财务数据关键指标变化 - 2020 - 2021年公司净亏损分别为2610万美元和4860万美元，2022年3个月和12个月净亏损分别为1870万美元和6620万美元，截至2022年12月31日累计亏损1.584亿美元[200] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为1.2亿美元，现有资金预计可支持运营至2024年第二季度[208] - 公司自2018年4月成立以来持续亏损，预计未来几年仍会亏损且可能无法实现或维持营收及盈利[199][200] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，成功商业化至少一款产品候选物才可能产生显著收入[200][204] 业务依赖与商业化风险 - 公司业务依赖专有平台，但该平台及产品候选物尚未在人体中评估，可能无法商业化[202] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，难以评估业务成功及未来生存能力[203] 产品候选物开发与商业化挑战 - 公司产品候选物面临完成临床试验、获得营销批准、生产商业规模药品等挑战，存在显著转化风险[205] - 公司产品候选物商业化受开发流程、临床试验进度、监管批准等众多因素影响，许多因素不可控[206] - 公司产品候选药物的开发面临诸多挑战，包括教育医疗人员、管理副作用、获取监管批准、建立销售和营销能力等[220] - 公司在TCR构建设计和TCR - T疗法制造方法上未充分探索，可能需开发新构建体和进行更多临床试验，导致产品上市延迟[221] - 公司最先进的产品候选药物TSC - 100、TSC - 101、T - Plex、TSC - 204 - A0201和TSC - 204 - C0702刚清除IND，其他仍处于临床前开发阶段[224] - 公司产品候选药物能否通过临床开发、获得监管批准并商业化存在不确定性，一个项目失败可能影响其他项目的批准[228][229] 临床试验相关风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果不能预测后期临床试验结果[230][231][232] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管机构不同意设计或实施、招募患者不足等[232] - 临床前研究和临床试验可能出现不利或意外事件，导致无法获得营销批准或商业化产品候选药物[233] - 若需额外临床试验或测试、无法完成试验或结果不佳，公司业务和运营结果可能受不利影响，成本可能大幅增加[235] - 导致临床试验延迟的因素可能最终导致产品候选药物无法获得监管批准[236] - 新冠疫情可能影响公司临床前或临床试验运营，导致患者招募和保留困难、试验延迟等[237][238] - 临床试验患者招募面临多种困难，如患者资格标准、COVID - 19影响等[256] - 临床试验会与竞品竞争患者资源，且部分患者和医生倾向传统疗法[257][258] - 公司完成计划临床试验可能因资金、与CRO和试验点达成协议、获得IRB或伦理委员会批准等原因延迟[292] - 临床试验可能因伦理问题、未按规定进行、安全问题等被暂停或终止，影响产品商业前景和收入[293] 产品制造相关风险 - 公司依赖第三方制造临床产品供应和处理产品候选药物，若第三方不符合要求，可能影响产品开发和销售[238][239] - 公司虽建立设施制造临床规模产品候选药物，但依赖外部供应商，且未进行商业规模制造，可能无法获得监管批准[239] - 制造过程的变化可能需要额外的桥接临床试验，若FDA或外国监管机构不批准制造设施，公司需寻找替代方案[239] - 公司产品制造和管理复杂，生产可能遇困难，影响临床和商业供应[282] - 产品制造过程复杂、成本高、可靠性低，能进行细胞采集的设施有限，可能导致生产和管理延迟[283][284] - 公司依赖内部和第三方制造，第三方修改流程可能影响制造，增加成本和延迟生产[284] - 制造过程易受多种因素影响，出现偏差可能导致生产问题和供应中断[285] - 产品推进过程中制造和管理流程的改变可能无法达预期，需修改监管申请和进一步测试[285] - 开发商业可行的制造流程困难，扩大规模存在成本、可重复性等风险[285] - 公司无直接管理产品制造经验，成本高、耗时长且可能不成功[287] - 公司扩大了现有制造产能以支持产品候选药物的1期和2期临床试验，但制造能力可能受成本超支、意外延误等因素影响[288] - 公司开发临床产品时，可能因供体起始材料的质量、数量、供应时间或可变性问题遇到困难[289] 产品安全风险 - 公司产品候选可能导致不良副作用，如增加异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病（GvHD）风险[247] - 实体瘤患者TCR - T治疗后可能发生自身免疫反应，产品候选还存在免疫原性等理论安全风险[248] - 若产品候选出现不可接受的毒性，公司可能暂停或终止临床试验，监管机构也可能下令停止[249] - 自体TCR - T疗法依赖从患者收集足够数量T细胞，部分患者可能因T细胞不足影响产品临床开发和商业可行性[250] - 