公司发展历程与转型 - 2018年公司因产品获FDA批准从研发为主转向商业化[26] 产品收入与市场活动 - 2020年公司产品收入增加，7月恢复ANNOVERA全面推出，8月为IMVEXXY开展新营销活动[28] 产品库存情况 - 公司目前IMVEXXY和BIJUVA成品库存可满足未来六个月需求，ANNOVERA可满足未来三个月需求[36] 销售团队覆盖与推广 - 公司销售团队目前覆盖约128个地区[43] - 公司销售团队目前针对约128个地区进行商业化推广ANNOVERA、IMVEXXY和BIJUVA[52] - 公司销售团队有128个区域，目标是约20000名医生；截至2020年12月31日，超5200名医疗保健专业人员为ANNOVERA开过至少一次处方，超21500名医疗保健专业人员为IMVEXXY开过至少一次处方，超7100名医疗保健专业人员为BIJUVA开过至少一次处方[85] 公司品牌与产品销售 - 截至2020年12月31日，公司以TherapeuticsMD品牌销售ANNOVERA、IMVEXXY和BIJUVA，以vitaMedMD品牌销售处方产前维生素，以BocaGreenMD品牌销售授权仿制药[44] - 公司继续生产和分销vitaMedMD品牌的处方产前维生素产品线以及BocaGreenMD Prena1品牌的部分授权仿制药处方产前维生素产品[83] 产品商业化合作 - 公司通过与战略伙伴签订许可协议在加拿大、以色列及美国以外地区商业化IMVEXXY和BIJUVA[27][31] 疫情应对计划 - 公司制定COVID - 19应急计划以保存投资价值、保护资产负债表和满足患者及处方医生需求[29] 运营开支削减 - 公司削减运营开支，包括与第三方供应商谈判降低费用、实施招聘限制等[33][36] 销售模式与战略 - 公司销售模式聚焦“4Ps”，通过专业全国销售团队销售产品[42] - 公司增长战略包括利用销售渠道创造协同效应、专注女性健康问题和激素治疗产品[45][46][47] 产品分发情况 - 截至2020年12月31日，约有260家BIO - IGNITE配药药房在分发BIJUVA、IMVEXXY和ANNOVERA[49] - 截至2020年12月31日，约260家BIO - IGNITE复合药房在分发公司产品[86] 市场规模与增长预测 - 全球女性健康治疗市场预计将从2019年的315亿美元增长到2025年的412亿美元，复合年增长率为4.7%；更年期市场预计将从2019年的57亿美元增长到2025年的77亿美元，复合年增长率为5.4%[54] - 美国避孕市场规模预计到2025年将达到116亿美元，复合年增长率为5.3%[59] 美国市场相关数据 - 2017 - 2019年，约65.3%的15至49岁美国女性使用某种避孕方法，其中约一半使用可逆处方避孕法[58] - 美国每年约有400万例分娩，约73%的产妇在孕早期接受产前护理，6%在孕晚期或未接受产前护理[60] - 截至2020年12月31日的12个月内，美国开出约490万份产前维生素处方，总销售额约2.9亿美元[61] 产品成分与监管排他期 - ANNOVERA的塞gesterone醋酸酯成分被FDA列为“新化学实体”，有五年监管排他期；其每日释放剂量为150μg/天的SA和13μg/天的EE[63][64] 产品研究成本与特许权使用费 - 若ANNOVERA的批准后观察性研究成本超过2000万美元，超出部分的一半将抵消公司欠人口委员会的特许权使用费或其他款项[65] 产品FDA批准情况 - 2018年5月，FDA批准IMVEXXY的4 - μg和10 - μg剂量用于治疗因更年期引起的中度至重度性交困难[69] - 2018年10月FDA批准BIJUVA，2019年4月公司推出该产品；2020年1月提交0.5 mg/100 mg剂量的BIJUVA新药申请补充，11月5日撤回，打算提交正式争议解决请求[73][75] 产品市场销售数据 - 2020年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的VVA症状治疗处方市场7种产品总销售额约18亿美元，处方量约600万份；PREMARIN乳膏销售额约4.36亿美元；ESTRACE乳膏和Vagifem（主要为仿制药）销售额约11亿美元[72] - 2020年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的所有雌激素和孕激素药品治疗VMS的总处方市场总收入约22亿美元，处方量约2340万份；雌激素产品销售额约14亿美元，处方量约1370万份；孕激素产品销售额约3.892亿美元，处方量约780万份；雌孕激素组合产品销售额约4.317亿美元，处方量约190万份[78] - 