期限[60] - Eteplirsen的美国专利到期时间有2025年6月28日、2028年10月27日、2029年2月2日、2034年3月14日等，欧洲专利到期时间有2025年6月28日、2028年10月27日，EXONDYS 51（eteplirsen）的孤儿药独占权至2023年9月19日[63][64] - Golodirsen的美国专利部分到期时间为2025年6月28日，欧洲专利到期时间为2034年3月14日，VYONDYS 53（golodirsen）的新化学实体独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[65][68] - Casimersen的美国专利到期时间有2025年6月28日、2030年11月12日，欧洲专利到期时间为2030年11月12日，AMONDYS 45（casimersen）的新化学实体独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[69] - 公司拥有的保护eteplirsen、casimersen和golodirsen的专利及专利申请若获批，至少到2038年到期[71] - 公司拥有的覆盖专有PMO平台技术的专利及专利申请若获批，至少到2038年到期[72] - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、EXONDYS等，还有多个美国及主要外国市场的待申请和已注册的商标[73] - 公司依靠专利保护、监管独占权、商业秘密保护、版权、商标和合同保护来维护产品、候选产品和平台技术的独占性[59] - 公司积极为候选产品和专有技术在美国及其他国家申请专利，并获取第三方专利和专利申请的独家权利[59] - 公司持续评估专利组合和策略，认为自有和授权的专利及专利申请提供竞争优势，但无专利市场变重要可能影响业务[60] 药品审批流程 - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物毒性测试、人体临床试验等步骤，IND在FDA收到30天后生效，除非FDA提出担忧或问题[74][77] - 临床试验通常分三个阶段，1期涉及少于100名受试者，2期涉及几十到几百名患者，3期涉及几百到几千名患者，罕见病试验患者数量通常较少[77][78][79] - 公司提交新药营销申请需包含临床前和临床试验结果等信息，并支付用户费，孤儿药申请可免交[82][83] - FDA对标准营销申请初始审查时间为10个月，优先营销申请为6个月，若提供额外信息或澄清，审查时间可延长3个月[83] - 收到完整回复信的公司重新提交信息后，新审查期通常为2 - 6个月[84] - 2007年Eteplirsen获快速通道资格，2012年FDASIA修订快速通道和加速批准途径标准，2022年FDORA对药物和生物制品加速批准程序进行多项改革[84][85] - 若药物候选者比现有疗法有显著优势，可获优先审查，审查时间为6个月[87] - 获批营销申请持有者需向FDA报告严重药物不良反应、提交年度和定期报告、遵守广告和促销标签要求等[87] - 2018年，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对eteplirsen给出负面意见，欧盟委员会采纳该意见[88] - 新的欧盟临床试验法规（EU）No 536/2014于2022年1月31日开始实施，有三年过渡期，到2025年1月31日，所有根据旧指令授权的临床试验必须结束或过渡到新制度[88] - 集中程序第一步CHMP评估意见的时间框架为收到有效申请后210天，实际通常更长；CHMP给出肯定意见后，欧盟委员会有67天时间决定是否授予营销授权[90] - 特殊情况下，申请人可申请加速评估MAA，若获CHMP批准，审查时间可缩短至150天，欧盟委员会决策时间不变[90] - 按集中程序获批的创新药品有八年数据保护/独占期和十年营销保护/独占期，营销保护期最长可延长至十一年[90] - 美国FDA通常会给予新化学实体（NCE）五年监管数据独占期，新生物制品12年市场独占期，还可能给予六个月儿科独占期[91] - 美国FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药认定，获批后有七年孤儿药独占期[91] - 2021年9月30日，美国第11巡回上诉法院裁决孤儿药独占范围应与产品获得认定的疾病或状况一致[91] - 欧盟符合条件的药品可申请孤儿药认定，获批后有长达十年的市场独占期[92] - 孤儿药eteplirsen在欧盟获得指定，若完成约定儿科研究计划关键要素，十年独占期可延至十二年[93] - 2018年美国《尝试权法案》允许符合条件患者获取完成一期临床试验且正在接受FDA审批的新药，药企无义务提供[93] 法规风险 - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款112,131美元，外加三倍非法报酬[95] - 违反联邦虚假索赔法规，每项虚假索赔罚款12,537 - 25,076美元，外加最高三倍联邦政府损失赔偿[95] - 违反GDPR，最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，取较高值[96] - 2023年1月1日起，加州消费者隐私法案修订并扩展，赋予加州消费者特定权利[96] - 2018年5月，GDPR生效，增加了在欧洲经济区进行临床试验的义务[96] 产品支付与报销 - 公司产品在全球的支付方覆盖政策差异大，多数支付方提供逐案或受限覆盖[97] - 公司产品可通过美国商业保险、医疗补助和医疗保险报销，医疗补助计划下制造商需支付回扣[99] - 2024年1月1日起，联邦立法取消医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[101] - 2025年起，《降低通胀法案》对医疗保险D部分自付处方药费用设定每年2000美元的上限，并实施新的医疗保险D部分制造商折扣药品计划[101] - 2026年起，将创建药品价格谈判计划，对某些高医保支出且无仿制药或生物类似药竞争的药品和生物制品价格设限[101] - 《2011年预算控制法案》修订版导致2013年起削减医疗保险（非医疗补助）向供应商的付款，该法案有效期至2031年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[101] 扩大使用计划 - 公司建立了eteplirsen、golodirsen和casimersen的全球扩大使用计划（EAP）[93] 员工情况 - 截至2022年12月31日，公司全球有1162名员工，其中562人拥有高级学位，779人直接从事研发活动，383人负责销售、总务和行政[109] - 2019 - 2022年，公司女性员工占比分别为54%、55%、56%、57%；女性在总监及以上领导职位的占比分别为44%、47%、48%、52%；截至2022年12月31日，女性占董事会席位的25%[109] - 2017 - 2022年，公司员工中种族和族裔多元化的比例分别为23%、23%、26%、30%、30%、34%[109] - 截至2022年12月31日，公司执行委员会中63%的成员在性别和族裔方面具有多元化特征[109] 行业动态 - 2020年3月25日，日本厚生劳动省批准Nippon的Viltolarsen用于治疗可进行外显子53跳跃疗法的杜氏肌营养不良患者；2020年8月13日，FDA批准该产品[103] - 2021年9月，Wave Life Sciences启动其外显子53跳跃产品候选药物WVE - N531的1b/2a期临床试验[103] 现金与投资情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约20.084亿美元现金、现金等价物和投资，其中现金及现金等价物9.668亿美元，短期投资10.226亿美元，长期受限现金0.19亿美元[112][285] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资余额足以支持未来至少十二个月的运营计划[113] 利率敏感工具与票据情况 - 假设所有期限利率不利变动10个基点，2022年公司利率敏感工具的公允价值将产生约40万美元的假设损失[285] - 2021年12月31日，公司未持有任何利率敏感工具的投资[285] - 公司2027年到期票据本金总额11.5亿美元，年利率为1.25%，每年3月15日和9月15日支付现金利息[285] - 公司2024年到期票据本金总额4.194亿美元，年利率为1.5%，每年5月15日和11月15日支付现金利息[285]