TNX - 102 SL研究进展及成果 - TNX - 102 SL 5.6mg的HONOR研究因中期分析无效果而停止，RECOVERY研究未达主要疗效终点（p = 0.343），但在次要终点有表现（CGI - S：p = 0.024；PGIC：p = 0.007）[42] - TNX - 102 SL治疗AAD项目获FDA快速通道认定，准备进行2期研究[44] - TNX - 102 SL治疗AUD项目2020年8月IND获批，将开展2期概念验证研究[45] - TNX - 102 SL正用于纤维肌痛（FM）管理和创伤后应激障碍（PTSD）治疗，还将探索其在其他疼痛、精神和成瘾病症的临床潜力[57] - TNX - 102 SL每片含2.8mg CBP，治疗纤维肌痛（FM）和创伤后应激障碍（PTSD）采用5.6mg（两片2.8mg）剂量处于3期开发[82] - 3期RALLY研究预计在美国约40个地点招募约670名患者，2021年3月完成50%参与者招募，预计2021年第三季度有中期分析结果，第四季度有topline结果[89][90] - 3期RELIEF研究中TNX - 102 SL 5.6mg组相对安慰剂组在主要疗效终点疼痛严重程度评分变化有统计学显著差异，LS均值差为 - 0.4 [0.16]单位，p = 0.010 [91] - RELIEF研究中30%缓解率分析显示，TNX - 102 SL组46.8%、安慰剂组34.9%患者疼痛减轻30%或更多，优势比为1.67 [1.16, 2.40]，p = 0.006 [91] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组和安慰剂组分别有82.3%和83.5%的参与者完成14周给药期[92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL治疗组口腔麻木、口腔疼痛/不适、味觉障碍和口腔刺痛发生率分别为17.3%、11.7%、6.5%和5.6%，高于安慰剂组[92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组嗜睡/镇静发生率为5.6%，安慰剂组为1.2% [92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组和安慰剂组因不良事件提前终止研究的比例分别为8.9%和3.9% [92] - TNX - 102 SL已成功完成与Amrix的关键暴露桥接研究，有望根据FDCA第505(b)(2)条获批[86] - 2016年第三季度公布TNX - 102 SL治疗纤维肌痛（FM）的3期AFFIRM研究结果，519名参与者参与，主要终点30%疼痛缓解分析未达统计学意义（p = 0.095），但疼痛作为连续变量分析有统计学意义[93] - AFFIRM试验中，活性组和对照组分别有78%和86%的患者完成12周给药期，TNX - 102 SL组40%出现短暂舌或口腔麻木，安慰剂组为1%[94] - 2011年10月提交TNX - 102 SL 2.8 mg用于FM管理的首份研究性新药申请（IND），2019年3月与FDA就TNX - 102 SL 5.6 mg临床开发计划开会并获3期RELIEF研究设计同意[95] - 2015年9月FDA接受同意的初始儿科研究计划（Agreed iPSP），2021年第二季度将提交修正案供FDA批准[96] - 完成TNX - 102 SL 2.8 mg两片剂在两个生产设施的1期生物等效性研究，证明生物等效[98] - 完成TNX - 102 SL 5.6 mg与AMRIX 30 mg缓释胶囊的多剂量桥接药代动力学（PK）研究，为TNX - 102 SL与AMRIX提供必要的全身暴露桥接[99] - 完成TNX - 102 SL 5.6 mg的食物影响和剂量比例研究，证实环苯扎林及其代谢物吸收速率和程度呈剂量比例增加，5.6 mg无食物影响[101] - 2016年10月完成活性成分CBP在大鼠和狗的重复剂量毒理学研究，FDA接受非临床数据包用于FM新药申请（NDA）[102] - 公司于2019年3月启动TNX - 102 SL的3期RECOVERY研究，计划招募250名参与者，因无效性于2020年2月停止新招募，最终结果显示主要疗效终点未达统计学意义（p = 0.343），但在部分次要终点有显著差异[121] - 公司于2018年第三季度公布TNX - 102 SL的3期HONOR研究结果，计划招募约550名参与者，因无效性提前终止，中期分析时mITT人群有252名参与者[122] - HONOR研究中TNX - 102 SL 5.6 mg剂量在第4周时在CAPS - 5（p = 0.019）和CGI - I（p = 0.015）等指标上与安慰剂有显著差异，CGI - I应答者分析中TNX - 102 SL组应答率为45.6%，安慰剂组为29.1%（p = 0.007）[123] - 对HONOR研究的回顾性分析显示，创伤发生在筛查前9年内的参与者在第12周时CAPS - 5主要终点p值为0.039，与安慰剂的最小二乘均值差异为 - 5.9单位[124] - 2019年10月公司完成TNX - 102 SL的长期安全性暴露研究，数据显示超50人每日服用5.6 mg至少12个月，超100人每日服用5.6 mg至少6个月[126] - 2014年5月公司提交TNX - 102 SL治疗PTSD的IND申请，2020年5月FDA撤销其突破性疗法认定[127] - 2018年7月FDA授予TNX - 102 SL治疗AAD的快速通道疗法认定，2020年8月公司获得TNX - 102 SL治疗AUD的IND批准[133][135] TNX - 1800研究进展 - 2020年第四季度TNX - 1800在非人灵长类动物中报告了阳性免疫反应数据，接种14天后，8只TNX - 1800接种动物均产生抗SARS - CoV - 2中和抗体（≥1:40滴度），8只TNX - 801接种对照动物和4只安慰剂组动物均未产生抗SARS - CoV - 2中和抗体（≤1:10滴度）[23,34] - 公司预计2021年第一季度公布TNX - 1800动物攻毒研究的疗效数据[23,34] - 公司预计2021年下半年使用TNX - 1800在人类中启动1期安全性研究[35] - TNX - 1800预计有资格根据《患者保护与平价医疗法案》获得12年非专利排他权[35] - 公司正专注开发TNX - 1800用于预防COVID - 19，将进行实验室和动物实验及临床试验[57] - TNX - 1800是潜在COVID - 19疫苗，2020年11月宣布在非人类灵长类动物中耐受性良好，预计2021年第一季度公布研究结果[104] - 公司为TNX - 1800提交两项美国临时专利申请，2021年2月26日提交国际专利申请及美国申请[184] TNX - 801研究进展 - TNX - 801实验显示8只接种不同剂量疫苗的猕猴在猴痘攻击后均无病变[39] - TNX - 801有望获得12年非专利排他期，若2023年前获FDA批准可获优先审评券[40] - 公司正开发TNX - 801预防天花和猴痘，基于实验结果正按GMP标准生产该疫苗[57] - 公司计划与FDA讨论TNX - 801的研究计划，该产品有望获得12年非专利排他权，21世纪治愈法案的优先审评券计划将于2023年到期[118] - 公司拥有TNX - 801相关美国非临时专利申请和国际专利申请，其技术可能受生物防御机构关注[185] 其他产品研究计划 - 公司预计2021年第二季度向FDA提交TNX - 1900的IND申请，并于第三季度启动偏头痛2期研究[19] - 公司预计2021年第二季度提交TNX - 2100的IND申请，并于下半年启动临床试验[24] - 公司预计2021年在美国为TNX - 601的抑郁症适应症提交IND申请[21] - 公司预计2021年第二季度启动TNX - 1300在急诊室环境下的2期开放标签安全性研究[22] - TNX - 1900计划2021年第二季度提交IND，第三季度开展2期研究[46] - Prader - Willi综合征发病率约为每15000例出生中有1例，公司计划适时为TNX - 2900申请孤儿药认定[47] - TNX - 1300在志愿者可卡因滥用者2期研究中，100mg或200mg静脉注射剂量耐受性良好，能快速中断50mg静脉注射可卡因的效果[49] - TNX - 2100预计2021年下半年获FDA IND批准后开展临床试验[50] - TNX - 1500预计2021年第三季度有GMP材料[51] - 预计2021年第二季度获得TNX - 2300在小动物身上使用SARS - CoV - 2进行挑战研究的有效性数据[52] - TNX - 601 CR处于IND前阶段，公司于2019年第四季度完成美国以外的非IND制剂选择药代动力学研究[138][139] - 公司已开始TNX - 701的非临床研发，计划根据动物规则进行开发[140] - TNX - 2900针对的普拉德 - 威利综合征发病率约为每15000例出生中有1例，公司计划适时为其申请孤儿药和快速通道认定[143] - TNX - 2100预计在2021年第二季度提交研究性新药申请，并于2021年下半年启动临床试验[144] 市场及疾病相关数据 - 美国约有600 - 1200万成年人患有FM，约30%的FM患者长期服用阿片类药物[58][59] - 美国每年约1200万成年人患有PTSD，约20%的女性和8%的男性在经历重大创伤后会发展为PTSD[68] - 美国约620万阿尔茨海默病患者中，超半数可能受激越症状影响，预计到2050年患者数量近翻倍[70] - 激越症状占2021年美国阿尔茨海默病相关医疗和社会成本3550亿美元的超12%[70] - 美国约3600万成年人患有酒精使用障碍（AUD）[73] - 美国战略国家储备目前储存超3亿剂天花疫苗[66] - 治疗纤维肌痛（FM）已获批的3种药物为辉瑞的Lyrica、礼来的Cymbalta和艾尔建的Savella，其中Lyrica和Cymbalta已失去专利保护[146] - 治疗创伤后应激障碍（PTSD）获批药物Paxil和Zoloft分别于2003年和2006年失去美国专利独占权[148] - 治疗阿尔茨海默病激越（AAD）目前尚无FDA批准药物，多家公司正在研发相关处方药[152] - 治疗酒精使用障碍的几种药物已过专利期，Adial的AD04使用药物基因组学方法进行重新配方，目前处于3期[153] - 慢性或发作性偏头痛预防性治疗目前有几类获批药物，近期多家公司推出CGRP抑制剂[154] - 治疗可卡因中毒目前无获批解毒剂，公司未发现有相关药物正在研发[155] - 检测SARS - CoV - 2的T细胞免疫反应目前无标准化实验室测试，FDA最近授予Adaptive Biotechnologies Corporation的T - Detect™ COVID测试紧急使用授权[156] - 截至2021年2月初，全球有40种新冠疫苗处于1期试验，27种处于2期，20种处于3期，6种获早期或有限使用授权，6种获全面使用批准[159] 专利相关信息 - 截至2021年3月9日，公司拥有29项已授权美国专利和199项已授权非美国专利，正在申请27项美国专利（9项临时专利和18项非临时专利）、5项国际专利和187项非美国/非国际专利[162] - TNX - 102 SL的共熔技术专利若授权，不考虑调整或延期，2034或2035年到期；PK技术专利若授权，不考虑调整或延期，2033年到期[170][171] - 2017年9月13日，欧洲专利2501234授权，为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2030年，或根据上市授权时间延长[173] - 2018年3月20日，美国专利9918948授权，为TNX - 102 SL提供美国市场独占权至2030年，不考虑专利期限延长[176] - 2019年12月25日，欧洲专利2683245授权，为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2032年3月，或根据上市授权时间延长[182] - TNX - 601的欧洲专利2299822和3246031为其提供欧洲市场独占权至2029年4月，或根据上市授权时间延长[186][188] - TNX - 601的美国专利9314469为其提供美国市场独占权至2028年，不考虑专利期限延长[187] - TNX - 601美国专利10,449,203于2019年10月22日发布，提供美国市场独占权至2037年[189] - TNX - 1300获美国市场独占权至2029年2月，美国以外市场至2027年7月10日[191] - TNX - 1600获美国市场独占权时间为2024年4月至2034年2月[193] - TNX - 1700获美国市场独占权至2033年4月[194] - TNX - 1900相关美国专利9,629,894将于2036年1月到期[195] - TNX - 1900相关美国和非美国专利9,101,569于2031年5月到期[196] - TNX - 2900相关美国和非美国专利于2031年5月到期[197] - 舌下CBP/阿米替林相关专利在日本、新西兰、中国台湾地区、澳大利亚等地于2033年6月14日到期[201] - CBP - 抑郁症相关专利在澳大利亚、新西兰、欧洲专利局等地于2032年3月6日到期[202] - CBP - PTSD相关专利在美国、欧洲专利局、中国香港等地于2030年11月到期[204] - Eutectic CBP/Amitriptyline专利在美国、新西兰、日本等多个国家