各产品临床研究计划 - 公司预计2022年下半年启动TNX - 1500的1期研究[18] - TNX - 1300获美国FDA突破性疗法认定，预计2022年上半年在急诊室环境启动2期开放标签安全性研究[19] - TNX - 102 SL用于纤维肌痛的3期RALLY研究预计2022年第一季度公布顶线数据，2022年上半年启动新的3期研究[21] - TNX - 102 SL用于长新冠治疗预计2022年上半年启动2期研究[22] - TNX - 102 SL用于创伤后应激障碍预计2022年上半年在肯尼亚警察中开展2期研究[23] - TNX - 1900预计2022年下半年启动偏头痛2期研究和暴食症2期研究[24] - TNX - 601 CR预计2022年第三季度启动药代动力学研究，2023年第一季度启动2期研究[26] - TNX - 2100于2022年第一季度启动首次人体剂量探索临床研究，预计2022年上半年出结果[34] - TNX - 3600预计2022年上半年在组织培养中研究对SARS - CoV - 2变体的抑制作用并启动动物研究[31] - TNX - 3700预计2022年上半年与堪萨斯州立大学在组织培养和动物中开展基于ZNP SARS - CoV - 2刺突的疫苗研究[33] - TNX-1500预计2022年下半年开始1期研究，用于预防和治疗器官移植排斥及自身免疫疾病，相关专利申请若获批，美国专利保护期至2040年[60][64] - TNX-1300为200mg静脉注射溶液，用于治疗可卡因中毒，在2期临床研究中100mg或200mg静脉注射剂量耐受性良好，预计2022年上半年在美国急诊科开展2期开放标签安全性研究，获批后有12年美国市场独占期，专利保护至2029年[60][66][68][69] - TNX-1900用于暴食症和偏头痛，预计2022年下半年开始2期研究[60] - TNX-601 CR用于抑郁症，预计2023年第一季度开始2期研究[60] - 公司计划在2022年下半年启动TNX - 1900治疗慢性偏头痛的2期研究，也计划开发其用于治疗发作性偏头痛、颅面疼痛和胰岛素抵抗等[109] - 2023年第一季度预计启动TNX - 601 CR治疗重度抑郁症（MDD）的2期研究，计划在美国约25 - 30个地点随机分配约260名MDD患者，按1:1比例分为两组，每组130人[117] - TNX - 601 CR用于治疗重度抑郁症，2019年在国外完成1期临床试验，2期测试最终配方为39.4 mg噻奈普汀草酸盐和1 mg纳洛酮，预计2022年第三季度启动药代动力学研究，2023年第一季度启动2期研究[114][115] - TNX - 2100是COVID皮肤测试诊断产品候选物，公司于2021年第四季度获IND许可，2022年第一季度启动首次人体研究，预计2022年上半年获topline数据[131][134] 公司场地建设与计划 - 公司收购的位于马里兰州弗雷德里克的传染病研发中心约48000平方英尺，预计2022年上半年投入使用[38] - 公司正在翻新位于马萨诸塞州达特茅斯的先进开发中心，建成后约45000平方英尺，预计2022年上半年部分投入使用[38] - 公司计划在蒙大拿州汉密尔顿建造商业制造中心，已购买约44英亩土地，2022年将启动场地启用工作[38] - 公司收购位于马里兰州弗雷德里克的传染病研发中心（RDC），总面积约48,000平方英尺，预计2022年上半年投入使用，满负荷可容纳80 - 100名人员[137] - 公司正在翻新位于马萨诸塞州达特茅斯的先进开发中心（ADC），建成后约45,000平方英尺，预计2022年上半年部分投入使用，满负荷可容纳70名人员[138][139] - 公司计划在蒙大拿州汉密尔顿建造商业制造中心，已购买约44英亩土地，预计2022年启动场地启用工作[140] 疾病相关数据 - TNX - 102 SL针对的纤维肌痛症在美国影响600 - 1200万成年人，少于一半患者从三种FDA批准药物中获得缓解[41] - 胃癌5年相对生存率为32.4%，男性终生患癌风险约1/96，女性约1/152，2018年美国约120301人患胃癌[45] - 结直肠癌5年相对生存率为64.7%，男性终生患癌风险约4.3%（1/23），女性约4.0%（1/25），2018年美国约1365135人患结直肠癌[47] - 