公司业务现状与发展阶段 - 公司成立于2018年，处于临床前阶段，尚未启动或完成任何临床试验，无获批上市产品，未产生任何收入[230][232] - 公司的发展计划，包括主要候选产品TYRA - 300和FGFR2候选产品TYRA - 200，均处于临床前开发或药物发现阶段[232] 公司财务状况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2021年和2020年净亏损分别为2630万美元和930万美元，截至2021年12月31日累计亏损4040万美元，预计未来仍将持续亏损且亏损会大幅增加[234][235] - 公司现有现金及现金等价物预计至少可支持运营至2024年，可完成TYRA - 300的1/2期临床试验的1期部分、TYRA - 200的1期临床开发，并推动FGFR3项目进入临床[240] - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净运营亏损（NOL）结转额分别约为3530万美元[410] 公司资金需求与融资风险 - 公司未来资本需求取决于多种因素，如候选产品的发现、临床前研究和临床试验的类型、数量、范围等[242] - 若无法按可接受条款及时获得必要资金，公司可能被迫推迟、限制、减少或终止开发计划、商业化努力或其他运营[238] - 若通过股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[243] - 若通过合作、许可等方式筹集资金，公司可能需放弃未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利[244] 公司产品商业化条件与风险 - 公司候选产品需成功完成临床前研究、获得FDA对IND申请的接受、成功开展临床试验等，才能实现商业化并产生收入[245][246] - FDA或外国监管机构可能因多种原因拒绝接受IND申请，若无法开发、获批或商业化候选产品，公司可能无法获得足够收入维持业务[247] 公司临床试验计划 - 公司计划于2022年下半年开展首个1/2期临床试验，前提是获得研究性新药（IND）许可[248] - 公司预计2022年年中提交TYRA - 300的IND申请，随后启动1/2期临床试验[256] - 公司正在进行TYRA - 300的IND启用临床前研究，并计划启动TYRA - 200的相关研究[251] 临床试验风险 - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业内候选产品的历史失败率很高[250] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，包括无法生成足够数据、获得监管批准困难等[257] - 新冠疫情可能增加公司在启动、开展或完成临床试验时遇到困难或延迟的可能性[258] - 公司可能难以招募到足够数量符合条件的患者参与临床试验，这会影响临床开发活动[266] - 若临床试验出现延迟或终止，会损害候选产品的商业前景，增加成本并延误产品销售和营收[263] - 临床试验时间取决于患者招募速度和随访期完成情况，若患者不愿参与或招募困难，会导致试验和获批时间延迟[268] - 产品候选药物可能有副作用、不良事件或安全风险，会导致试验延迟、暂停或终止，影响产品获批和商业前景[271] - 公司可能无法按预期时间提交IND，FDA可能不允许开展临床试验，获批后也可能出现问题导致试验暂停或终止[277] 产品监管与批准风险 - 产品候选药物受严格监管，获批过程昂贵且耗时，获批政策和法规可能变化，FDA有很大自由裁量权[278] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意试验设计、试验结果不佳等[282] - 营销批准延迟会影响产品市场定位，增加竞争压力，外国市场获批程序不同，可能有额外风险[283][284] - 公司需获得伴随诊断测试的批准或clearance，若未获得或延迟，会影响产品商业化和收入[285] - 伴随诊断测试的批准或clearance会限制治疗产品的使用范围，公司和合作伙伴可能在开发和获批过程中遇到困难[286] - FDA新指南可能影响公司伴随诊断策略，导致监管批准延迟，公司可能需进行额外研究[288] - 公司提交的新药申请可能被FDA延迟或拒绝，影响产品商业化[324] 孤儿药与特殊指定相关 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，欧盟为每1万个人中受影响不超过5人[292] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药标准或盈利可观，欧盟独占期可减至6年[293] - 公司尚未在美国为任何产品候选物获得孤儿药指定，可能为TYRA - 300、TYRA - 200等产品候选物在美国和欧盟寻求孤儿药指定[292] - 公司可能为部分产品候选物寻求突破性疗法或快速通道指定，但FDA有决定权，且获得指定不一定加快开发、审查或获批流程[295][297][298] 境外试验与加速批准风险 - 公司可能在美国境外开展临床试验，但FDA不一定接受境外试验数据，不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[299] - 