产品候选可能靶向表达目标抗原的健康细胞，导致严重甚至致命不良反应[251] - 产品候选可能与体内其他肽或蛋白质序列发生严重且潜在致命的交叉反应[252] - 制造TCR - T疗法的载体可能错误修改患者T细胞遗传物质，引发新癌症或其他不良事件[253] 研发与市场相关风险 - 公司使用TScan平台构建候选产品管线，但可能无法带来获批或商业成功产品[259] - 研发候选产品面临多种风险，如研究方法、临床试验结果等问题[260] - 预计先寻求候选产品作为二线或三线疗法获批，可治疗患者数量可能低于预期[263][264] - 候选产品依赖蛋白结合域，获取该结合域存在不确定性[265][266] - 公司无营销和销售经验，建立内部团队或寻求合作均有挑战[266][267] - 候选产品市场接受度受临床适应症、安全性等多种因素影响[269] 国际业务与竞争风险 - 国际业务面临监管、经济、政治等多种风险[272] - 公司面临激烈竞争，若竞争失败经营业绩将受影响[273] - 公司面临来自大型生物技术和制药公司、学术机构等多方面竞争，对手资源更丰富，可能开发出更优产品[274][275] 系统与信息安全风险 - 公司内部及第三方计算机系统存在故障、安全漏洞风险，可能导致开发项目和业务运营中断，增加成本[276][277][278] - 公司收集和存储多种信息，面临信息保护风险，安全事件可能导致法律索赔、声誉受损和业务受影响[281] 融资相关风险 - 公司需大量额外资金完成产品候选物开发和商业化，若无法筹集资金将影响业务[207][208] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释、限制运营或使公司放弃知识产权或产品候选物权利[210] - 公司可通过多种方式筹集额外资金，但无法保证能以合理条件筹集到资金，股权或可转债融资会稀释股东权益，债务融资可能有契约限制[211] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作，全球经济不确定性和金融市场波动会增加融资难度[212] - 公司股价市值变化、宏观经济疲软、地缘政治紧张等会影响公司筹集资金的能力，还可能影响原材料采购[213] 贷款协议相关 - 2022年9月9日，公司与K2HV签订贷款协议，可获最高6000万美元可转换定期贷款，其中3000万美元已在签约时发放，1000万美元在达到特定里程碑发放，2000万美元由K2HV酌情发放[216] - 贷款协议要求公司维持最低无限制现金及现金等价物，为过去三个月平均现金消耗的5倍，违约时未偿还贷款余额将额外收取5%的年利率[216][218] 监管相关风险 - FDA监管审批过程漫长，公司产品候选药物的临床开发和监管审批可能会有显著延迟[290] - 公司未提交过生物制品许可申请（BLA），产品候选药物的新颖性会给获得监管批准带来挑战[291] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝公司产品候选药物的许可[294][295] - 获得孤儿药指定的产品，若首次获FDA批准特定活性成分用于指定疾病，可获7年孤儿产品独占权，但有多种情况可被FDA豁免[297] - 2017年国会通过FDARA，要求证明孤儿药临床优越性才能获得独占权，FDA可能重新评估孤儿药法规和政策[298] - 公司计划为产品候选药物寻求突破性疗法指定和快速通道指定，但不一定能加快开发、审查或批准进程，也不保证获批[299] - 公司计划为当前和未来部分产品候选药物申请FDA快速通道指定，但FDA是否授予不确定，且获得该指定不保证更快开发、审查或获批[300] - 公司可能为当前或未来产品候选药物寻求FDA加速批准，即便获批也不一定加快开发、审查或获批流程，也不保证最终获批[300][303] - 公司可能为TargetScan平台申请指定平台技术，但不一定获批，获批也不保证产品更快开发或获批，FDA可撤销指定[303][305] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局负责监管药品，脱欧可能导致公司在英获批延迟或受阻[307] - 若公司产品候选药物获批，需接受持续监管，违反规定或出现问题可能面临限制营销、召回产品等处罚[310] - 获批产品需6个月前通知FDA营销状态变化，否则产品可能被列入停产名单，失去营销资格[310] - FDA和其他监管机构政策可能变化，新法规可能阻碍产品候选药物获批，公司若不能适应可能失去获批资格和盈利能力[311] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，不利定价法规、第三方覆盖和报销政策或医疗改革举措会损害公司业务[311] - 不同国家新药营销批准、定价、覆盖和报销法规差异大，不利定价限制可能影响公司产品商业化和投资回报[312][313] - 产品候选药物销售依赖政府和第三方支付方的覆盖和报销，若不足或金额低，公司可能无法成功商业化产品[313][314] - 美国和其他国家医疗行业主要趋势是控制成本，药品价格受多种机制管控，美国外市场产品报销可能减少，影响公司营收和利润[315] - 药品净价可能因强制折扣、回扣及进口法放宽而降低，公司无法及时获第三方支付方报销会影响经营、融资和财务状况[316] - 