财务状况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2022年和2021年净亏损分别为5530万美元和2630万美元，截至2022年12月31日累计亏损9570万美元[306] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持运营至2024年，可完成TYRA - 300的1/2期临床试验的1期部分和TYRA - 200的1期临床开发[311] - 公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可不时以“随行就市”方式出售总发行价高达1.5亿美元的普通股[311] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损，且亏损可能大幅增加[302][306] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法按可接受条款获得必要资金，可能会延误、限制、减少或终止开发计划、商业化努力或其他运营[302][309] - 2022年12月31日，公司联邦和州净经营亏损（NOL）结转额分别约为4600万美元和3590万美元[493] - 2017年12月31日后产生的联邦NOL结转可无限期结转，但抵减应税收入能力可能受限[494] - 公司NOL结转可能受所有权变更限制，影响未来利用其抵减应税收入的能力[495][496] 业务发展现状 - 公司处于发展早期，运营历史有限，未完成任何临床试验，无获批商业销售产品，未产生任何收入[302][303] - 公司研发处于早期阶段，主要投入于SNÅP平台、TYRA - 300和TYRA - 200开发等，TYRA - 300刚进入成人晚期尿路上皮癌等临床试验，TYRA - 200刚获FDA开展1期临床研究许可，其他项目处于临床前或发现阶段[319] - 公司员工数量从2019年12月31日的4名增至2023年3月20日的38名全职员工，其中28人从事研发工作[446] 产品研发与临床试验风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造、临床前研究和临床试验，存在供应不足、无法按时完成等风险[304] - 产品候选成功需满足多项条件，如完成临床前研究、获FDA对IND的接受、成功开展临床试验等[320] - 公司从未完成过临床试验或提交过营销批准申请，经验有限，开展临床试验和提交NDA过程复杂[322] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业产品候选失败率高[323][325] - 临床前和早期临床试验结果不一定能预测后期结果，产品候选可能在后期试验中失败[326] - 公司发现和临床前开发聚焦于基因组定义癌症的靶向疗法，该方法新颖未经验证，可能无法产生有商业价值的获批产品[328] - 临床试验的启动、完成等出现困难或延迟会增加成本、影响创收和商业前景[331] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，如无法生成足够临床前数据、获监管批准困难等[332] - COVID - 19或未来流行病可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性[333] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行试验、出现安全问题等[333] - 公司产品候选药物临床试验在国外进行存在额外风险，可能导致试验延迟完成[336] - 公司临床试验主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突，影响试验数据完整性和审批结果[337] - 公司专有SNÅP平台未经证实，可能无法开发出临床成功或有商业价值的产品候选药物[339] - 公司临床试验患者招募困难会导致试验延迟或受不利影响，患者招募受多种因素制约[341][344] - 公司产品候选药物可能存在副作用和安全风险，会导致审批延迟、试验中止等负面后果[346] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND），且FDA可能不允许开展临床试验[352] - 公司未来可能在美国境外开展某些候选产品的临床试验，但FDA不一定接受这些试验数据[379] - 若FDA不接受境外临床试验数据，公司可能需进行额外临床试验，这将耗费成本和时间，可能延误或终止候选产品开发[380] - 公司公布的临床前研究和临床试验的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[381] - 公司可能通过加速批准途径向FDA申请产品候选药物的批准，若无法获得，可能需进行额外研究，增加费用和延迟获批时间；即使获批，若验证性试验未证实临床益处或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[384] 监管审批相关 - 公司产品候选药物面临广泛监管，审批过程昂贵、耗时，且结果不确定[353] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的审批[357] - 产品候选药物营销审批延迟会影响市场定位和面临更多竞争[358] - 外国市场营销审批程序不同，可能涉及额外测试和审查，审批延迟会阻碍产品商业化[359] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每万人中不超过5人[370] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟一般为10年，符合儿科研究计划可延长至12年，若第5年末不符合孤儿药标准可减至6年[372][373] - 公司尚未在美国或欧盟为任何候选产品获得孤儿药指定，可能为TYRA - 300、TYRA - 200等产品在符合条件的患者群体中申请[371] - 美国孤儿药指定可获临床费用资助、税收优惠和用户费减免等财务激励，欧盟可获费用减免、协议协助等[372] - 突破性疗法指初步临床证据显示在一个或多个临床显著终点上可能比现有疗法有实质性改善的药物或生物制品[375] - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且临床或临床前数据显示有潜力满足未满足医疗需求的候选产品[376] - 2017年5月25日欧盟体外医疗器械法规（IVDR）生效，2022年5月26日适用，该法规使公司获取伴随诊断监管许可更困难和昂贵[364][365] - 2022年12月签署的综合拨款法案中的《2022年食品药品综合改革法案》旨在扩大FDA对获得加速批准产品的监管能力，但改革的最终影响尚不清楚[386] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日开始的35天shutdown，导致FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，影响公司业务[389] - 产品获批后，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受限或被撤市[411][412] - 若公司被发现推广产品的非标签用途，可能面临重大责任和制裁[415] - 监管政策可能变化，公司若无法适应或保持合规，可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[417][419] 产品商业化风险 - 公司依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，若合作出现问题，可能影响候选产品商业化和创收能力[360] - 