Planned Review of Standard Deviation Demonstrates No Need to Increase Size of Ongoing LEVEL Study LEVEL On Track to Complete Enrollment in First Half of 2026; Topline Data Expected in Second Half of 2026 Global Phase 3 LEVEL-2 Study Initiated; Company Estimates Completion of Enrollment by End of 2027 CHAPEL HILL, N.C., Dec. 17, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenax Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TENX) (“Tenax” or “Tenax Therapeutics” or the “Company”), a Phase 3, development-stage pharmaceutical company using clinica ...

公司概况 * 公司为Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) [1] * 讨论围绕其核心产品levosimendan在肺动脉高压合并射血分数保留的心力衰竭患者中的三期临床试验展开 [1] 核心临床试验LEVEL 1进展与设计 * LEVEL 1研究预计在2026年下半年公布顶线结果 [1] * 患者入组目标为230名 预计在2026年上半年完成入组 [3] * 研究设计为12周 随后进行1个月的数据清理和锁定 以及1个月的统计分析 [4] * 样本量从150名增加到230名 此决定得到了投资者的资金支持 [5] * 增加样本量使研究在统计计算中能够将标准偏差从45米提高到55米 同时保持90%的统计效力 且治疗效应保持不变 [5] * 研究内置了盲态样本量重估机制 当约三分之二（150名）的患者完成12周治疗后 将基于盲态数据评估6分钟步行测试的标准偏差 并可能将样本量上调至最高限额以维持90%的统计效力 [7][8][10][12][14] * 公司对按计划完成230名患者入组保持信心 [9][12] 疾病机制与药物作用原理 * 目标患者群体为2型肺动脉高压合并射血分数保留的心力衰竭患者 定义为平均肺动脉压高于25毫米汞柱且肺毛细血管楔压高于18毫米汞柱 [22] * 疾病的核心问题是运动时肺毛细血管楔压异常升高 导致呼吸困难和运动能力下降 [22][23] * Levosimendan通过激活钾ATP通道 调节静脉循环张力 降低心脏前负荷和肺毛细血管楔压 从而改善患者运动能力 其钙增敏作用在该患者群体中不表达 [24] 临床数据与终点设定 * 美国FDA接受6分钟步行距离作为该适应症的心血管终点 [26] * LEVEL 1研究以25米的治疗差异作为预设效应值 [26] * 公司认为25米的差异将是非常显著的结果 并且研究对此效应值进行了效能设定 [27] 剂量选择依据 * 三期研究选择的口服剂量为3毫克/天 此剂量选择基于多项研究 [28] * 包括HELP研究中从静脉给药转为口服给药的剂量探索经验 以及目前仍在接受治疗的患者长期使用3毫克剂量的数据 [28] * 一项25名患者的二期多剂量研究指出 严重心衰患者的optimal剂量为2-4毫克/天 [29] * PERSIST试验显示1毫克和2毫克剂量能良好降低BNP和楔压 [29] * HELP研究数据显示 静脉给药谷浓度时的血药浓度低于设计中的3毫克口服剂量所能达到的浓度 [30] 试验执行与质量控制 * 为确保6分钟步行测试的可重复性 公司通过严格培训测试人员 避免鼓励或干扰患者 以标准化测试流程 [32] * 通过排除标准 排除因关节炎、神经系统疾病等非心源性因素影响步行能力的患者 以减少变异度 [33] LEVEL 2试验规划与设计 * LEVEL 2研究计划为一项全球性研究 预计在15个国家开展 而LEVEL 1主要在美国和加拿大进行 [38] * LEVEL 2的主要疗效终点评估时间点为26周 长于LEVEL 1的12周 [38] * 两项研究的患者入排标准、疾病定义和试验操作在前12周内完全相同 [39] * LEVEL 2的研究效能计算与LEVEL 1相同 预设25米治疗效应和55米标准偏差以获得90%效力 但可根据LEVEL 1的结果进行调整 [41][42] * 公司将通过在美国新增20-25个研究中心来启动LEVEL 