财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年归属于普通股股东的净亏损分别约为9020万美元和6030万美元[199] - 截至2023年12月31日，累计亏损为3.326亿美元[199] - 公司自2016年12月成立以来每年均有亏损，预计未来仍会亏损且可能增加[198,199] 资本资源情况 - 截至2023年12月31日，公司的资本资源（现金、现金等价物和有价证券）约为2.634亿美元[201] - 现有资本资源预计可支持公司运营至2026年[201] 公司运营现状与资金需求 - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限且无获批商业销售产品[198] - 公司需大量额外资金支持运营和实现目标，否则可能影响产品开发等业务[200] - 公司未来资本需求受产品研发、临床试验、监管审批等多因素影响[203] 业务线产品聚焦领域 - 公司当前临床阶段药物候选产品聚焦慢性髓性白血病（CML）和肥胖症[205] 业务依赖风险 - 公司业务依赖产品候选药物的成功开发、监管批准和商业化，但存在诸多不确定因素[208] 临床试验风险 - 临床药物开发过程漫长、昂贵，结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果[213] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如医生、患者接受度，监管机构分歧等[214][215] - 患者招募困难会影响临床试验开展，受患者群体、试验设计、竞争等多种因素影响[222][223] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异[236] 法规政策影响 - 2022年12月通过FDORA法案，要求为新药或生物制品的3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划[219] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，引入集中申请流程，有三年过渡期，2025年1月31日后所有正在进行的试验将受CTR规定约束[220] - 2022年12月，美国通过FDORA法案，要求赞助商为每个3期临床试验或“关键研究”制定并提交多样性行动计划[242] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，引入集中化流程，改变了临床试验申请和评估程序[243] - 根据PREA，美国某些生物制品的NDA或补充申请需包含儿科亚群数据，欧盟也有类似要求，公司可能无法及时完成相关研究[246] - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局负责监督英国药品和医疗器械，脱欧可能影响公司在英获得营销授权[257] - 欧盟制药立法正在审查，预计2026年初前不会通过，修订可能对制药行业和公司业务产生长期重大影响[259] - 2023年4月7日，美国得克萨斯北区地方法院暂停FDA对米非司酮的批准，相关诉讼可能影响公司在美国的产品开发、批准和分销[266] - 2023年10月FDA发布草案指导，规定向医疗保健提供者分发未经批准用途的科学信息的政策[271] - 2022年12月《食品药品综合改革法案》（FDORA）修改了药物和生物制品加速批准的规定，如要求确认性临床试验在加速批准前开展等[279] - 2023年3月FDA发布加速批准的草案指导，指出肿瘤药物常用加速批准途径，随机对照试验是首选方法[280] - 2018年和2019年美国政府多次shutdown，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[285] - 新冠疫情期间，多家公司因FDA无法完成所需检查收到完整回复信，未来类似公共卫生紧急情况可能延长审查时间[286] - 2011年《预算控制法案》使医保提供商的医保支付自2013年4月起每年削减2%，将持续至2031年[325] - 《平价医疗法案》规定制造商在医疗补助药品回扣计划下，需支付的法定最低回扣提高至品牌药平均制造商价格的23.1%、仿制药的13.0%[326] - 法定现收现付制下，医保支付削减上限为4%，2021年国会会议结束时预计触发，但后续立法将其推迟至2024年后[325] - 《2012年美国纳税人救济法案》使医保向部分提供商的支付进一步减少，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[325] - 2020年特朗普发布多项行政命令，其中最惠国价格模式规则于2021年1月1日生效，后于2021年12月29日被撤销[326][327] - 2020年10月允许从加拿大进口处方药的规则被制药研究与制造商协会起诉，2023年2月法院驳回诉讼，9个州已通过相关法律，2023年1月5日FDA批准佛罗里达的进口计划[328] - 2020年11月一项移除医保D部分药品制造商价格减免安全港保护的规则，实施时间被推迟至2032年1月1日[329] - 