公司历史与基本信息 - 公司于1967年成立，原名Rudmer, David & Associates, Inc.，2008年变更注册地至特拉华州并更名为Oxygen Biotherapeutics, Inc.，2014年更名为Tenax Therapeutics, Inc. [32] 业务许可与收购 - 2013年11月13日，公司子公司获含左西孟旦药品在美国和加拿大的开发和商业化独家许可，2020年10月9日和2022年1月25日对许可进行修订 [33] - 2021年1月15日，公司收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，将开发和商业化含伊马替尼的药品 [35] 公司业务目标与战略 - 公司主要业务目标是为严重心血管和肺部疾病开发和商业化后期药物治疗产品 [36] - 公司业务战略包括高效开展临床开发，为当前候选产品建立临床原理验证，开展3期试验 [37] - 公司将高效探索新的高潜力治疗应用，利用第三方研究合作和相关领域的研究结果 [39] 公司财务状况与风险 - 公司独立注册会计师事务所审计报告称对公司持续经营能力存在重大疑虑 [28] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现盈利 [28] - 公司需大量额外融资以进一步开发候选产品 [28] - 公司目前无获批药品出售，无法保证未来有适销药品 [28] - 2021年和2020年，公司净运营亏损分别为3270万美元和990万美元[99] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.785亿美元[99] - 截至2021年12月31日，公司手头有560万美元现金及现金等价物[102] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来至少几年将继续产生净亏损[99,100] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的监管批准和商业化[101,102] - 公司需在未来12个月筹集额外资金维持运营[17] 市场与患者情况 - 全球已有超150万患者接受左西孟旦治疗，美国和加拿大尚无该药物[44] - 美国PH - HFpEF患者估计超150万，目前无获批药物治疗[48] - PH - HFpEF患者5年生存率约为50%，HELP研究入组患者病情严重，87%入组时为功能III级[62] - 美国有12种血管扩张剂用于治疗肺动脉高压（PAH），多家大公司销售团队推广这些产品[130] 产品临床试验情况 - 2020年完成北美静脉注射左西孟旦治疗PH - HFpEF患者的2期临床试验，共37名患者参与，于2019年3月开始入组，2020年3月完成入组[47][53] - HELP研究中，左西孟旦在静息、抬腿和运动时的PCWP测量值结合时，较基线（p < 0.0017）和安慰剂（p < 0.0475）有统计学显著降低；6分钟步行距离较安慰剂提高29米（p = 0.0329）[54][56] - HELP研究初始开放标签阶段，84%的患者静息和运动时右心房压、肺动脉压和PCWP显著降低[55] - 公司计划在2022年下半年启动TNX - 201（伊马替尼改良释放制剂）的3期研究，此前已招募16名志愿者完成单次剂量的改良释放制剂和现有速释制剂的研究[69] - 伊马替尼2期试验部分患者血流动力学显著改善，但6分钟步行距离增加未达主要终点（增加22米，p=NS）；3期试验达到主要终点，6分钟步行距离显著增加32米（p = 0.002）[68] 产品专利情况 - 2022年获得一项涵盖左西孟旦（TNX - 102）皮下注射用于人类任何疾病的专利，有效期至2039年[42] - 目前有三项专利正在申请中，部分决定预计最早在2022年末得出[42] - 公司有1项已授权专利和3项美国专利申请待决，已授权专利2039年到期，2022年1月4日提交了左西孟旦皮下给药及用于治疗PH - HFpEF患者的专利申请[77][78] - 公司为左西孟旦制定多方面知识产权战略，2022年1月美国专利商标局授予其皮下注射相关专利[161] - 公司伊马替尼制剂若获FDA批准用于治疗肺动脉高压，孤儿药认定可提供7年监管独占期，申请专利获批可提供20年保护[162] 产品许可协议情况 - 公司通过子公司获得与奥立安的左西孟旦许可协议，协议经多次修订，授予公司在美国和加拿大开发和商业化含左西孟旦药品的独家分许可权[82] - 作为许可协议的对价，公司需向奥立安支付100万美元一次性预付款、FDA批准时支付200万美元及加拿大监管批准时支付100万美元开发里程碑款、最高1300万美元商业化里程碑款及基于净销售额的特许权使用费[85] 产品合作与外包情况 - 公司所有产品候选药物的制造、临床前和临床研究均与第三方签订合同，未来也打算继续如此[70] - 公司与第三方合作开发和商业化产品候选药物存在多种风险[122] - 公司依赖第三方进行非临床测试、临床研究及产品制造，若第三方未履行义务或表现不佳，会影响产品开发[152][155] - 公司依赖合同研究组织（CRO）进行临床研究，若其表现不佳，会影响产品候选药物的开发[153] - 公司依赖第三方供应商和合同生产组织（CMO）制造产品，若主要CMO无法履行职责，会影响产品供应[155] - 奥立安是公司TNX - 103的唯一制造来源，若供应中断，公司需及时找到替代供应商，否则会影响财务状况[156] 产品市场竞争与风险 - 