2 以避免与LEVEL 1的入组竞争 并优先保障LEVEL 1的入组 [46] * 尽管不同地区标准治疗（如SGLT2抑制剂、GLP-1的使用）可能存在差异 但试验允许所有合适的合并用药 并计划进行应答者分析 [43] * 基于PERSIST试验数据 预计levosimendan降低楔压的疗效在6个月内保持稳定 更长的治疗时间可能因患者动力增加而观察到更大的治疗效应 [50] 监管路径与安全性 * 公司与FDA的早期讨论确定了两种方案 一是单次三期试验（显著性水平0.01） 二是两次试验（显著性水平0.05） 公司选择了双试验路径以降低风险 [35] * 目标患者群体估计为220万至370万美国人 远大于其他已批准肺动脉高压药物的患者群（小于10万） 因此FDA对安全性的关注会更高 两项试验将提供更充分的安全性数据 [37] 开放标签扩展研究 * LEVEL 1和LEVEL 2方案均内置了长达104周的开放标签扩展期 [51] * 公司将制定策略 确保患者在OLE结束后直至药物上市前能获得持续的治疗接入和安全随访 [51]

涉及的公司与行业 * 公司为Tenax Therapeutics (NasdaqCM: TENX) 专注于开发治疗PH-HFpEF（射血分数保留型心力衰竭引起的肺动脉高压）的药物[1][2] * 行业为生物制药 特别是针对心血管疾病领域[2][4] 核心临床项目与进展 * 公司正在美国与加拿大进行一项名为LEVEL的PH-HFpEF患者3期临床试验 自2024年3月开始入组[2] * 预计在2026年上半年完成230名受试者的入组 并在2026年下半年获得数据[2] * 预计在未来几周内宣布启动第二项3期试验 该试验将针对类似患者 但终点为26周（第一项为12周）并扩展至全球约15个国家[2] * 公司首席医疗官Stuart Rich是该项目的关键人物 曾主导首个显示PH-HFpEF临床获益（六分钟步行距离）的2期试验[3] 目标市场与患者概况 * PH-HFpEF在美国的患者群体估计为220万至370万人[4] * 患者症状明显 日常活动如烹饪 购物等会因呼吸困难而受限 并会主动寻求医疗帮助[4] * 诊断路径通常从内科医生开始 经超声心动图检查后转诊至心脏病专家或肺动脉高压专家[4] * 该市场与PAH（肺动脉高压）不同 PAH是罕见病 药物价格高昂且需血流动力学数据确认诊断 而PH-HFpEF更常见 诊断路径也不同[5] * 公司估计该疾病的潜在可寻址市场规模达200亿美元[40] 药物作用机制与差异化 * 核心药物levosimendan（Levo）的作用机制被认为是通过作用于脾循环 特异性降低左心室充盈压（楔压）而非直接降低肺动脉压力[8][11] * 公司认为PH-HFpEF的根本问题是心脏和肺部血容量过多 Levo通过减少容量超负荷来降低楔压 从而改善症状[11] * 与已获批的肺血管扩张剂不同 那些药物以降低肺动脉压为目标 在PH-HFpEF的试验中均告失败[8] * 药物同时具有正性肌力作用 但在HFpEF患者中未观察到对左心室射血分数的影响 其作用可能体现在右心室[12][13] 临床试验设计与数据 * 主要临床终点是六分钟步行距离 而非PVR（肺血管阻力）公司将药物作用机制 血流动力学反应（楔压降低）与六分钟步行改善相关联[10][11][17] * LEVEL试验的统计把握度基于25米的效应量设定 标准差假设为55米[27][28] * 试验方案包含样本量重新评估 在150名患者随机化后可进行调整以确保90%的统计把握度 但公司未披露评估时间[29][30][31] * 在之前的HELP试验中 基线六分钟步行距离为282米 治疗组观察到29米的改善（在药物谷浓度时测得）[20][37] * 口服制剂有望提供比IV制剂更稳定的血药浓度 可能带来更好的疗效[37] * 试验允许患者使用SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂 但要求入组前稳定剂量使用至少90天 公司将在试验后分析这些药物对结果的影响[23][25] 竞争格局与外部数据 * 公司注意到其他针对Group 2 PH或HFpEF的试验 如CADENCE（sotatercept）和REFIRE 但认为其患者群体略有不同（如病情较轻）[9] * 对于CADENCE研究显示的PVR降低 公司认为其临床意义尚不明确 并坚信其药物机制是根本性的 不担心被替代[14][15][16] * 公司持开放态度 认为未来其他药物可能与levosimendan联用以提高疗效[15] 监管路径与财务情况 * 公司计划基于两项3期试验（p值小于0.05）提交申请 目前未与监管机构讨论基于单一项试验申报的可能性[39] * 监管机构可能要求较大的安全性数据库 因为目标患者群体巨大（约300万美国患者）且目前无可用药物[39][40] * 公司资金充足 通过一年前的1亿美元融资和今年3月的2500万美元融资 预计资金可支撑至2027年底 足以覆盖LEVEL试验顶线数据公布后12个月以上[42][43]