公司计划在适当情况下通过加速批准途径获得FDA或外国监管机构批准，若未获批可能需额外临床试验，获批后确认性试验未证实临床益处或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[303] - 公司尚未申请FDA加速批准，评估后不一定决定申请，申请也不一定被接受或及时获批[304] 公司产品开发相关风险 - 公司专有的SNÅP平台创新但未经证实，可能无法开发出临床成功或有商业价值的产品[264] - 公司发现和开发针对特定基因突变癌症的靶向疗法是新兴领域，该方法可能无法成功[253] - 公司开发伴随诊断可能遇困难，若失败或延迟，产品候选物开发、获批和商业潜力可能受不利影响[289] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选物或市场机会[290] 监管机构动态 - 美国政府多次停摆，如2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构受影响[305] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数外国制造设施和产品检查，3月18日宣布临时推迟国内制造设施常规监督检查[306] - 2020年7月10日FDA宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查，2021年4月14日发布远程互动评估指南[306] - 2021年5月FDA制定详细计划使检查操作更稳定，7月恢复国内设施标准检查操作并维持至9月[306] 公司产品制造相关 - 公司将TYRA - 300配方中的递送载体从聚乙二醇400改为基于环糊精的载体[309] - 公司依靠第三方制造产品候选物，无自有制造设施和相关计划，且无长期承诺或供应协议[310] - 公司产品候选物和获批产品可能与其他公司竞争制造设施，公共卫生紧急情况可能导致第三方优先生产其他产品[313] 公司合作相关风险 - 公司可能寻求合作、许可等安排，但可能不成功，成功后也可能放弃宝贵权利且无法实现预期收益[318] - 公司依靠第三方进行部分临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致开发计划和获批商业化延迟[322] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP等要求，临床数据可能不可靠，FDA或要求进行额外研究或试验[322] - 若与第三方合作关系终止，公司可能无法以合理条件找到替代方，影响临床开发进度[325] 产品获批后风险 - 产品获批后将面临持续监管审查，可能产生额外费用，还可能面临产品限制、召回等风险[326][327][328] - 若被发现推广药品的非适应症使用，公司可能面临重大责任和制裁[330] 产品市场与商业化风险 - 公司产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[334][337] - 公司目前无营销和销售组织，建立相关能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化和盈利[336][338] - 产品获批后，政府和保险公司的覆盖、报销和定价政策对商业化至关重要，获取和维持报销状态困难且不确定[339][340] - 第三方支付方可能拒绝为公司产品提供覆盖和报销，或限制报销水平，影响产品商业化和投资回报[341][342] - 美国以外市场存在广泛的政府价格控制和市场监管，可能限制公司产品定价和收入[343] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致公司产品的覆盖和报销受限，面临定价压力[344] - 公司面临激烈竞争，精准肿瘤学领域竞争尤为激烈，有3种已获批的泛FGFR抑制剂，还有多个相关项目在开发中[345][347] - 公司产品候选市场机会若小于预期，营收和业务可能受不利影响，目标人群小即便获高市场份额也可能无法盈利[349][350] - 公司未来增长部分依赖海外市场，但会面临额外监管负担和风险，如不同法规要求、知识产权保护弱等[351][352] 公司经营业绩与人员相关 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发、报销政策、制造成本等多种因素影响，业绩波动可能致股价大幅下跌[353][355] - 公司依赖管理及科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管购买“关键人物”人寿保险[356][358] - 公司需扩大和有效管理资源，若不能吸引和留住人员，将阻碍发展目标实现、融资及战略实施[359] - 公司员工数量从2019年12月31日的4人增至2022年3月1日的25人，其中21人从事研发工作[360] - 公司未来财务表现和产品开发商业化依赖有效管理增长，否则可能无法实现目标[361][362] 公司合规风险 - 公司受多种医疗保健法律法规约束，合规成本可能增加，违规将损害经营和财务状况[363] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规需持续投入大量成本，政府可能认定公司业务做法违规[364] - 