财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收为2.584亿美元，净产品收入为2.359亿美元，较上年同期增长32%；全年总营收为9.33亿美元，净产品收入为8.438亿美元，同比增长38%；过去五年复合年增长率达40%，且增长并非源于提价 [6] - 2022年第四季度和2021年同期，公司分别确认2250万美元和2270万美元的合作及其他收入，主要与和罗氏的合作安排有关；2022年第四季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为5170万美元，2021年同期为2970万美元 [24] - 2022年第四季度GAAP基础上研发费用为2.138亿美元，2021年同期为1.973亿美元，同比增加1650万美元，主要因前期和里程碑费用增加；非GAAP基础上，2022年第四季度研发费用为1.868亿美元，2021年同期为1.755亿美元，增加1130万美元 [25] - 2022年第四季度GAAP基础上SG&A费用约为1.205亿美元，2021年同期为7810万美元，增加4240万美元，主要因2022年通过CEO授予修改协议确认的基于股票的薪酬费用增加 [26] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和长期受限现金约为20亿美元 [27] - 2022年第四季度GAAP基础上净亏损1.092亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.24美元；2021年同期净亏损1.22亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.42美元；非GAAP基础上，2022年第四季度净亏损4650万美元，合每股基本和摊薄亏损0.53美元；2021年同期净亏损6600万美元，合每股基本和摊薄亏损0.77美元 [45] - 非GAAP基础上，2022年第四季度SG&A费用为8660万美元，2021年同期为6010万美元，增加2650万美元；GAAP基础上，2022年第四季度其他收入净额为550万美元，2021年同期其他费用净额为1610万美元，变化主要因投资组合投资组合的利息收入增加以及2022年12月31日止三个月偿还2019年12月定期贷款导致利息费用减少 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA平台 - MOMENTUM研究本季度将完成入组，该研究针对下一代PPMO SRP - 5051，用于治疗外显子51适用的杜氏肌营养不良症患者，预计今年晚些时候公布结果，若成功，今年将与神经科部门讨论提交SRP - 5051的申请 [15] - ESSENCE试验已完成入组，这是golodirsen和casimersen的上市后要求；MIS51ON研究进展顺利 [132] PMO业务线 - 2022年全年EXONDYS 51净产品收入约为5.11亿美元，全年净产品收入增长约13%；2022年第四季度EXONDYS 51净产品收入为1.46亿美元，较2021年第四季度增长约22% [20][21] - 2022年第四季度VYONDYS 53净产品收入总计2850万美元，较2021年第四季度增长约15%；2022年全年VYONDYS 53总净产品收入达1.174亿美元，较2021年增长超30% [21][152] - 2022年第四季度AMONDYS 45净产品收入为6140万美元，较2021年第四季度增长近80%；2022年全年AMONDYS 45总净产品收入为2.148亿美元，增长超200% [21][152] 基因治疗业务线 - SRP - 9001的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理并进入优先审评，行动日期为2023年5月29日；中期审查中，FDA未发现重大安全问题，也无需召开咨询委员会会议；公司后续将专注回答FDA剩余问题、准备和管理预批准检查、建立库存以及完成上市准备工作 [3][4][5] - 今年将开展研究以确保SRP - 9001获得最广泛标签，已启动限制突变相关排除的研究，未来几个月将启动针对非行走人群的ENVISION（Study 303）研究，并开展两项单独研究 [14] - 计划启动SRP - 6004双载体rh74介导的基因疗法治疗LGMD2E的系统性试点研究，公司认为基因治疗平台适合为肢带型肌营养不良症开发药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年美国以外市场净产品收入为9630万美元，占总净产品收入的约11%；2022年第四季度美国以外市场销售额强劲，达3690万美元，但预计2023年第一季度不会延续这一趋势；公司2023年PMO净产品收入指引超9.25亿美元 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进SRP - 9001的BLA审评，若获批将进行上市，目标是无积压订单地服务患者群体；同时开展多项研究以扩大SRP - 9001的适用范围 [5][14] - 继续推进RNA平台研究，如MOMENTUM研究等，若SRP - 