2020年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的雌孕激素组合产品销售额约13亿美元，非FDA批准的复合雌二醇和孕酮产品年销售额约15亿美元[79] 产前维生素产品收入占比 - 2020、2019、2018年，公司产前维生素产品分别占合并产品收入的约16%、20%、93%[84] 产品付款人覆盖情况 - 截至2020年12月31日，公司已为IMVEXXY和BIJUVA获得大多数商业付款人的覆盖；IMVEXXY与VVA产品前十大商业付款人达成无限制覆盖，4家VVA产品前八大Medicare Part D付款人在受理IMVEXXY；BIJUVA与VMS产品前十大商业付款人中的9家达成无限制覆盖，2家VMS产品前六大Medicare Part D付款人在受理BIJUVA[87] - 截至2020年12月31日，约62%的商业付款人市场通过药房福利为ANNOVERA提供无限制访问，约74%提供阶梯访问；已与前十大商业付款人中的6家达成受理[90] 产品销售协议 - 2020年2月，公司与Afaxys Pharma, LLC达成协议，在美国公共卫生部门销售ANNOVERA，还与美国国防部、退伍军人事务部和波多黎各达成销售协议[92] 患者处方支付情况 - 有商业保险的IMVEXXY和BIJUVA患者处方最低支付35美元，2021年1月1日起无商业保险患者处方最低支付75美元；有商业保险的ANNOVERA患者年度处方援助低至60美元[96] 里程碑付款与特许权使用费 - 公司向人口委员会支付两笔各2000万美元的里程碑付款，在美国累计净销售额分别达到2亿美元、4亿美元和10亿美元时，需再支付4000万美元的里程碑付款[99][100] - 公司按ANNOVERA在美国的年度净销售额向人口委员会支付阶梯式特许权使用费，低于等于5000万美元为5%，大于5000万美元且低于等于1.5亿美元为10%，大于1.5亿美元为15%[101] 里程碑费用收入 - 2020年第三季度，Knight因IMVEXXY和BIJUVA在加拿大首次获得监管批准向公司支付200万美元的里程碑费用[105] 预付费用与现金里程碑付款 - 2019年6月，Theramex向公司支付1400万欧元的预付费用，公司最多可额外获得2950万欧元的现金里程碑付款[106] 临床项目暂停 - 公司暂停四个临床前项目，包括孕酮单药透皮乳膏、雌二醇和孕酮组合透皮乳膏以及一对透皮贴剂产品候选药物，还暂停了口服孕酮和雌二醇制剂[107] 产品销售集中性 - 公司处方药和产前维生素产品销售给批发分销商和零售药房分销商，销售存在集中性[108] 市场销售季节性 - 公司所在制药市场无季节性销售波动，但每年第一季度净收入可能受高免赔额商业保险计划年度重置的负面影响[109] 产品供应协议 - 公司与Catalent签订IMVEXXY和BIJUVA商业供应长期协议，与QPharma签订ANNOVERA供应协议，需购买最低年用量[110] 产品制造依赖 - 公司从Lang Pharma Nutrition获取vitaMedMD和BocaGreen产品，依赖其及分包商制造维生素和补充剂产品[113] 产品质量监管 - 公司产品需符合FDA的cGMP要求，质量保证团队负责监督供应商和制造商合规[115] 产品分销与法规约束 - 公司通过第三方物流合作伙伴Cardinal Logistics在美国分销产品，受DSCSA和PDMA等法规约束[118] 客户服务目标 - 公司目标是实现100%客户满意度，设有客户服务中心并对代表进行培训[119][120] 产品退货政策 - 公司接受批发分销商销售的不可销售处方药在产品过期前6个月至过期后12个月内退货，不接受已配发给患者的处方药退货[121] 公司专利情况 - 截至2020年12月31日，公司有38项国内专利和39项国外专利，持有3项与ANNOVERA相关的橙皮书专利，2039年到期[127] - 截至2020年12月31日，公司向美国专利商标局提交超138项专利申请，提交超193项国际专利申请[129] 药物候选产品IND申请 - 公司已提交6项激素治疗药物候选产品的IND申请，TX - 002HR和TX - 003HR的IND于2019年12月撤回，TX006 - HR的IND于2020年10月停用，TX - 009HR的IND于2020年12月停用，TX - 004HR、TX - 001HR和ANNOVERA的IND仍活跃[137] 