财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年归属于普通股股东的净亏损分别约为6030万美元和5020万美元[162] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.424亿美元[162] - 截至2022年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为2.831亿美元[164] - 公司自2016年12月成立以来每年均有亏损，预计未来仍会亏损且可能增加[162] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为14.3235亿美元，2021年为4.7699亿美元[374] - 2022年公司市场able证券为13.9879亿美元，2021年为11.8283亿美元[374] - 2022年公司净亏损6034.5万美元，2021年为5015.8万美元[375] - 2022年公司基本和摊薄后每股净亏损1.67美元，2021年为2.21美元[375] - 2022年公司综合亏损6082.9万美元，2021年为5037.2万美元[375] - 截至2022年12月31日，公司普通股授权股数为1.5亿股，已发行和流通股数为5372.3171万股[374] - 2022年净亏损6.0345亿美元，2021年净亏损5.0158亿美元[377] - 2022年经营活动净现金使用量为4910.9万美元，2021年为4182.7万美元[377] - 2022年投资活动净现金使用量为2227.2万美元，2021年为1.19696亿美元[377] - 2022年融资活动净现金提供量为1.67095亿美元，2021年为1.34393亿美元[377] - 2022年底现金及现金等价物为1.43235亿美元，2021年底为4769.9万美元[377] - 2022年12月31日，公司现金及现金等价物为23029千美元，有价证券为139879千美元，总计162908千美元；2021年12月31日，现金及现金等价物为33239千美元，有价证券为118283千美元，总计151522千美元[393] 资本资源与运营资金情况 - 公司预计现有资本资源可支持计划运营费用至2026年[164] - 公司需大量额外资金支持运营和实现目标，否则可能影响产品开发等活动[163] 公司业务基本情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[161] - 公司当前临床阶段药物候选产品聚焦慢性髓性白血病（CML）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肥胖症[167] - 公司在2022年5月决定聚焦TERN - 701、TERN - 501和TERN - 601的开发[167] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验延迟、运营中断，影响业务和财务状况[169] - 拜登政府宣布2023年5月11日结束与COVID - 19相关的公共卫生紧急声明[171] - FDA宣布2023年5月11日公共卫生紧急状态结束时将结束22项COVID - 19相关政策，允许22项政策继续实施180天，计划保留24项并适当修改，4项政策期限与公共卫生紧急状态结束无关[171] - COVID - 19大流行可能影响患者入组、试验进行、监管机构运作、物资供应和运输，还可能对公司经济产生重大影响[171] - COVID - 19及其防控措施的发展不确定，其对公司业务的影响程度取决于未来发展和病毒变异情况[172] - 2020 - 2021年新冠疫情期间，部分公司因FDA无法完成检查收到完整回复信，审查时间可能延长[205] - 因COVID - 19疫情，公司远程办公增加了安全漏洞或中断的风险[276] 药物研发与临床试验风险 - 公司业务严重依赖当前和未来候选产品的成功开发、监管批准和商业化，但尚无获批销售的药物或联合疗法，最先进的开发项目处于临床开发早期或准备进入临床开发阶段[173] - 公司未向FDA提交过新药申请（NDA）或向外国监管机构提交过类似批准申请，不确定当前或未来候选产品能否在临床试验中成功或获得监管批准[173] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测未来试验结果[176] - 公司可能在启动临床试验时遇到延迟，不确定试验能否按时开始、按计划完成，临床试验可能因多种原因延迟或终止[177] - 公司临床开发的成功取决于及时完成临床前研究和试验、充足资源、应对疫情能力、筹集资金能力等多个因素[174] - 即使获得监管批准，公司也不确定能否成功商业化候选产品，无法保证通过销售候选产品获得足够收入以维持业务或实现盈利[175] - 患者入组受患者群体规模和性质、与临床地点的距离、临床试验设计等多种因素影响，入组延迟可能增加成本、影响试验结果[183] - 公司的临床试验会与同一治疗领域的其他试验竞争，这会减少可入组的患者数量和类型[184] - 公司开发的TERN - 