违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等医疗保健相关法律，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[365][366] - 未能遵守数据保护、隐私和安全法律法规，可能增加合规成本，面临巨额罚款，损害公司业务[367] - 美国有众多隐私和数据安全法律法规，如HIPAA、CCPA、CPRA等，违反可能影响公司财务状况[368][370][371] - 欧洲GDPR自2018年5月生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[372] - 自2021年1月1日起，公司需同时遵守GDPR和英国GDPR，英国GDPR罚款与GDPR相同[373] 医疗政策影响 - 美国ACA法案规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费等多项条款[377] - 2021年3月美国颁布的美国救援计划法案，自2024年1月1日起取消药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限[379] - 2011年预算控制法案导致医疗保险向供应商的付款每年减少2%，该措施于2013年4月1日生效，将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[379][380] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医疗保险向包括医院在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[380] - 美国政府加强了对药品定价的审查，国会和政府将继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本[381] - 州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，可能损害公司业务[382] - 医保法案等医疗改革措施或致医保等资金减少、产品价格下行压力增大[383] 公司其他风险 - 公司使用危险材料，环保合规成本高，且无特定生物或危险废物保险[384] - 公司面临产品责任风险，目前无产品责任保险，获取足够保险有难度[388][389] - 公司需向监管机构报告产品不良事件，未按时报告将受制裁[393] - 公司信息技术系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发和业务[394] - 新冠疫情和其他流行病或扰乱公司供应链、研发和临床试验，增加成本[399][400] - 公司可能面临各类诉讼、政府调查和执法行动，影响业务运营[401] - 员工和独立承包商可能存在不当行为，违反法规，影响公司[403] - 公司保险政策昂贵且不能覆盖所有风险，重大未保险责任影响财务[392] 税法相关 - 2020年3月27日签署的CARES法案是约2万亿美元的紧急经济刺激方案，包含多项美国联邦所得税条款[408] - 根据税法，2017年12月31日后产生的联邦NOL结转可无限期结转；根据CARES法案，2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的NOL结转可追溯至亏损发生年度前的五个纳税年度[411] - 若公司发生累计所有权变更，根据税法第382条，联邦NOL结转可能会受到年度限制；当至少持有公司5%股份的股东或股东集团在连续三年期间内持股比例较最低持股比例增加超过50个百分点时，通常会发生“所有权变更”[412] - 美国税法的变化可能对公司财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响，公司正与税务顾问和审计师确定2017年减税与就业法案和CARES法案的全面影响[408][409] 公司战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购公司、资产购买、知识产权的许可等，这可能增加公司近期和长期支出，影响财务状况、流动性和经营业绩[405] 市场与经济环境影响 - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，当前全球信贷和金融市场波动剧烈，经济增长下滑，失业率上升[406] 知识产权相关风险 - 若公司无法为产品候选物和专有技术获得并维持专利保护，或专利保护范围不够广泛，可能影响公司产品商业化能力，损害公司业务、财务状况和前景[414][415] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时提交、审查、维护、执行或许可所有必要或理想的专利申请[417] - 公司目前没有拥有或授权的已发布专利，所有待决专利申请均未开始实质性审查，难以预测未来专利权利的范围[422] - 海外司法管辖区知识产权维权或产生巨额成本并分散业务精力[427] - 维权可能使专利面临无效或狭义解释风险[427] - 维权可能使专利申请面临无法获批风险[427] - 维权可能引发第三方索赔[427] - 公司发起的诉讼可能无法胜诉[427] - 胜诉获得的赔偿或其他救济可能无商业意义[427] - 全球知识产权维权努力可能不足以从研发成果获显著商业优势[427]