公司近期活动安排 - 公司将参加于2025年12月2日下午4:15 ET举行的第八届Evercore年度医疗健康大会，形式为炉边谈话，参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生 [1] - 公司将参加于2025年12月4日上午11:30 ET举行的Piper Sandler第37届年度医疗健康大会，形式为炉边谈话，参与者包括总裁兼首席执行官Chris Giordano和首席医疗官Stuart Rich医生 [2] - 两场演讲的现场及存档网络直播均可在公司投资者关系网页获取 [2] 公司业务与产品定位 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段生物制药公司，目前处于第三阶段研发 [3] - 公司拥有左西孟旦的全球开发和商业化权利，该药物正被开发用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压，这是全球最普遍的肺动脉高压形式，目前尚无获批产品 [3] - 公司普通股在纳斯达克股票市场上市，交易代码为"TENX" [3]

根据提供的文档内容，该文档不包含任何与公司或行业相关的实质性信息 无法进行核心观点总结或关键要点分析 [1]

公司研发项目 - 公司正在开发用于治疗射血分数保留型心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF）的TNX-103，这是一种口服左西孟旦制剂，可能成为同类首创疗法 [2] - TNX-103目前处于研发后期，正在进行III期LEVEL研究，顶线数据预计在2026年下半年获得，同时另一项全球III期研究LEVEL-2计划于今年启动 [2] 行业竞争格局与公司差异化 - 行业内有越来越多的研究策略正在针对PH-HFpEF患者进行评估，该领域存在巨大的未满足医疗需求，目前尚无获批药物 [3] - 公司的PH-HFpEF项目与其他研究者的工作存在差异，包括聚焦于不同的生理学靶点、拥有独特的作用机制以及试验设计方面与其他PH-HFpEF试验显著不同 [3]

**涉及的公司和行业** * **公司**：Tenax Therapeutics (TENX) [1] * **行业**：生物制药，专注于心血管疾病领域，特别是射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压 [2] **核心观点和论据** * **产品管线与开发进展** * 公司核心产品为TNX-103 一种口服左西孟旦制剂 目标成为治疗PH-HFpEF的同类首创疗法 [2] * TNX-103目前处于后期开发阶段 正在进行三期LEVEL研究 顶线数据预计在2026年下半年公布 [2] * 另一项全球三期研究LEVEL II计划于今年启动 [2] * 公司拥有四项方法用途专利 保护范围涵盖HFpEF和PH-HFpEF适应症的任何配方 专利保护期预计至2040年及以上 [68][69][70] * **疾病机制与治疗靶点** * PH-HFpEF的一个根本问题是全身静脉容量受损 导致静脉循环中血容量过多 即容量超负荷 [5][6] * 在PH-HFpEF患者中 脾脏储血池持续收缩 导致过多血液持续涌入胸腔 心脏和肺部 而患者僵硬的心脏无法适应这种容量增加 从而引发症状和心衰住院 [8][9][12][16] * 左西孟旦具有脾脏循环特异性静脉舒张特性 旨在通过减少心脏和肺部血容量来逆转这种异常生理状态 [9][19] * **二期HELP研究数据与概念验证** * 二期HELP研究证实 左西孟旦能降低PH-HFpEF患者的运动肺毛细血管楔压 [19][29] * 研究显示85%的患者对运动楔压降低有反应 这是首次在此类患者中证实此效果 [20] * 研究观察到29米的六分钟步行距离改善 被认为是该患者群体中唯一阳性研究 [32] * 从静脉制剂转为口服制剂的过渡研究显示 患者在堪萨斯城心肌病问卷的七个症状域中有六个出现改善 六分钟步行距离进一步增加7米 利钠肽水平较静脉治疗时降低23% [33] * **三期LEVEL研究的风险降低策略** * 研究设计基于二期HELP研究中有反应患者的血流动力学特征进行富集 入选标准包括静息楔压≥18 mmHg 