美国每年约505000人次因可卡因滥用急诊，其中61000人次需戒毒服务，2019年超15883人死于可卡因过量[48] - 约30%被诊断为纤维肌痛症的患者长期服用阿片类药物[50] - 超过30%的新冠康复患者有症状持续情况，目前尚无治疗长新冠的获批药物[51] - 全球约10亿人（约占人口14%）患偏头痛，慢性偏头痛影响约7500 - 1.5亿人（全球），美国约300 - 700万人（占比1 - 2%）[54] - 普拉德 - 威利综合征发病率约为每15000例出生中有1例[55] TNX - 102 SL相关研究结果 - 3期RALLY研究预计招募约670名患者，在约40个美国站点开展，首次中期分析在约50%疗效可评估患者有结果时进行，因未达主要终点于2021年7月停止招募新参与者，预计2022年第一季度公布结果[80][81] - 3期RELIEF研究中TNX - 102 SL 5.6 mg组周平均每日日记疼痛严重程度数值评分量表较基线变化为 - 1.9 [0.12]单位，安慰剂组为 - 1.5 [0.12]单位，差值为 - 0.4 [0.16]单位，p = 0.010；30%缓解率分析中，活性药物组为46.8%，安慰剂组为34.9%，比值比为1.67 [1.16, 2.40]，p = 0.006 [83] - 3期RELIEF研究中TNX - 102 SL和安慰剂组分别有82.3%和83.5%的参与者完成14周给药期，TNX - 102 SL组口腔麻木、疼痛等不良反应发生率高于安慰剂组，因不良反应提前终止研究的比例分别为8.9%和3.9% [84] - 3期AFFIRM研究未在主要终点（30%疼痛缓解率分析）达到统计学显著性（p = 0.095），但疼痛作为连续变量分析时达到统计学显著性（MMRM：p < 0.001；MMRM多重插补：p = 0.005）[86] - 3期AFFIRM研究中活性和对照组分别有78%和86%的患者完成12周给药期，TNX - 102 SL组40%的参与者出现短暂舌或口腔麻木，安慰剂组为1% [87] TNX - 102 SL后续研究计划 - 公司计划2022年上半年启动针对FM的新3期研究F307，可能修改研究方案[82] - 公司2022年2月与日本PMDA就TNX - 102 SL在日本的开发计划进行咨询，达成1期桥接研究设计协议，PMDA提供非临床数据包指导[92] - 公司预计TNX - 102 SL针对FM、Long COVID和PTSD的潜在批准将依据FDCA第505(b)(2)条[77][78][94][96] - 公司已完成TNX - 102 SL与Amrix的关键暴露桥接研究，支持依据FDCA第505(b)(2)条获批[77] - 公司已完成所需的1期生物等效性、多剂量桥接药代动力学、食物效应和剂量比例性研究[90] - 公司计划在2022年上半年在肯尼亚警察中启动TNX - 102 SL的新2期研究[98] TNX - 102 SL其他研究情况 - 2019年3月启动RECOVERY研究（P302），计划招募250名与平民和军事相关的PTSD参与者，2020年2月停止新招募，第四季度公布的顶线数据显示该研究未达到预设主要疗效终点（p=0.343），但在部分次要终点有分离效果[97] - 2018年第三季度公布HONOR研究（P301）结果，计划招募约550名与军事相关的PTSD参与者，IA分析后因未达到继续招募的预定义阈值p值而停止，IA时分析的mITT人群包括252名参与者[99] - 最常见的局部给药部位不良反应为口腔感觉减退（37.3%）、产品味道异常（11.9%）和口腔感觉异常（9.7%），最常见的全身不良反应为嗜睡（15.7%）[100] - 对HONOR研究的回顾性分析显示，创伤发生在筛查前9年内的参与者有治疗效果，第12周CAPS - 5主要终点p值为0.039，与安慰剂的最小二乘均值差异为 - 5.9单位[101] - 2019年10月完成TNX - 102 SL的长期安全暴露研究，提供了超50人每日服用5.6 mg至少12个月和超100人每日服用5.6 mg至少6个月的暴露数据[102] 其他产品相关情况 - TNX - 2900基于TNX - 1900开发，用于普拉德 - 威利综合征，因该综合征是罕见病（约每15000例出生中出现1例），TNX - 2900获FDA孤儿药认定[111] - 2022年公司与Inserm开展研究合作，进行体外和体内动物研究以验证和表征催产素在婴儿吸吮和喂养行为成熟中的作用[112] - TNX - 801是基于合成活马痘病毒的新型天花预防疫苗，有望获得12年非专利排他权，若2023年前获FDA批准可获优先审评券[118][122] - 2021年第一季度TNX - 1800动物攻毒研究显示，接种动物上呼吸道未检测到SARS - CoV - 2，6天后0/8样本未感染，14天后8只动物产生抗CoV - 2中和抗体（≥1:40滴度），6天攻毒后中和抗体滴度≥1:1280滴度[125][126] 行业竞争情况 - 新冠疫苗开发环境竞争激烈，有超150家公司和学术机构参与，120种疫苗处于临床试验阶段，超75种处于临床前开发阶段[151] - 公司所处行业竞争激烈，潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司等[141] - 公司知晓多家开发抗CD40配体单克隆抗体的公司，如UCB S.A.、Biogen Inc.等[142] - 公司知晓多家开发治疗纤维肌痛药物的公司，如Aptinyx、Virios Therapeutics等[144] 公司专利情况 - 截至2022年3月8日，公司拥有31项已发布的美国专利和213项已发布的非美国专利，正在积极申请31项美国专利申请、13项国际专利申请和218项非美国/非国际专利申请[153] - 公司与哈佛医学院合作开发TNX - 1500，于2020年7月1日和4月13日及2022年1月6日分别提交国际专利申请[160] - 公司获得哥伦比亚大学、密歇根大学和肯塔基大学研究基金会的许可开发TNX - 1300，该专利使TNX - 1300在美国市场享有独家经营权至2029年2月，在美国以外市场至2027年7月10日[161] - TNX - 102 SL的共熔技术专利组合若专利获批，不考虑调整或延期，将于2034或2035年到期[163] - TNX - 102 SL的药代动力学技术专利组合若专利获批，不考虑调整或延期，将于2033年到期[164] - TNX - 102 SL欧洲专利2,501,234于2017年9月13日获批，提供欧洲市场独占权至2030年，可能基于TNX - 102 SL治疗PTSD的欧洲营销授权时间延长[166] - TNX - 102 SL美国专利9,918,948于2018年3月20日获批，提供美国市场独占权至2030年，不包括任何专利期限延长[168] - TNX - 102 SL欧洲专利2,683,245于2019年12月25日获批，提供欧洲市场独占权至2032年3月，可能基于TNX - 102 SL治疗FM患者抑郁症的欧洲营销授权时间延长[175] - TNX - 1900相关的美国专利9,629,894将于2036年1月到期，不包括任何专利期限延长[179] - TNX - 1900、TNX - 2900相关的美国和非美国专利将于2031年5月到期，不包括任何专利期限调整或延长[181][182] - TNX - 601欧洲专利2,299,822和3,246,031提供欧洲市场独占权至2029年4月，可能基于TNX - 601治疗皮质类固醇相关神经认知功能障碍的欧洲营销授权时间延长[183][184] - TNX - 601美国专利9,314,469提供美国营销独占权至2028年，不包括专利期限延长[183] - TNX - 601美国专利10,449,203和10,946,027提供美国市场独占权至2037年，不包括任何专利期限延长[185] - TNX - 1700相关的美国专利10,124,037和11,167,010提供美国市场独占权至2033年4月，受任何专利期限延长的影响[189] - TNX - 1600相关美国专利提供美国市场独占权在2024年4月至2034年2月之间，受任何专利期限延长的影响[190] - 公司获得OyaGen公司抗病毒技术独家许可，用于开发COVID - 19潜在治疗药物TNX - 3500[193] - 公司抗可卡因治疗相关专利在美国的到期时间为2027年12月30日和2029年2月14日，在澳大利亚、加拿大、新西兰等多地为2027年7月10日[195] - 舌下CBP/阿米替林相关专利在日本、新西兰、澳大利亚等多地的到期时间为2033年6月14日[196] - CBP治疗抑郁症相关专利在澳大利亚的到期时间为2032年3月6日，在新西兰为2032年3月6日，在欧洲专利局覆盖地区为2032年3月6日[197] - CBP治疗PTSD