501用于治疗美国和欧洲目前无获批疗法的NASH，新药候选者的监管批准过程可能更昂贵、耗时更长[180] - 若公司产品候选者开发延迟，预计开发成本可能增加，但无法预测增加的时间和金额[181] - 公司可能评估产品候选者与未获批疗法的联合使用，若未获批疗法最终未获营销批准，公司产品候选者可能无法获批或销售[181] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能随更多患者数据而改变，受审计和验证影响[192] - 他人可能不认同公司对数据的分析和结论，影响产品候选药物获批和商业化[192] - 公司产品临床试验数据若不被FDA接受，可能需额外试验，成本高且耗时，可能延误或终止产品开发[196] - 公司在多地开展临床试验存在监管、汇率、制造、文化等风险[196] 监管政策影响 - 2022年12月《食品药品综合改革法案》（FDORA）通过，要求赞助商为每个3期临床试验或新药、生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[178] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，有3年过渡期，到2025年1月31日所有正在进行的试验都将受其规定约束[179] - 美国FDA一般要求两项充分且良好对照的关键临床试验来批准新药申请（NDA），完全批准需基于临床获益终点证明疗效，也可基于替代终点加速批准[181] - 2022年12月FDORA修改了药品和生物制品加速批准的某些规定，授权FDA要求赞助商在获得加速批准前开展确证性临床试验，每6个月提交批准后研究进展报告等[181] - 药品监管审批流程漫长、昂贵且不确定，获批数量少，获批失败或延迟会影响产品商业化及公司营收[193][195] - 公司TERN - 501和TERN - 101获FDA快速通道指定用于治疗NASH，其他产品也可能申请，但不一定获批或加快审批[197] - 公司可能为产品申请突破性疗法指定，但获批不一定加快审批或增加获批可能性[198] - 公司未来可能在欧盟为部分产品申请PRIME指定，获批也不一定加快审批或增加获批可能性[199][200] - 公司在一个司法管辖区获批不代表在其他地区也能获批，不同地区审批程序不同，可能需额外研究或试验[201] - 英国脱欧可能对公司产品在英开发、制造、审批和商业化的监管制度产生重大影响[201][202] - 截至2021年1月1日，英国药品和保健品监管局负责监管药品，依据《2012年人类药品条例》[201] - 截至2023年12月31日，英国药品和保健品监管局可能依赖欧盟委员会通过集中程序做出的新营销授权批准决定[202] - 产品获批后公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，还可能面临标签、营销限制或市场撤回等情况[203] - 若违反监管要求，公司可能面临警告信、罚款、暂停或撤回批准等多种制裁[203] - 政府调查和未能遵守监管要求会影响公司药物商业化和创收能力，对公司价值和经营结果产生不利影响[204] - FDA和其他监管机构的审查和批准能力受政府预算、人员等多种因素影响，平均审查时间近年有所波动[205] 市场竞争情况 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，许多竞争对手资源比公司多，获批产品也会面临显著竞争[185] - 参与慢性髓性白血病（CML）治疗开发的公司有Ascentage Pharma Group等多家[186] - 参与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗开发的大药企有AbbVie, Inc.等众多企业[186] - 参与肥胖症治疗开发的大药企有Amgen, Inc.等多家[186] - 公司竞争对手在多方面资源优于公司，并购可能使资源更集中于少数竞争对手[187] 产品相关风险 - 缺乏广泛接受的非侵入性NASH诊断方法，可能限制公司NASH产品市场渗透和商业潜力[188] - 公司产品候选药物可能有不良副作用，如TERN - 101在试验中出现轻度至中度瘙痒和LDL胆固醇升高[189] - 与公司开发机制类似的药物有耐受性问题，公司药物可能出现类似或更严重问题[190] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，会有多种负面后果，影响公司业务和财务[190] 第三方合作风险 - 公司完全依赖第三方制造临床和商业药品供应，若第三方出现问题，可能影响公司产品开发、获批和销售[207] - 公司依赖制造商从第三方供应商采购原材料，原材料供应延迟可能影响临床试验和产品商业化[208] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[209] - 与公司签约的第三方可能与其他商业实体包括竞争对手有关系，若其未履行义务，公司可能需寻找替代方，导致试验延迟或重复[211] - 公司与翰森（上海）健康科技有限公司和江苏翰森药业集团有限公司就TERN - 701的某些方面展开合作[213] - 