公司将TYRA - 300配方中的递送载体从共溶剂系统改为水基载体，未来产品候选药物配方的改变可能导致不同结果，影响临床试验和商业化[392] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，若第三方无法按要求生产，可能导致无法启动临床试验、延迟提交监管申请和获得营销批准等问题[394] - 公司与第三方制造商没有长期承诺或供应协议，可能无法及时获得足够数量且成本可接受的产品候选药物[395] - 产品候选药物和获批产品可能与其他公司竞争制造设施，有限的合格制造商可能导致生产延迟[398] - 公司目前没有为产品候选药物制造所需的所有原材料安排冗余供应或第二来源，更换制造商可能困难且耗时[399] - 产品的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[420][421] - 若产品未获足够市场接受度，公司可能无法产生足够收入，难以实现或维持盈利[422] - 公司目前无营销和销售组织，开发相关能力需投入大量资源，否则可能无法产生产品收入[423] - 若公司无法自行或通过第三方成功商业化产品，可能无法产生未来产品收入并遭受重大损失[423] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平和定价政策，若无法获得或维持，将限制产品营销和创收能力[424] - 第三方支付方对生物制药产品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[427] - 美国和海外政府及第三方支付方控制医疗成本，可能限制产品覆盖和报销水平，公司产品销售面临定价压力[429] 市场竞争 - 公司面临重大竞争，若竞争对手更快开发出技术或产品候选药物，或其技术更有效，公司业务和产品商业化能力可能受不利影响[304] - 公司面临激烈竞争，生物技术和生物制药行业技术发展快，有众多竞争对手，包括大型药企、高校和研究机构等[431] - 目前有3种获批的泛FGFR抑制剂，还有多个FGFR相关项目在开发中，另有2种获批的RET抑制剂及相关开发项目，暂无获批的FGFR4抑制剂但有多个临床开发项目[432] 其他风险 - 公司普通股交易价格可能高度波动，投资者可能遭受重大损失[304] - 公司依赖第三方需分享机密信息，增加了机密信息被挪用或泄露的风险，可能损害公司竞争地位和业务[401] - 公司寻求合作可能不成功，即便成功，合作条款可能不利，且合作关系可能无法维持[404][405] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致开发计划和产品商业化延迟[407] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP等要求，临床数据可能不可靠，需进行额外研究或试验[408] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需面对不同监管要求、知识产权保护弱、关税和贸易壁垒变化等风险[436] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发投资、报销政策、制造成本、产品需求等多种因素影响[439] - 公司依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管和员工购买“关键人物”人寿保险[442] - 公司需扩大和有效管理资源以推进临床开发和商业化，但可能因人才竞争激烈难以维持企业文化和吸引留住人才[445] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理未来增长的能力，否则可能无法实现研发和商业化目标[447][448] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[458] - 英国GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[459] - 2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民访问和删除个人信息等权利，违反规定会有民事处罚和数据泄露诉讼风险[457] - 2023年1月1日生效的CPRA对处理加州居民个人信息的企业提出更多义务，可能增加合规投入和业务流程变更[457] - 2010年3月美国颁布ACA，对公司潜在产品有诸多影响，如对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[463] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA的最新司法挑战[464] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[464] - 英国与欧盟数据保护法关系不明，英国adequacy decision将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并续签或延长[459][460] - 2011年《预算控制法案》使医保向供应商的付款减少，2013年4月1日生效，有效期至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[465] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向包括医院在内的几家供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[466] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消了药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限，当前法律规定该责任上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[466] - 新法律和医疗改革措施可能导致医保和其他医疗资金减少、报销标准更严格、支付方式改变以及产品价格下行压力[468] - 公司使用危险化学品和生物材料，面临环境合规成本高、意外事故风险，且无特定生物或危险废物保险[469][470] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿、限制产品商业化，即使胜诉也需耗费大量资源[473][474] - 公司目前持有1000万美元的产品责任保险，随着开展更多临床试验或产品商业化，可能需增加保险覆盖范围[475] - 公司需向监管机构报告产品候选药物或获批产品的不良医疗事件，未及时报告将面临制裁[477] - 公司信息技术系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断、声誉受损和经济损失，虽有网络责任保险但可能不足以覆盖损失[478][482] - 新冠疫情和其他流行病可能扰乱公司供应链、研发活动、临床试验，影响监管机构工作，对公司业务和财务状况产生不利影响[483][484] - 公司面临诉讼、政府调查和执法行动风险，可能导致罚款、处罚等不利后果[485][486] - 员工和独立承包商可能存在不当行为，引发监管后果和声誉损害[487][488] - 公司可能进行战略交易，会增加支出、影响财务状况和管理精力[489] - 不稳定市场和经济条件、金融机构问题会对公司业务和股价产生严重不利影响[490][491] - 税法变化可能对公司财务状况、经营成果和现金流产生重大不利影响[492] - 若无法获得和维持产品候选和专有技术的专利保护，公司商业成功能力可能受不利影响[497][498] - 专利法律或其解释的变化可能削弱公司保护知识产权的能力[499]