医疗支出和政策变化、立法和监管提案可能影响公司产品需求、定价、报销、营收、税收和资金获取[317] - 医保或其他政府项目报销减少可能导致私人支付方付款减少，影响公司未来盈利能力[318] - 美国和国外细胞疗法产品监管要求频繁变化，可能影响公司临床试验和产品商业化进度[318][319] - FDA、SEC等政府机构资金不足会阻碍公司业务，政府停摆会影响FDA审查和公司融资[320][321] 法律合规风险 - 员工、合作伙伴等不当行为可能使公司面临法律风险和成本增加，违反相关法律会受制裁[322][323] - 欧盟禁止向医生提供利益诱导用药，违反相关要求会有声誉风险和处罚[323][324] - 公司受隐私和数据安全相关法律法规约束，美国各州法律差异增加合规复杂性和成本[326] - 确保遵守各类法律可能影响公司客户拓展和营收[325] - 违反欧盟GDPR，数据保护机构可处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[327] - 违反英国GDPR，可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款[328] 专利与知识产权风险 - 美国临时专利申请需在12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去优先权[334] - 美国专利若按时缴纳维护费，自最早非临时申请日起20年自然到期[335] - 公司专利组合处于早期阶段，多数为临时专利申请，未独家授权任何已授权专利[334] - 公司目前没有拥有或获许可的已发布专利来保护其筛选平台[338] - 公司与BWH和PHSA等有技术许可协议，若不履行义务，可能失去合作协议下的宝贵权利，影响产品候选开发能力[339] - 公司依赖部分许可方准备、提交和起诉专利申请及维护专利，但对这些活动控制有限[339][343] - 许可协议可能存在合同解释分歧，解决分歧可能缩小公司权利范围或增加财务等义务[340] - 第三方可能提出公司许可协议履行干扰其权利的主张，若成功会影响公司推进产品候选的权利和能力[341] - 公司目前及未来会参与重大许可或合作协议，这些协议会带来诸多义务和限制，终止可能导致重大权利损失[342] - 公司与许可方可能就许可协议下的知识产权产生纠纷，如权利范围、侵权、分许可权等问题[342] - 部分许可未提供独家使用权，专利权利可能面临被无效或狭义解释的风险，影响公司阻止竞争产品开发和商业化的能力[344] - 公司目前已发布专利数量有限，不确定待决专利申请能否涵盖产品候选的物质组成[345] - 若公司保护技术知识产权的努力不足，可能无法在市场有效竞争[345] - 公司专利组合中排他许可自BWH的专利家族，非临时专利申请对应的专利预计在2038 - 2043年到期（未考虑专利期限调整或延长）[346] - 2013年3月美国实行“先申请制”，增加了公司专利申请审查及专利维护或辩护的不确定性和成本[348] - 公司依靠专利、保密协议、商业秘密保护和许可协议保护技术相关知识产权，仍可能因第三方披露或盗用信息而削弱竞争地位[346] - 公司无法预测专利是否及何时获批、保护程度、是否被挑战、他人是否获得类似专利以及是否需进行诉讼等[347] - 公司待批专利申请中关于产品候选物质组成的权利要求，不确定能否被美国专利商标局或外国专利局认定可授予专利[348] - 方法使用专利不能阻止竞争对手生产和销售与公司产品候选相同但用于专利方法范围外适应症的产品，且“非标签处方”现象普遍，侵权难防难诉[348] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，但生物技术和制药行业知识产权诉讼多，公司可能面临第三方侵权指控[352][353] - 若第三方指控公司侵权，公司可能面临诉讼成本高、支付巨额赔偿、被禁止开发等问题，还可能需支付高额许可费或重新设计产品[353] - 公司部分竞争对手或第三方资源更丰富，能更有效承担复杂专利诉讼成本，诉讼不确定性可能影响公司融资和业务[354] - 公司依靠商业秘密保护等措施保护专有技术，但不能确保商业秘密不被披露，外国法律对专有权利保护程度和方式可能与美国不同[350] - 获得的许可证可能是非独家的，竞争对手可使用相同技术，公司或需支付大量许可和特许权使用费[355][358] - 应对侵权索赔可能产生大量诉讼费用，成功索赔后公司或需支付高额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品[355] - 公司可能无法以合理成本或条款获得第三方知识产权许可，影响产品研发和商业化[356][357] - 专利诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果会使专利面临被无效、不可执行或狭义解释的风险[359] - 第三方引发的专利相关程序不利结果会导致公司丧失专利权利，诉讼可能泄露机密信息，影响股价[360] - 未遵守专利相关程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利保护减少或消除[360] - 已获允许的专利申请不一定能成为已授权专利，未