公司合作面临多种风险，如合作者有资源投入决定权、可能因多种因素放弃项目等[214][215] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作者终止协议，公司可能无法获得未来里程碑或特许权使用费[216] 产品商业化风险 - 产品候选药物的成功商业化部分取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，且报销情况可能不理想[218][219] - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者广泛采用和使用[220][221] - 公司目前没有销售组织，建立销售能力或与第三方合作存在困难和风险，可能影响产品商业化和收入[223] 法律合规风险 - 美国联邦反回扣法禁止为诱导或回报医疗服务推荐等提供报酬，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦虚假索赔和民事罚款法对向政府提交虚假索赔等行为施加刑事和民事处罚[226] - 美国联邦HIPAA法案对欺诈医疗福利计划等行为追究刑事和民事责任，违反无需实际知晓法规或有特定意图[226] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品制造商向政府报告向医师等的付款和价值转移信息[226] - 美国ACA法案规定制造商需支付年度费用、提供医保D部分覆盖缺口折扣、将医疗补助药品回扣计划最低回扣提高至品牌药23.1%和仿制药13.0%等[230] - 2011年预算控制法案使医保支付自2013年4月起每年削减2%，至2032年，期间因疫情有临时调整[231] - 法定现收现付制下医保支付削减上限为4%，原预计2021年国会会议结束触发，后延迟至2024年后[231] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保向部分医疗服务提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[231] - 2022年通胀削减法案要求制造商自2026年起与医保进行特定药品价格谈判，2026年谈判10种医保D部分高价药，2027年15种，2028年15种，2029年及以后20种[233] - 通胀削减法案自2023年起对医保B和D部分药品价格涨幅超过通胀的情况征收回扣，2025年起替换D部分覆盖缺口折扣计划[233] - 2024年医保自付药品费用上限预计为每年4000美元，2025年起为每年2000美元[234] - 个人在初始年度保险限额和灾难性阶段之间需支付100%的处方药费用[234] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，会对公司业务产生重大影响[224] - 若被发现或指控不当推广药品的未批准用途，公司可能承担重大责任[206] - 违反数据保护相关法律法规，公司可能面临高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[271] - 英国GDPR规定的罚款为最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额的4%，以较高者为准[272] - 2018年加州通过CCPA，2020年1月1日生效；2020年11月通过CPRA，2023年1月1日生效[270] - 弗吉尼亚州隐私法于2023年1月1日生效，科罗拉多、犹他和康涅狄格州的法律将于当年晚些时候生效[270] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期[272] - 修订后的SCCs自2021年9月27日起用于相关新的数据传输[272] - 公司受美国和外国反腐败及反洗钱法律约束，违规可能面临刑事和民事责任，损害业务[279] 知识产权风险 - 公司产品候选可能被指控侵犯第三方专利和知识产权，可能需支付巨额赔偿并限制商业化能力[236] - 美国和许多国际司法管辖区的专利申请通常在提交某些优先文件18个月后才公布[237] - 若被起诉专利侵权，公司需证明产品候选不侵权或专利无效，但证明无效难度大[238] - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔[240] - 公司成功部分取决于获得、维护和执行知识产权权利的能力[241] - 公司使用专利、商标等保护技术，但这些保护可能不足[242] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时、合理成本地完成[242] - 公司获取、执行和捍卫知识产权的运营费用难以估计和控制，未来可能因多种因素大幅波动[243] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，此类诉讼昂贵、耗时且可能失败，若败诉可能使专利无效或无法执行[244] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部产品候选专利保护[244] - 公司与第三方的许可协议若未履行义务可能提前终止