公司基本信息 - 公司成立于1967年，历经多次更名和迁址，2014年更名为Tenax Therapeutics, Inc. [27] 业务许可与收购 - 2013年获含左西孟旦药品在美国和加拿大开发和商业化独家许可，2020年和2022年对许可进行修订 [28] - 2021年收购PHPrecisionMed Inc. 100%股权，计划开发和商业化含伊马替尼药品治疗肺动脉高压 [29] 业务战略与计划 - 公司近期决定2023年优先开展左西孟旦3期试验，伊马替尼3期试验可能在2023年后 [30] - 公司预计在完成1 - 2项左西孟旦3期试验和1项伊马替尼3期试验后提交上市授权申请[34] - 公司目前主要专注于开发用于治疗PH - HFpEF的左西孟旦，伊马替尼用于治疗PAH仍在其产品组合中[113] - 公司预计短期内将大量资源投入左西孟旦的3期试验并推进其获批用于PH - HFpEF及其他潜在适应症[125] 运营费用管理 - 公司采取措施削减每月运营费用，取消大量非必要运营开支 [31] 公司业务目标 - 公司此前主要目标是开发和商业化治疗严重心血管和肺部疾病的后期药物 [32] 公司资产情况 - TNX - 103和TNX - 201是3期就绪资产，有潜力改善患者生活质量和延长寿命 [33] 公司持续经营疑虑 - 独立注册会计师事务所报告称对公司持续经营能力存在重大疑虑 [9] - 公司独立注册会计师事务所报告称，对公司持续经营能力存在重大疑虑[91][92][93] 公司亏损情况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现盈利 [14] - 2022年和2021年公司分别产生1100万美元和3270万美元的净运营亏损，预计未来几年将继续产生净亏损[111] 公司业务风险 - 公司业务面临财务、战略、药物开发、行业、第三方依赖、知识产权等多方面风险 [9,15,16,20,25,26] 专利情况 - 2022年公司获得一项涵盖左西孟旦皮下注射的专利，有效期至2039年；2023年3月21日获得第二项专利，涵盖在PH - HFpEF患者2期HELP试验中测试的左西孟旦静脉制剂；目前有两项专利正在申请中，预计2023年有结果[39] - 公司有两项已授权专利和两项美国专利申请待批，左西孟旦已授权专利分别于2039年和2040年末到期[71] - 2022年1月4日公司获左西孟旦皮下给药专利，2023年3月21日获静脉注射左西孟旦治疗PH - HFpEF患者专利[72] - 公司为左西孟旦制定多方面知识产权战略，2022年1月获美国专利商标局专利，2023年3月又获一项专利[172] 产品市场情况 - 左西孟旦已在全球60多个国家获批用于治疗急性失代偿性心力衰竭，估计全球已有超过150万患者接受过治疗[40] - PH - HFpEF是五种肺动脉高压中最常见的一种，美国估计患病率超过150万患者，目前尚无获批的药物疗法[46] HELP研究情况 - 2018年11月公司启动HELP研究首个临床站点，2019年3月首位患者入组，约一年后的2020年3月完成入组，共入组37名患者[48] - HELP研究初步数据显示，左西孟旦在静息、抬腿和运动时的测量值相结合时，与基线（p < 0.0017）和安慰剂（p < 0.0475）相比，PCWP有统计学意义的降低；与安慰剂相比，6分钟步行距离有统计学意义的改善（p = 0.0329）[49] - HELP研究初始开放标签阶段，84%的患者在静息和运动时右心房压、肺动脉压和PCWP显著降低[50] - HELP研究中，左西孟旦使6分钟步行距离有统计学意义地增加了29米（p = 0.0329）[51] - 2021年末参与HELP研究开放标签扩展的患者从静脉制剂安全过渡到口服制剂，过渡研究阶段所有测量参数均显示出积极疗效，预计开放标签扩展研究将于2023年上半年结束[54] 左西孟旦临床试验相关 - FDA同意进行1 - 2项3期临床研究（取决于规模），以12周内6分钟步行距离的变化为主要终点，或进行一项24周内以临床恶化（如死亡、因心力衰竭住院或运动能力下降）为主要终点的3期试验，以证明左西孟旦在PH - HFpEF中的有效性[55] 患者情况 - PH - HFpEF患者五年生存率约为50%，HELP研究入组患者87%为功能III级[56] 伊马替尼药物特性 - 伊马替尼口服生物利用度超90%，主要由CYP3A4和CYP3A5代谢[60] 伊马替尼临床试验结果 - 伊马替尼PAH的2期试验未达6分钟步行距离增加的主要终点（增加22米，p=NS），3期试验达到主要终点（增加32米，p = 0.002）[62] 伊马替尼监管相关 - 2019年5月30日，PHPM与FDA讨论伊马替尼PAH 3期试验提案，获505(b)(2)监管途径提交协议和孤儿药认定，2020年7月获改良释放制剂开发协议，招募16名志愿者进行研究[64] 产品制造合作 - 公司与第三方签订所有候选产品制造合同，Orion是TNX - 103唯一制造来源[65][66] 知识产权保护措施 - 公司依靠专利申请、专利、商业秘密等保护专有权利，要求相关人员签订保密和发明转让协议[70] 左西孟旦许可费用 - 公司为左西孟旦许可协议支付100万美元一次性预付款，FDA批准支付200万美元、加拿大监管批准支付100万美元开发里程碑款，最高1300万美元商业化里程碑款及基于净销售额的特许权使用费[78] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有7名全职员工和1名兼职员工[88] - 截至报告日期，公司有五名全职员工和一名兼职员工[118] 公司资金情况 - 截至2022年12月31日，公司持有现金及现金等价物210万美元[97] - 公司需大量额外资金来开发候选产品，包括完成左西孟旦3期试验或启动/完成伊马替尼3期试验[95][97] - 公司正评估战略替代方案，包括股权融资、债务融资、合作和许可安排等，但资金可能无法按有利条件获得[97][98] 伊马替尼试验时间调整 - 公司将伊马替尼治疗肺动脉高压的3期试验预期启动时间推迟至2023年之后，试验启动和候选产品持续开发取决于战略进程结果[101] 战略交易风险 - 公司评估战略路径不一定能达成交易，若无法完成战略交易，董事会可能决定解散清算公司，股东可能损失全部或大部分投资[102][103] 伊马替尼产品前景 - TNX - 201（伊马替尼）有望成为首个治疗肺动脉高压的疾病修正疗法，公司正开发缓释口服制剂以减少副作用[81][82] 左西孟旦生产审批情况 - 左西孟旦的生产和分销需获得美国及外国政府当局批准，产品开发和审批需数年并耗费大量资金[84] 纳斯达克上市合规问题 - 2023年3月29日公司收到纳斯达克通知，因其普通股最低出价连续30个工作日低于每股1美元，不符合上市规则5550(a)(2)，有180个日历日（至2023年9月25日）的合规期以重新符合出价规则[104] 公司经营业绩影响因素 - 公司经营业绩受多种因素影响，季度和年度会有波动，过去业绩不能代表未来表现[108][109] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或类似疾病可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，包括中断临床试验活动和供应链[114] 人员因素影响 - 若公司无法吸引和留住高级管理和关键科研人员，可能无法成功开发和商业化产品候选物[117] 临床试验数据差异风险 - 临床试验的中期和初步数据与最终数据可能存在差异，或影响公司业务前景和股价[128] 第三方合作风险 - 与第三方合作开发和商业化产品候选可能使开发不受控制、需放弃重要权利或面临不利条款[129] 临床测试延迟风险 - 临床测试的延迟会影响产品获批能力并增加开发成本，原因包括试验点、患者招募等问题[131] 行业竞争风险 - 制药行业竞争激烈，心血管和肺部疾病产品候选可能因竞争而失去竞争力或过时，美国有12种血管扩张剂上市销售[134][136] 监管风险 - 产品开发、营销和分销受FDA等监管机构严格监管，获批阶段和商业化后都存在风险[138] 孤儿药认定情况 - TNX - 201在2020年第二季度获得FDA孤儿药认定，若满足条件可获美国7年市场独占权[144] - 获得孤儿药认定不一定能有效保护产品候选免受竞争，独占权可能因多种原因丧失[145] 产品商业化后合规风险 - 产品商业化后需遵守联邦和州法律法规，否则可能面临重大处罚[146] - 公司与第三方付款人和客户的安排受医疗保健法律法规约束，违规会对业务和财务产生重大不利影响[147] 产品商业化成功因素 - 产品商业化成功部分取决于第三方付款人的覆盖和报销情况，若不认为产品具有成本效益，可能影响销售盈利[150] 保险情况 - 公司目前为临床试验维持的产品责任保险总额为500万美元，超出保险范围的成功索赔将影响盈利能力[158] 支付方政策影响 - 美国第三方支付方对药品的覆盖和报销无统一政策，过程耗时且成本高，结果不确定[151] 医疗成本控制影响 - 政府和其他组织控制或降低医疗成本的努力，可能影响公司产品定价和采用率[153] 海外市场政策影响 - 美国以外政府实施严格价格控制和报销政策，影响公司海外创收前景[154] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品销售和商业化[156] 网络安全风险 - 计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，可能导致公司产品开发计划中断[159] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行非临床测试、临床研究等，若第三方表现不佳，会影响产品开发[161] - 公司依赖第三方生产产品，与供应商关系的不利发展可能影响业务运营和财务状况[165] 营销销售能力风险 - 公司目前无营销和销售能力，若无法建立或通过第三方开展，将影响产品商业化和创收[167] - 公司若自行建立商业化能力，可能面临招募人员、成本等问题，与第三方合作也存在风险[168] 伊马替尼市场独占权策略 - 公司伊马替尼最大化市场独占权策略依赖两种独占形式，获FDA孤儿药认定，若首个获批治疗PAH可获美国7年监管独占权，申请专利获批后可获20年保护[173][174] 股价波动风险 - 公司股价过去波动且未来可能持续波动，受财务状况、临床试验结果、监管行动等多种因素影响[193] 证券集体诉讼风险 - 公司可能面临证券集体诉讼，若发生会导致成本增加、分散管理层注意力和资源[194] 反收购条款影响 - 公司企业章程文件和特拉华州法律中的反收购条款会使收购变难，可能导致管理层根深蒂固，普通股市场价格可能降低[195] 知识产权不确定性 - 公司知识产权专利情况高度不确定，美国和其他国家专利法律或解释变化可能降低知识产权价值[175] 商业秘密保护风险 - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，员工等可能泄露信息，执法成本高且结果不可预测[176] 保密协议风险 - 公司依赖保密协议，但协议难执行，可能被违反，无法提供足够补救措施[177][178] 知识产权诉讼风险 - 公司可能因专利和其他知识产权权利诉讼产生大量成本，无法保护技术权利或使用权[180] 侵犯第三方知识产权风险 - 公司产品或产品候选物可能侵犯第三方知识产权，引发索赔，导致费用增加、业务受阻[188] 优先股发行权限 - 董事会有权发行至多1000万股优先股[197] 股东合并联合能力限制 - 股东持有超过15%已发行有表决权股票时，与公司合并或联合的能力受限[199] 内部公司索赔专属法院 - 公司章程规定特定内部公司索赔的专属法院为北卡罗来纳州有管辖权的州法院或特拉华州衡平法院[201] 股息情况 - 公司过去未支付现金股息，预计未来也不会支付[203] 董事会相关权限 - 董事会可填补董事空缺，即使不足法定人数[198] - 取消董事选举中的累积投票制[198] - 董事会有权增减董事会规模[198] - 禁止股东召开特别股东大会[198] - 股东提名董事或提交提案需提前通知[198] - 董事会多数投票可修订章程细则[198]