公司战略与产品布局 - 公司于2022年3月收购Theriva Biologics后战略重点转向肿瘤学，主要产品候选药物VCN - 01正进行多项临床试验[83] - 公司正在探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项，包括对外授权或合作[84] VCN - 01临床试验进展 - VIRAGE试验是评估VCN - 01联合标准化疗作为转移性胰腺导管腺癌一线疗法的2b期试验，预计2024年第三季度完成入组，目前已在美6个地点和西班牙9个地点开展，19名患者已接受第二剂静脉注射VCN - 01且耐受性良好[91][92][101][102][104] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中对125名患者给药，涉及多种癌症类型[96] - 视网膜母细胞瘤的1期试验中，患者接受两次玻璃体内注射VCN - 01，剂量为2 x 10⁹ vp/眼（n = 1）或2 x 10¹⁰ vp/眼（n = 8），研究已完成入组和给药，患者随访预计2024年第二季度完成，且已公布积极顶线数据[106][108] - 视网膜母细胞瘤试验中，4名患者玻璃体细胞密度明显改善，3名患者避免了眼球摘除，其中1名患者随访4年后仍保留眼球[112][113] - VCN-01与durvalumab联合治疗头颈鳞状细胞癌研究共招募20名患者，中位接受过4线前期治疗，其中6名同步给药组、12名序贯给药组可评估疗效[120] - 同步给药组3.3×10¹²病毒颗粒剂量下总生存期为10.4个月，序贯给药组3.3×10¹²病毒颗粒剂量下为15.5个月，1×10¹³病毒颗粒剂量下为17.3个月[121] - 11名患者（61.1%）存活超12个月，试验全球客观缓解率为5.5% [121] - VCN-01与huCART - meso细胞联合治疗胰腺癌和卵巢癌的1期研究正在进行，初步数据显示给药可行，VCN-01持续存在提示肿瘤感染和活跃复制[122][124] - VCN-01静脉注射治疗高级别脑肿瘤的1期研究已开始给药，招募正在进行[127][128] - VCN - 01与拓扑异构酶抑制剂联用治疗人胰腺癌有协同作用，在小鼠模型中显示出显著肿瘤生长抑制效果[146][147][149] SYN - 004相关情况 - SYN - 004有可能进入FDA批准的治疗艰难梭菌感染的3期临床试验[89] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，预防艰难梭菌感染和万古霉素耐药肠球菌感染，降低异基因造血细胞移植受者急性移植物抗宿主病的发生率和严重程度[130] - 2016年美国艰难梭菌感染的经济成本约为54亿美元，其中医疗环境中为47亿美元，社区中为7.25亿美元[131] - SYN - 004的1b/2a期临床研究在异基因造血细胞移植受者中进行，已完成第一队列，预计2024年第三季度公布第二队列数据[133][135] - SYN - 004的1b/2a期临床研究第一队列招募19名患者，16名接受至少一剂静脉美罗培南，12名完成足够剂量可评估[135] - 若数据安全监测委员会对第二队列结果评估后推荐，第三队列招募可于2024年下半年开始[135] SYN - 020相关情况 - 公司与麻省总医院有许可协议，可在多个与炎症和肠道屏障功能障碍相关的潜在适应症中开发SYN - 020[90] - SYN - 020可实现每升生产超3克，商业规模成本约每克几百美元，拟用于减轻放疗致肠道损伤，还计划开发大市场适应症[137] - SYN - 020的1a期单剂量递增（SAD）研究招募24名健康成人志愿者，结果显示安全性良好，无不良事件归因于研究药物[139][140] - SYN - 020的1期多剂量递增（MAD）研究招募32名健康成人志愿者，结果显示安全性良好，少数治疗相关不良事件均为轻度且无需医疗干预[141] VCN - 11相关情况 - VCN - 11在临床前小鼠研究中能逃避中和抗体，诱导肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，显示出低毒性和抗肿瘤功效[151][153] 专利相关情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利及超65项美国和外国专利待批，VCN控制超40项美国和外国专利及超15项美国和外国专利待批[155] - SYN - 004项目相关专利至少到2031年到期，SYN - 020项目相关专利预计2038 - 2040年到期，VCN - 01和VCN - 11项目部分专利2030年或2037年到期[156][158][160] - 公司目标是获取、维护和执行产品等的专利保护，保存商业秘密，且不侵犯其他方的知识产权[161] 会计估计与财务费用 - 公司合并财务报表编制需使用估计、判断和假设，可能与实际结果不同，需在未来调整[162] - 公司最重要的会计估计涉及商誉和在研研发项目、研发成本、或有对价和长期资产减值[163] - 2024年3月31日和2023年3月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为240万美元和80万美元，预付CRO成本分别为40万美元和250万美元[172] - 2024年第一季度，公司一般及行政费用降至190万美元，较2023年第一季度的220万美元减少12% [174] - 2024年第一季度，公司研发费用增至350万美元，较2023年第一季度的约300万美元增加16% [175] - 