产品法规监管 - 公司产品受FDA及其他联邦、州和地方法规监管，包括消费者保护、定价透明等方面法律[136] 新药上市流程 - 新药上市需完成临床前实验室测试和动物研究，提交IND申请，进行人体临床试验，最后提交NDA申请[141] FDA审查流程 - FDA目标是在受理NDA申请后10个月内完成标准申请审查，审查过程可能因要求补充信息而延长[144] 获批后公司义务 - 获批后公司需向FDA报告不良反应和生产问题，提供安全和疗效信息，遵守产品采样、分销、广告等要求[145] 合作方FDA检查情况 - 2019年公司合作的CMO Catalent的软胶囊制造厂收到FDA 483表格，目前回复被认为充分，处于自愿行动指示状态[147] 监管独占期规定 - 第505(b)节NDA申请人可能获得5年或3年监管独占期，首个获批含新化学实体的申请人可获5年独占期[152] - 首个获批针对特定病症或产品变更的申请人，若有新临床研究，可能获得3年Hatch - Waxman独占期[153] 专利诉讼情况 - 2020年2月20日，公司收到Teva关于IMVEXXY的IV段认证通知信，相关专利2032或2033年到期，公司已起诉[156] - 2020年3月17日，公司收到Amneal关于BIJUVA的IV段认证通知信，相关专利2032年到期，公司已起诉，诉讼曾暂停[157] IV段通知起诉规定 - 若专利所有者在收到IV段通知45天内起诉，FDA将暂停批准IV段申请30个月，可提前终止[154] 复方药房产品法规 - 复方药房产品未经FDA批准，2013年《药品质量与安全法案》规范了FDA与大规模复方药房关系[150][151] 膳食补充剂法规 - 1994年10月15日前在美国上市的膳食成分用于膳食补充剂无需通知FDA，新膳食成分需至少提前75天提交新膳食成分通知[160] - 2007年6月FDA发布详细的cGMP法规，对膳食补充剂制造商的生产等操作进行监管[163] - 2011年1月2日颁布的FSMA使膳食成分制造面临更严格要求，可能增加成本并加强检查[163] 药品支付模式与报告要求 - 2021年1月1日起，MFN模型将测试新的药品支付模式，使Medicare对高价医生管理的Medicare Part B药品支付不超过其他类似国家的最低价格[174] - 2022年阳光法案将扩展到向医师助理、护士从业者和其他中级从业者的付款和价值转移，2021年付款的报告要求于2022年生效[172] 产前维生素监管 - 公司目前销售的产前维生素作为膳食补充剂受FDA、FTC等联邦、州和地方机构监管[158] 营养产品推广限制 - 公司营养产品配方专有，但推广时一般禁止进行疾病治疗和预防声明[159] 膳食补充剂广告监管 - FTC对膳食补充剂广告有管辖权，近年来对相关公司进行多次执法行动[165] 公司法律监管与处罚 - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用、患者权利等法律监管，违反可能面临重大处罚[167][170] 电子商务法规影响 - 电子商务发展可能带来更严格消费者保护法，增加合规成本和税务负担[176] 公司员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有400名员工，其中6名为高管[179] 公司现金余额 - 截至2020年12月31日，公司现金余额约为8048.6万美元[476] 融资协议本金余额 - 2020年12月31日，融资协议项下未偿还本金余额为2.5亿美元[479] 融资协议借款利率 - 融资协议项下借款利率为3个月伦敦银行同业拆借利率加7.75%（伦敦银行同业拆借利率下限为2.70%）或优惠利率加6.75%（优惠利率下限为5.20%）[479] 利率变动影响 - 利率变动1.0%，每年将对税前亏损产生250万美元的影响[479] 投资组合利率影响 - 公司投资组合包括现金、现金等价物和可供出售投资证券，利率立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[478] 公司人力战略 - 公司人力战略围绕吸引人才、员工参与、培养领导者和推广文化四个关键支柱展开[178] 薪酬方式完善 - 2020年公司完善薪酬方式，引入新框架用于人才和奖励计划[178] 人才吸引福利 - 公司为吸引关键人才提供有竞争力的福利套餐、401(k)匹配、带薪休假、推荐奖金和员工股票购买计划[178] 数据隐私与安全法规影响 - 公司面临数据隐私和安全方面的新法规和立法行动，可能增加经营成本[177]