公司业务战略与发展 - 公司是女性医疗保健公司，使命是开发和商业化创新产品，支持女性从避孕到更年期的健康[17][18] - 公司自2018年FDA批准药品后，从以研发为主转变为以药品商业化为重点[19] - 公司与战略合作伙伴签订许可协议，在海外商业化IMVEXXY和BIJUVA[20] - 公司增长战略包括专注女性健康、激素治疗产品、女性生殖生命周期其他方面，用FDA批准产品渗透配药市场[34][35][36][37][38] 公司业务出售 - 公司将出售vitaCare全部已发行和流通的股本，预计2022年第二季度完成交易，将获得1.5亿美元现金付款，可能额外获得最多700万美元的盈利分成[21][22] 公司产品推出与合作 - 2018年7月公司推出FDA批准的产品IMVEXXY，2019年4月推出BIJUVA，2019年10月开始ANNOVERA的市场引入，2020年3月暂停其全面商业发布，7月恢复[23] - 2018年7月公司与Knight Therapeutics Inc.达成许可和供应协议，2019年6月与Theramex HQ UK Limited达成独家许可和供应协议，2021年Theramex在某些欧洲国家获得BIJUVA的监管批准并开始商业化[23] 公司销售模式与团队 - 公司销售模式聚焦“4Ps”，通过专业全国销售团队销售产品，销售区域达103个[31][32] - 公司销售团队覆盖美国103个地区，持续推进ANNOVERA、IMVEXXY和BIJUVA商业化[41] - 公司销售团队有103个销售区域[76] - 公司销售团队主要是员工，有少量合同销售代理，销售管理为员工，还会不时雇佣临时合同工[165] 公司产品品牌 - 公司目前以TherapeuticsMD品牌销售ANNOVERA、IMVEXXY和BIJUVA，以vitaMedMD品牌销售处方产前维生素，以BocaGreenMD品牌销售授权仿制药[33] 公司疫情应对 - 公司受COVID - 19疫情影响，未来影响程度仍不确定，公司采取多种措施确保业务连续性[23][25][26] 市场规模与增长预测 - 全球女性健康治疗市场预计从2019年的315亿美元增长到2025年的412亿美元，复合年增长率为4.7%；更年期市场预计从2019年的57亿美元增长到2025年的77亿美元，复合年增长率为5.4%[42] - 美国避孕市场规模预计到2027年达到99亿美元，2020 - 2027年复合年增长率为4.3%；2017 - 2019年，15 - 49岁美国女性长效可逆避孕法使用率为10.4%[45] 美国市场相关数据 - 美国每年约有130万女性进入更年期，约5.0%的女性在40 - 45岁经历早期更年期，1.0%的女性在40岁前经历过早更年期[46] - 美国每年约有400万例分娩，大多数医疗保健提供者鼓励孕妇服用产前维生素[50] 产品特性与相关规定 - ANNOVERA的醋酸塞格司酮成分被FDA列为“新化学实体”，有五年监管排他期；已在51项临床研究中进行评估，暴露周期超26794个[52] - ANNOVERA每日阴道释放剂量为150μg醋酸塞格司酮和13μg炔雌醇；若ANNOVERA上市后研究成本超2000万美元，超出部分的一半将抵消公司根据许可协议应支付的特许权使用费或其他款项[53][54] 产品销售数据 - 2021年美国避孕产品FDA批准的处方市场超6900万张处方，产生54亿美元总销售额；2021、2020和2019年，ANNOVERA分别占公司合并产品收入的44.2%、31.2%和18.1%[60] - 2021年美国治疗VVA症状的FDA批准处方市场7种产品产生19亿美元总销售额，650万张处方；PREMARIN®乳膏产生3.71亿美元，ESTRACE®乳膏和Vagifem®产生12亿美元[63] - 2021、2020和2019年，IMVEXXY分别占公司合并产品收入的36.8%、43.2%和47.6%[64] - 