2024年第一季度，公司其他收入为22.7万美元，较2023年第一季度的37万美元有所减少 [176] - 2024年第一季度，公司归属于普通股股东的净亏损约为520万美元，2023年同期约为450万美元 [177] 公司资金与运营情况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损3.145亿美元，预计未来仍将持续亏损 [180] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物总额为1830万美元，较2023年12月31日减少490万美元 [181] - 2024年5月初公司现金为1640万美元，预计可支撑运营至2024年第四季度至2025年第一季度 [182] - 2023年公司唯一的现金来源是通过股权销售设施出售200万股普通股，净收益为220万美元 [183] - 公司独立注册会计师事务所对公司持续经营能力表示重大怀疑，公司需额外资金以继续运营 [185] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为490万美元和560万美元，主要用于产品VCN - 01的开发[190] - 2023年第一季度投资活动现金使用量为8000美元用于设备采购，2024年第一季度无投资活动现金使用[191] - 2023年第一季度融资活动现金使用包括偿还贷款55000美元，2024年第一季度无融资活动现金使用[192] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损约3.145亿美元，营运资金为1560万美元，现金及现金等价物和受限现金余额约为1840万美元[210] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损3.093亿美元，营运资金为2070万美元，现金及现金等价物和受限现金余额约为2330万美元[210] - 公司预计当前现金能支撑运营到2024年第四季度至2025年第一季度，但不足以满足未来12个月的运营和资本需求[210] - 公司需在未来12个月筹集额外资金推进临床开发项目并实现产品商业化[210] - 公司同意在三年预算约2780万美元内资助VCN的研发项目，包括VCN - 01的相关临床试验[212] - 公司自成立以来除少数时期外一直亏损，预计未来运营亏损将增加，累计亏损也会增加[212] - 公司预计近期不会有任何收入，直到产品成功商业化，未来开支将因研发和临床试验等活动增加[213][214] - 公司需筹集额外资金以支持运营和产品研发，否则可能无法完成计划的临床前和临床试验或获得产品候选药物的批准[215] - 公司预计将继续因候选产品开发和行政活动产生亏损，当前现金可支持运营至2024年第四季度至2025年第一季度，但不足以满足未来12个月运营需求[210] - 根据购买协议，公司同意在三年内投入约2780万美元用于VCN的研发项目，包括VCN - 01的临床试验[212] - 公司需筹集额外资金以支持运营和产品开发，但无法保证能及时以可接受条件获得资金[215] - 公司预计未来费用将增加，在产品获得FDA等监管机构批准前不会有产品销售收入[214] 公司股权情况 - 截至2024年3月31日，公司有17,148,049股流通普通股，已预留6,834,797股用于行使未行使的期权和优先股，另有2,822,845股预留用于股权奖励计划[217] - 若所有证券都被行使，公司需发行9,657,642股普通股，届时将有323,194,309股授权但未发行的普通股[218] - 公司授权发行3.5亿股普通股，截至2024年3月31日，已发行1714.8049万股，预留683.4797万股用于期权和优先股行权，282.2845万股用于股权奖励计划[217] - 若所有预留证券行权，公司需额外发行965.7642万股普通股，剩余3.23194309亿股授权但未发行[218] 公司内部控制情况 - 公司已确定内部控制存在重大缺陷，无法保证这些缺陷能得到有效补救或未来不会出现其他重大缺陷[221] - 截至2024年3月31日，公司未维持有效的财务报告内部控制，原因包括特定财务报表领域和异常交易的审查控制不足以及信息技术一般控制无效[198] - 公司计划采取补救措施，包括加强现有政策和程序、增强程序变更管理和用户访问控制以及改进关键控制的设计[202] 公司其他情况 - 公司将于2024年美国临床肿瘤学会年会上展示VIRAGE试验进展海报[105] - 根据视网膜母细胞瘤临床试验协议，若研究结果积极，Theriva将支付32万欧元（约34.5万美元）给医院，以获得治疗晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的独家全球技术许可和相关专利[114] - 2024年第一季度，公司未进行任何未根据《证券法》注册的股权证券销售[226] - 公司投资活动的主要目标是保存资本以支持运营，截至2024年3月31日，现金及现金等价物主要投资于国债[196] - 公司目前未参与任何法律诉讼，若败诉不会对业务、经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响[207] - 公司维持业务有效运营的流动性存在不确定性，这对其持续经营能力产生重大怀疑[209] - 2024年第一季度，公司未进行未注册的股权证券销售，也无董事或高管采用或终止交易安排[226][229]