2021年9月HHS发布降低药品价格计划，支持与制造商进行药品价格谈判、促进处方药行业竞争、培育科学创新[330] - 2022年8月16日《降低通胀法案》签署成为法律，要求特定药品制造商从2026年起与医保进行价格谈判，2023年起对超过通胀的价格上涨征收回扣，2025年起更换D部分保险缺口折扣计划[331] - 2026年起CMS可就10种由医保D部分支付的高价药品进行价格谈判，2027年为15种D部分药品，2028年为15种B或D部分药品，2029年及以后为20种B或D部分药品[332] - 2024年医保自付药品费用上限估计为每年4000美元，2025年起为每年2000美元[334] - 2023年6月6日默克公司起诉HHS和CMS，随后多个其他方也提起类似诉讼，涉及《降低通胀法案》相关条款的诉讼结果不确定[335] - 美国各州在控制药品和生物制品定价方面愈发活跃，可能损害公司业务、运营结果、财务状况和前景[337] 市场竞争情况 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，竞争对手包括制药、生物制药和生物技术公司等[225] - 已知有多家公司参与慢性髓性白血病（CML）治疗药物的开发，如Ascentage Pharma Group、BristolMyers Squibb Company等[226] - 有众多公司参与肥胖症治疗药物的开发，如Altimmune, Inc.、Amgen, Inc.等[227] - 针对TERN - 800的GIPR发现系列，有9 Meters Biopharma, Inc.等公司开展或计划开展临床试验[228] - 许多竞争对手在财务、营销、研发等方面资源优于公司，可能抑制公司市场渗透[231] 产品副作用风险 - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能使FDA或外国监管机构拒绝批准[233][234] - 若产品候选药物获批后出现不良副作用，公司可能被迫暂停销售、被监管机构撤回或更改批准等，导致重大收入损失[235] 监管批准风险 - 监管机构可能不接受或同意公司对数据的假设、估计、计算、结论或分析，影响产品候选药物的批准和商业化[237] - 监管批准过程漫长、昂贵且不确定，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准，影响商业化和营收[238][239] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准产品候选药物，或要求进行额外测试[244] - 公司在美国境外进行临床试验，FDA或外国监管机构可能不接受这些试验数据，导致需进行额外试验[248][249] - 公司可能为部分产品候选寻求快速通道、突破性疗法、PRIME等指定，但获得指定不保证加快开发、审查或批准流程，也不增加营销批准可能性[250][251][253] - 在美国境外开展临床试验面临额外风险，如外国监管要求、外汇波动等[252] - 获得一个司法管辖区的监管批准不保证能在其他司法管辖区获批，且一个辖区的失败或延迟可能影响其他辖区[254] - 公司产品候选若获批，将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受营销限制或被撤市[261] - 若产品候选获批，制造、质量控制等环节将受广泛持续监管要求，违反规定可能面临多种处罚[262][263] - 政府对涉嫌违法的调查可能使公司耗费大量时间和资源，不遵守监管要求会影响公司商业化和创收能力[264] - 欧盟对产品营销授权持有者有一系列要求，违反规定会导致重大处罚和制裁[268] - 美国FDA一般要求两项充分且良好控制的关键临床试验来批准新药申请（NDA），全面批准需证明基于临床获益终点的疗效，也可基于替代终点加速批准[277] 第三方合作风险 - 公司完全依赖第三方制造临床药物供应和商业供应，若第三方出现问题，公司产品商业化可能受阻[288] - 公司依赖制造商从第三方供应商购买原材料，原材料供应商有限，更换制造商可能导致临床试验和产品上市延迟[293] - 公司或制造伙伴可能无法及时或经济高效地提高产品候选的制造能力，质量问题也可能在扩大生产活动中出现，这会影响产品开发、测试、临床试验及上市[294] - 公司预计未来继续依赖第三方合同制造商，但可能无法达成长期协议，目前通过个别采购订单获取成品药物供应[295] - 公司依靠第三方进行临床前和临床试验，若第三方未履行职责，可能无法及时获得监管批准或实现产品商业化，且公司需确保试验符合规定[296][297] - 公司与第三方的合作可能因多种原因失败，影响产品开发和商业化，还可能无法获得里程碑或特许权使用费[300][302][303] 产品商业化风险 - 产品候选的成功商业化取决于政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，可能面临报销不足、价格挑战等问题[306][307] - 美国第三方支付方对产品的覆盖和报销政策不统一，过程耗时且成本高，规则变化频繁[309] - 