2021年美国FDA批准的用于治疗VMS的所有雌激素和孕激素药品总销售额达21亿美元，处方量2350万份；其中仅雌激素产品销售额13亿美元，处方量1320万份；仅孕激素产品销售额3.72亿美元，处方量840万份；雌激素/孕激素组合产品销售额4.35亿美元，处方量170万份[68] - 2021、2020、2019年BIJUVA分别占公司合并产品收入的12.3%、10.1%和5.4%[72] - 2021年美国 prenatal vitamins 处方量420万份，总销售额1.88亿美元；2021、2020、2019年 prenatal vitamin 产品分别占公司合并产品收入的6.7%、15.5%和29.0%[75] 产品处方与支付覆盖情况 - 截至2021年12月31日，10700名HCP为ANNOVERA开过至少一次处方，28900名HCP为IMVEXXY开过至少一次处方，9800名HCP为BIJUVA开过至少一次处方[76] - 截至2021年12月31日，62%的商业支付方市场为IMVEXXY提供药房福利下的无限制访问覆盖，66%的商业支付方市场为BIJUVA提供药房福利下的无限制访问覆盖，66%的商业支付方市场为ANNOVERA提供药房福利下的无限制访问覆盖，74%为ANNOVERA提供阶梯访问覆盖[77] 产品临床试验与批准 - BIJUVA临床试验显示闭经率超90%[65] - 2021年12月FDA批准BIJUVA 0.5 mg/100 mg剂量的补充新药申请[65] 产品销售协议 - 公司与Afaxys Pharma, LLC达成协议，在美国公共卫生部门销售ANNOVERA[80] 产品销售渠道 - 公司产品通过传统连锁批发商、独立零售药店、社区复合药店和在线药店销售[82] 产品支付政策 - 参保患者使用IMVEXXY和BIJUVA，有商业保险处方最低支付35美元，无商业保险最低支付75美元；ANNOVERA有商业保险的患者年度处方援助低至60美元[85] 产品里程碑付款 - 2018年和2019年公司向人口委员会支付ANNOVERA里程碑付款各2000万美元，共计4000万美元[86] - 当ANNOVERA在美国累计净销售额分别达到2亿美元、4亿美元和10亿美元时，公司需向人口委员会额外支付各4000万美元的里程碑付款[86] 产品特许权使用费 - 公司按ANNOVERA年净销售额向人口委员会支付阶梯式特许权使用费，年净销售额≤5000万美元，费率5%；＞5000万美元且≤1.5亿美元，费率10%；＞1.5亿美元，费率15%；第三方在美国首次销售仿制药后，前6个月费率降至初始的50%，之后降至20%[89] 公司收到的费用 - 2020年奈特公司因IMVEXXY和BIJUVA在加拿大首次获得监管批准，向公司支付200万美元里程碑费用[91] - 2019年Theramex公司向公司支付1550万美元现金作为BIJUVA和IMVEXXY的前期许可费[93] - 2021年公司收到Theramex公司120万美元监管里程碑付款和60万美元IMVEXXY在巴西和墨西哥的额外前期付款[94] 公司潜在收入 - 公司有资格从Theramex公司获得最高2750万欧元的销售里程碑付款，Theramex公司还需按BIJUVA和IMVEXXY在指定区域净销售额的5%支付季度特许权使用费[95] 公司项目暂停 - 公司暂停了五个临床前项目，包括TX - 005HR、TX - 006HR、TX - 007HR、TX - 008HR和TX - 009HR[97] 公司供应协议 - 公司与Catalent和Sever Pharma Solutions签订长期供应协议，为IMVEXXY、BIJUVA和ANNOVERA提供商业供应，并需购买最低年度产品量[100] 公司目标 - 公司目标是实现100%客户满意度[110] 公司退货政策 - 公司接受通过批发分销商销售的不可销售处方药在产品过期前6个月至过期后12个月内退货，BIJUVA和IMVEXXY保质期为24个月，ANNOVERA保质期为18个月，已配发给患者的处方药不允许退货[112] 公司专利情况 - 