公司认为TNX - 102/103（左西孟旦）治疗PH - HFpEF患者的概念新颖，但成功取决于改变现有治疗模式，且面临低价仿制药的治疗替代竞争[87] - TNX - 201有望成为肺动脉高压（PAH）的首个疾病修饰疗法，公司开发改良释放口服制剂以减少胃部不耐受，其他公司开发吸入给药途径，首个FDA批准的伊马替尼制剂将获得7年孤儿药独家经营权[88][89] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有8名全职员工和1名兼职员工[94] - 公司成功部分取决于能否吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科研人员[114] - 公司面临来自其他公司和组织对合格人员的激烈竞争[115] 公司监管与审批风险 - 公司产品研发、营销和分销受FDA等监管机构广泛监管，各阶段均有重大风险[131] - 产品获批后，FDA等监管机构会持续审查，可能要求进行额外研究或撤市[134] - 获得FDA孤儿药认定可能无法有效保护产品候选药物免受竞争[137] - 临床试验的入组和完成延迟会增加成本，影响获批能力[125] - 公司目前无获批药品出售，获得新药申请（NDA）批准是漫长、昂贵且不确定的过程[117] 公司其他风险 - 新冠疫情可能会对公司业务和财务结果产生重大不利影响，包括中断临床试验活动和供应链[109,110,111] - 公司目前为临床试验维持的产品责任保险总额为300万美元，超出保险范围的产品责任索赔会影响盈利能力[149] - 医疗改革措施和报销政策不确定，若不利，可能阻碍产品商业成功，影响市场接受度和未来收入[141] - 新批准药品的报销状态不确定，不同第三方支付者的覆盖和报销政策差异大，过程耗时且成本高[142] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制现有产品销售和新产品商业化[148] - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷会影响公司业务和运营，导致产品开发计划中断[150] - 公司若获批，在美国及其他地区商业化产品需建立营销等能力或与第三方合作，但策略未决且存在诸多风险[157] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但协议难执行，违约可能对业务和竞争地位产生重大不利影响[166] - 公司可能因专利和其他知识产权权利的诉讼或其他程序产生巨额成本，且可能无法保护技术权利[167] - 公司可能侵犯第三方知识产权，若被认定侵权，可能需支付许可费或版税，甚至无法商业化产品[173] - 公司产品商业发布后可能需根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》进行IV段认证，引发侵权诉讼，成本可能很高[175] - 公司部分员工曾就职于其他公司，可能面临使用或披露前雇主知识产权的索赔，诉讼成本高[176] - 公司未来出售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比进一步稀释，使股价下跌[177] - 公司与部分员工签订非竞争协议，但现行法律下可能无法执行，难以阻止竞争对手利用前员工专业知识[172] 公司股权与上市情况 - 截至2021年12月31日，可行使的未行使期权和认股权证若行使将发行2020万股普通股[179] - 截至2021年12月31日，2016年股票激励计划下有819,750股可供未来发行[180] - 2022年2月17日，公司收到纳斯达克通知，因普通股最低出价连续30个工作日低于1美元/股，不符合上市规则5550(a)(2)，需在8月16日前连续10个工作日达到或超过1美元/股以恢复合规[184] - 2021年9月9日，公司因审计委员会独立董事不足，不符合纳斯达克上市规则5605(c)(2)(A)，2022年1月28日任命新成员，2月17日恢复合规[185] - 截至2022年3月28日，Armistice Capital LLC实益拥有公司9.99%的已发行普通股，若不受限制行使认股权证，将拥有53.5%的普通股[189] - 公司董事会有权发行最多1000万股优先股，可能延迟或阻止控制权变更交易[192] - 公司受特拉华州普通公司法第203条反收购条款限制，限制持股超15%的股东与公司合并或联合[196] 公司股息与税收情况 - 公司从未支付现金股息，预计近期也不会支付[199] - 公司有美国联邦净营业亏损结转和联邦研发税收抵免结转，若发生“所有权变更”，使用这些抵减未来应税收入的能力可能受限[200] 公司办公设施情况 - 公司租赁约6000平方英尺办公空间，每月租金约10400美元[202] - 公司不拥有不动产[202] - 公司认为现有设施能满足当前需求，未来有合适额外替代空间[203] 公司前瞻性陈述情况 - 年报中包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异[17] - 前瞻性陈述基于管理层信念、假设和现有信息，公司无义务更新[17][18] - 影响实际结果与前瞻性陈述差异的因素包括临床试验风险、依赖第三方等[17] 年报相关说明 - 年报中提及的公司指Tenax Therapeutics, Inc.[20] - 年报中商标引用可能未显示®或TM符号，但不影响权利主张[21] - 公司使用其他公司商标不暗示合作、认可或赞助关系[22]