平均肺动脉压≥30 mmHg等 以确保入组最有可能对药物产生反应的患者 [30] * 研究包含了运动血流动力学数据支持 而其他PH-HFpEF研究通常缺乏此数据 [29][47] * 口服左西孟旦有长期使用遗产数据 支持其每日给药的最佳剂量和安全性 预计比每周一次静脉给药产生更好的效果 [32][78] * **与竞争疗法的对比分析** * 公司认为肺动脉血管舒张剂作为PH-HFpEF的单药治疗存在风险 因其可能降低肺血管阻力 但同时增加左心房压力 反而加重肺部充血 [41][42][49][55] * 提及多项已失败的肺动脉血管舒张剂临床试验 如Macitentan的Serenade试验和VOLAN Relaxin的HFpEF试验 后者显示心衰住院风险非显著性增加26倍 NT-proBNP水平升高 血液稀释等负面信号 [55][60][61] * 当前其他公司如Cadence Sotatercept APEX Tectonic REFIRE AstraZeneca 的三期试验仍将静息PVR降低作为主要终点 且未进行患者富集 公司对此策略表示担忧 [50][51] * **专家观点与临床观察** * 专家指出在PH-HFpEF中 过度关注PVR是具有误导性的 右心室关心的是总后负荷 而非PVR的具体构成 且运动状态下的评估至关重要 [45][46][47] * 参与临床试验的专家观察到患者报告了显著的生活质量改善 即使在从静脉转为口服的开放标签扩展期中 效果依然令人鼓舞 [38][39][73][76][80] * 对于三期LEVEL研究 专家认为六分钟步行距离改善15-20米将是非常显著的结果 与GLP-1受体激动剂在该领域的改善幅度相当 [90][91] **其他重要内容** * **监管路径**：公司目前计划在完成LEVEL和LEVEL II两项试验后提交申请 对于加速审批的可能性 将取决于LEVEL试验的效果大小和安全性数据库的要求 [65][67] * **联合治疗潜力**：专家认为左西孟旦可与SGLT2抑制剂等PH-HFpEF标准护理药物联合使用 彼此兼容 [94][96] * **患者群体细分**：基于Rebalance试验的教训 指出PH-HFpEF患者中存在容量超负荷亚组 该亚组最可能从左西孟旦的预负荷减少中获益 而左西孟旦对右心室功能的支持可能使其优于单纯的脾神经阻滞 [100][102][103][104] * **二期HELP研究终点分析**：二期HELP研究主要终点未达到统计学显著性被归因于试验设计 即每周一次静脉给药导致评估时药物处于谷浓度 而非药物无效 [105][107][108]

收入和利润表现 - 2025年第三季度净亏损为1580万美元，同比增加299%[81] - 2025年前九个月净亏损为3706万美元，同比增加227%[81] - 2025年第三季度利息收入为102万美元，同比增加53%[81] 成本和费用表现 - 2025年第三季度研发费用为1033万美元，同比增加232%[81] - 2025年前九个月研发费用为2213万美元，同比增加173%[81] - 2025年第三季度总运营费用为1681万美元，同比增加264%[81] - 2025年前九个月总运营费用为3994万美元，同比增加227%[81] 融资活动 - 公司于2025年3月完成私募融资，筹集到约2500万美元的总收益[78] - 2025年3月融资活动总收益为2500万美元，净收益为2320万美元[93] - 2024年8月融资活动净收益为9230万美元[94] - 2024年2月融资活动净收益为800万美元[95] - 2025年前九个月融资活动所提供现金净额为2690.3万美元，较2024年同期的9980.3万美元减少7290万美元[96][100] - 2025年前九个月融资活动现金主要来自2025年3月发行股票的净收益2320万美元以及权证行权收益370万美元[100] - 2024年前九个月融资活动现金主要来自2024年8月和2月发行股票的总收益9850万美元以及权证行权收益180万美元[100] 现金流表现 - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为2238.5万美元，较2024年同期的1128.4万美元增加[96][97] 财务状况与资本充足性 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为3.519亿美元[89] - 截至2025年9月30日，公司流动资产为1.028亿美元，营运资金为9620万美元；截至2024年12月31日，流动资产为9670万美元，营运资金为9200万美元[91] - 