截至2021年12月31日，公司有46项已颁发的国内专利和47项已颁发的国外专利，以及86项待决专利申请（66项国外和20项国内）[116] - BIJUVA有20项已颁发的国内专利和14项已颁发的国外专利，国内专利2032年到期，国外专利不早于2032年到期[117] - IMVEXXY有16项已颁发的国内专利（14项实用和2项设计）和23项国外专利（13项实用和10项设计），国内专利2032年或2033年到期，国外实用专利不早于2033年到期，国外设计专利不早于2025年到期，部分国家至少到2037年[117][118] - 公司拥有ANNOVERA的6项美国橙皮书列出的专利和1项设计专利的许可，橙皮书专利2039年到期，设计专利2036年到期[118] 公司IND申请 - 公司目前有3项针对FDA批准的药品ANNOVERA、IMVEXXY和BIJUVA的有效IND申请[124] FDA审查标准 - FDA审查标准申请的目标时间为新分子实体NDA提交60天备案日期后的10个月内，或非NME药物收到申请后的10个月内，原始疗效补充申请为收到日期后的10个月内[128] 公司生产相关问题 - 公司的CMO Catalent在2019年其软胶囊制造厂收到FDA 483表格，目前该表格的检查分类状态为回复充分且建议自愿行动[132] - 公司依赖第三方生产药物，未来FDA和州检查可能发现合规问题，影响生产或分销[133] 公司产品竞争情况 - 公司激素疗法产品与非FDA批准的配制药房产品竞争，配制药房产品未经FDA审查[134] FDA对配制药房监管政策 - 1992年FDA发布合规政策指南，1997年FDAMA试图明确FDA对配制药房的监管权，2002年最高法院宣布FDAMA相关条款违宪，同年FDA发布新指南[135] - 2013年《药品质量与安全法案》正式确定FDA与大型配制药房的关系，部分产品可免FDA批准，但需符合cGMP要求[136] 监管排他期规定 - Section 505(b) NDA申请人可能获得5年或3年的监管排他期，首个获批含新化学实体的药物可获5年排他期[139] - 首个获批用于特定病症或补充NDA获批的产品，若有新临床研究，可获3年Hatch - Waxman排他期[140] 公司收到的认证通知与和解协议 - 2020年2月公司收到Teva关于ANDA的Paragraph IV认证通知信，3月收到Amneal的相关通知信[142][143] - 2021年12月公司与Amneal达成和解协议，Amneal可在2032年5月（最后一个BIJUVA专利到期前180天）或更早商业化其仿制药[143][144] 公司产前维生素监管情况 - 公司产前维生素作为膳食补充剂受FDA、FTC等监管，新膳食成分需提前75天通知FDA[145][147] - 2007年FDA发布膳食补充剂cGMP法规，2011年《食品安全现代化法案》增加膳食成分制造要求，扩大FDA监管权力[150][152] 政府政策 - 2021年11月拜登政府宣布处方药定价提案，允许医保谈判高价药价格，小分子药上市9年、生物制剂上市12年后可谈判，2023年每年最多谈判10种药，2025年生效且增至每年20种，对提价快于通胀的药企征税，设医保D部分自付药费每年2000美元上限[159] - 2022年阳光法案扩展到向医师助理、护士从业者等中级从业者的付款和价值转移报告要求，2022年开始报告2021年付款情况[160] 公司人才政策 - 公司为吸引人才提供有竞争力福利套餐、401(k)匹配、带薪休假、推荐奖金和员工股票购买计划[164] - 2020年公司完善薪酬方式，引入新框架用于人才和奖励计划[164] 公司员工相关情况 - 公司因员工反馈获《太阳哨兵报》2020年“顶级工作场所”认可[164] - 截至2021年12月31日，公司有416名员工，其中5名是高管[165] - 公司无员工受集体谈判协议覆盖，未经历重大停工、罢工或纠纷，与员工关系良好[165] 公司基本信息 - 公司是内华达州公司，主要行政办公室位于佛罗里达州博卡拉顿[166] - 公司网站为www.therapeuticsmd.com及各产品网站，网站信息不纳入2021年10 - K报告或其他SEC文件[166]