5051研究成功将提交申请 [15] - 开展肢带型肌营养不良症相关研究，计划启动SRP - 6004试点研究，SRP - 9003的VOYAGENE研究已启动首位患者给药，后续将开展全球III期研究 [11][150] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年可能是公司历史上最具里程碑意义的一年，SRP - 9001的BLA审评结果对杜氏肌营养不良症患者家庭和基因治疗领域意义重大 [3] - 公司对SRP - 9001获批充满信心，认为其有潜力改善患者生活；同时对RNA平台和肢带型肌营养不良症项目进展感到满意，相信能为患者带来更多治疗选择 [130][150] - 公司团队在执行现有业务方面表现出色，为SRP - 9001上市做好了准备，若获批将展示团队能力和专业知识 [22] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，建议参考公司向SEC提交的最新10 - K年度报告及其他文件 [2] - FDA宣布组织架构调整，成立新的治疗产品办公室（OTP），公司认为这将增强审评并有利于细胞和基因治疗的发展，且未对公司产生延误或干扰 [125][143] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SRP - 9001中期审查中关于外部对照臂及分析有无评论，制造现场检查是否已安排？ - 中期审查中FDA书面告知SRP - 9001申请无重大安全问题，临床数据无重大问题或缺陷；所有制造检查已安排 [30] 问题2: CMC对话性质、制造信心及FDA不召开咨询委员会会议的具体原因？ - 公司已回答FDA关于CMC的所有问题，对制造检查的时间安排有信心，目前认为PDUFA日期不会延迟；FDA确定无需咨询委员会会议是因中期审查未发现重大安全和临床问题 [32][51] 问题3: FDA对使用截短肌营养不良蛋白作为替代终点的看法，获批后预计供应患者数量及后续供应增长情况？ - 审查的核心问题是使用短而功能性的肌营养不良蛋白是否可能预测临床获益；不召开咨询委员会会议是积极信号，公司将专注后续工作；目标是无积压订单地服务患者群体 [53] 问题4: 患者就诊的医生办公室或机构是否需调整基础设施以应对潜在高需求？ - 相关治疗中心是精准基因医学的前沿，团队已在开展教育工作，这些中心有能力应对，患者和公司都将做好准备 [56] 问题5: FDA剩余问题的性质，后期审查是否主要围绕这些问题，三个检查地点是否有iCELLis制造的商业经验？ - 审查是持续对话和问答过程，不便详细说明剩余问题；后期审查后将视情况而定；除诺华外，全球很少有组织有iCELLis制造的商业经验 [59] 问题6: FDA不召开咨询委员会会议是否与额外数据集或分析有关，Harmon工厂等是否完成标记检查并做好检查准备？ - 公司曾假设会有咨询委员会会议并做好准备，中期审查时FDA首次告知无需会议；公司已做好检查准备 [83] 问题7: EXONDYS加速批准基于肌营养不良蛋白表达对SRP - 9001有多少先例，能否量化更高表达的不完全微肌营养不良蛋白与外显子跳跃产生的较低表达的更完整截短肌营养不良蛋白的益处差异，FDA审查中是否考虑此问题？ - 认为有大量先例，两者主要区别在于SRP - 9001产生的肌营养不良蛋白数量远多于PMO疗法；外显子跳跃产生的肌营养不良蛋白也可能大幅缩短，与SRP - 9001的肌营养不良蛋白在功能上类似 [66][88] 问题8: 制造检查是多个设施还是同一设施的生产线，检查全面性如何，已建立的库存是否可能无法使用？ - 有三个独立设施接受检查，与预期一致，无意外问题；库存和供应按计划进行，认为已建立的库存无重大商业使用风险 [73] 问题9: SRP - 9001加速批准后至EMBARK结果公布期间的市场接受度，患者检测资格所需时间？ - 基于与意见领袖、患者群体和家庭的讨论，认为患者不会等待EMBARK结果，因为疾病具有退行性，等待会使患者面临风险 [115] 问题10: 5月29日是假期是否影响申报，支付方途径是否会遵循Zolgensma的路线图？ - 5月29日是PDUFA日期，可能在当天、前一个工作日（5月26日）或后一天收到结果；公司在支付方社区有丰富的杜氏肌营养不良症相关经验，有信心与支付方就SRP - 9001的准入和报销进行有效对话 [103] 问题11: SRP - 9003的VOYAGENE试验及后续III期研究设计情况？ - III期研究设计尚未最终确定，将综合考虑VOYAGENE试验和之前研究的数据 [95] 问题12: 开展临床经验研究的原因？ - 一是有机会在更广泛患者群体中探索疗法的安全性和表达情况，获取重要信息；二是有可用的临床材料，可用于获取额外见解并为患者提供益处 [97] 问题13: Catalent协议对LGMD管线临床级或商业级材料的支持情况？ - 目标是让Catalent为肢带型肌营养不良症项目制造产品，希望从首个患者临床试验开始就使用商业代表性材料 [110] 问题14: Phase II排除外显子1 - 17，是否与FDA讨论将部分外显子纳入初始标签，是否会构成重大修订？ - 初始BLA申请时假设标签排除范围较窄，有科学依据支持缩小排除范围，已启动相关研究且进展顺利，不会构成重大修订 [112]