公司预计现有资本足以支持运营至2027年[101] 业务进展与指引 - 公司预计在2026年上半年完成LEVEL研究230名患者的入组目标[79] - 公司优先开发levosimendan，并计划在2026年上半年完成LEVEL试验的患者招募[90][92]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为1580万美元，较2024年同期的396万美元增长299%[10][17] - 2025年前九个月净亏损为3706万美元，2024年同期为1134万美元[17] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为1033万美元，较2024年同期的311万美元增长232%[8][17] - 2025年第三季度一般及行政费用为648万美元，较2024年同期的151万美元增长329%[9][17] - 2025年第三季度非现金股权激励费用为研发费用110万美元及行政费用450万美元[8][9] 财务数据关键指标变化：现金流 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物为9940万美元[7] - 公司预计现有现金可支撑运营至2027年[7] 业务线表现：研发管线进展 - 三期LEVEL研究预计在2026年上半年完成230名患者入组[1][5] - 计划在2025年内启动第二个三期研究LEVEL-2，已在15个国家筛选超过160个研究中心[5] 其他重要内容：知识产权 - 欧洲专利局意向授权专利，专利保护期至2040年12月，并可能通过补充保护证书进一步延长[3]

核心观点 - 公司是一家专注于开发新型心肺疗法的临床阶段制药公司，其核心产品TNX-103（口服左西孟旦）用于治疗射血分数保留的心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF）[1][12][13] - PH-HFpEF是一种使人衰弱且通常致命的疾病，是肺动脉高压最常见的形式，目前尚无获批药物，存在重大未满足的临床需求[2] - 公司主要临床项目按计划推进：III期LEVEL研究预计在2026年上半年完成230名患者入组，并在2026年下半年公布顶线数据；计划在2025年启动第二个III期研究LEVEL-2[1][6] - 公司现金状况强劲，截至2025年9月30日拥有9940万美元现金及现金等价物，预计资金可支撑运营至2027年[8] 临床开发进展 - III期LEVEL研究（TNX-103治疗PH-HFpEF）在美国和加拿大进行，患者入组进展顺利，在盲态和开放标签扩展阶段均保持较高的研究和治疗持续率，预计在2026年上半年完成230名患者入组[1][6] - 公司计划在2025年启动第二个关键性III期研究LEVEL-2，该研究将具有全球范围，目前已在15个国家的超过160个新研究点完成资质认证[1][6] - 左西孟旦是一种新型首创K-ATP通道激活剂/钙增敏剂，其静脉制剂已在60个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭，但未在美国或加拿大上市[12] 知识产权保护 - 2025年9月，欧洲专利局通知公司有意授予其PH-HFpEF治疗方法的专利，该专利将为TNX-103（口服）、TNX-102（皮下）、TNX-101（静脉）及透皮左西孟旦提供知识产权保护，也包括其活性代谢物（OR1896和OR1855）[6] - 该专利将明确保护欧洲范围内广泛的左西孟旦剂量，以及左西孟旦与各种心血管药物联合用于PH-HFpEF的用途[6] - 该专利一旦授予，专利期限将持续至2040年12月，并且可能有资格获得欧洲专利补充保护证书，从而将专利保护期延长至2040年以后[6] 2025年第三季度财务业绩 - 现金及现金等价物为9940万美元，较2024年12月31日的9485万美元有所增加[8][19] - 研发费用为1033万美元，较2024年同期的311万美元大幅增加，主要归因于正在进行的III期LEVEL研究和为患者入组做准备的第二个全球III期研究LEVEL-2的临床开发成本增加，以及2025年研发人员数量增加导致的人员成本上升，其中包含110万美元的非现金股权激励费用[9] - 一般及行政费用为648万美元，较2024年同期的151万美元大幅增加，主要由于非现金股权激励费用增加，其中包含450万美元的非现金股权激励费用，此外法律和专业费用也有所增加[10] - 净亏损为1580万美元，2024年同期净亏损为396万美元[11] - 基本和稀释后每股净亏损为0.40美元，2024年同期为0.19美元[17]