美国以外市场受政府价格控制和市场监管影响，产品候选的报销可能减少，难以产生合理收入和利润[310] - 即使产品候选获得监管批准，也可能因多种因素无法获得医生和患者的广泛接受，影响商业成功[312][313] - 公司目前没有销售组织，建立内部销售、营销和分销能力成本高且有风险，与第三方合作也可能不成功，影响产品商业化和收入[315] 内部管理与合规风险 - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括不遵守监管标准、内幕交易等，可能导致监管制裁和声誉损害[316][317] - 公司业务受多项医疗法规约束，违反法规可能面临重大处罚，确保合规将产生大量成本[319][320][321] - 若成功商业化产品，公司可能参与政府定价计划，不遵守相关报告和支付义务将面临不利影响[322] 知识产权风险 - 公司产品候选药物可能被指控侵犯第三方专利和其他知识产权，可能导致昂贵诉讼、支付巨额赔偿和限制商业化能力[340] - 公司未对所有产品候选药物进行自由运营搜索或分析，不能保证不侵犯第三方知识产权[344] - 公司可能面临员工、顾问和承包商对知识产权所有权的索赔，若处理不当可能失去宝贵知识产权并产生高昂成本[350] - 制药和生物制药市场竞争激烈，若公司无法保护知识产权，第三方可能制造、使用或销售类似产品，影响公司市场竞争力[352] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时在所有司法管辖区提交、审查和维护必要的专利申请[353] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，公司专利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值也存在很大不确定性[354] - 公司运营费用可能因获取、执行和捍卫知识产权的成本而大幅波动[358] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，不利结果可能使公司专利面临无效或被狭义解释的风险[359] - 若被告在专利无效或不可执行的法律主张中胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护，影响竞争地位、业务前景和财务状况[360] - 公司与第三方的许可协议可能因未履行义务而提前终止，导致失去对业务重要的权利或技术[365] - 公司依赖第三方许可技术时，对其专利申请、维护和知识产权保护活动的控制有限[366] - 公司与第三方的知识产权协议可能存在合同解释分歧，影响公司权利范围或增加财务等义务[367] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去宝贵的知识产权，胜诉也可能导致高额成本和分散管理层精力[370] - 公司可能面临不当雇佣或使用前雇主机密信息的索赔，败诉可能失去知识产权并需支付赔偿，胜诉也会产生高额成本[372][373] - 公司在全球保护知识产权存在困难，部分国家法律保护不足，可能导致专利侵权和产品竞争[374][375][376] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[379] - 专利申请的保密性和不确定性，可能影响公司专利的有效性和商业价值[380] - 美国专利有效期一般为20年，可能因各种原因缩短，到期后公司产品可能面临竞争[381] - 根据Hatch - Waxman法案，公司部分美国专利可能获得最长5年的延期，但需满足条件，否则会影响产品收益和竞争地位[382][383] - 公司可能无法获得符合Orange Book要求的专利，或专利不被列入其中，影响对仿制药的防范[384] - 未遵守专利机构的程序、文件提交和费用支付要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[385] - 美国AIA法案改变了专利申请和诉讼方式，第三方可参与程序挑战公司专利权利[386] - 美国和其他国家专利法律的变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，增加不确定性和成本[386][388] - 公司依赖商业秘密保护，虽采取措施但无法确保协议有效执行，第三方可能违约披露信息[389] - 执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测，部分法院不愿保护商业秘密[390] - 公司商标和商号可能被挑战、侵权、规避或宣布通用，注册申请可能被拒绝或反对[391] - 美国FDA需批准公司产品名称，若反对需耗费资源寻找替代名称[392] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势[393] - 若发生知识产权相关不利事件，可能严重损害公司业务、运营结果和前景[394] 人才风险 - 公司成功部分取决于吸引、留住和激励高素质管理及科研人员，人员流失可能影响业务[395] - 制药、生物制药和生物技术领域人才竞争激烈，公司可能无法按可接受条件吸引和留住人才[396]