2025年SPC制造豁免 适用性和近期趋势评论 25/02/2024 作者： 欧洲制药工业协会（European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations） 日期： 版本： 最终 《SPC制造豁免——背景与目的》 将新型疗法带给患者是一项充满风险、不确定性和长期性的工作，它依赖于知识产权（I P）——特别是专利——来确保初始和长期、可持续的投资，用于必要的复杂研究和开 发。通常需要12-15年的时间，从产品开发的开始到漫长的、严格的监管批准过程，才能 使某项疗法对病人可用。这代表了一项20年专利期限的一半以上。为此，欧盟引入了补 充保护证书（SPC）以弥补一项专利期限的一部分损失。因此，SPC是关键—— 即 最 后到期 - 专利保护推动欧洲超过一半的创新产品进行药物投资。 《SPC制造豁免（修正欧盟法规（EU）2019/933）》作为对这一关键欧盟知识产权权 利的例外而被引入。因此，它应该被狭窄地界定和解释。为此，并且为了部分限制对欧 盟竞争力的预期负面影响，豁免明确旨在仅惠及在欧盟内制造活性药物成分（API）或 将API配方成最终产品的 ...

报告核心观点 强调持续向健康体系分配资源的重要性，及其对改善患者和人群健康结果的作用，通过对欧盟非传染性疾病经济负担的分析和三个国家的案例研究，证明长期投资健康干预措施能带来财务和社会收益，为欧盟和国家层面的健康投资提供宣传倡导依据[4] 研究方法 疾病与国家选择 - 选定中风、缺血性心脏病、2型糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和乳腺癌五种慢性非传染性疾病，以及瑞典、罗马尼亚和葡萄牙三个国家进行深入分析，以代表欧洲健康系统多样性[5][6][7] 经济分析方法 - 采用疾病成本法，结合直接医疗保健支出和间接成本（缺勤、出勤不足、过早死亡成本），估算非传染性疾病对欧洲社会的经济负担[6] - 进行四个投资回报率分析，证明在三个国家投资健康的价值，其中两个案例使用“单一健康工具”模拟干预成本和健康影响[6] 研究结构化方法 - 进行欧洲卫生支出和成本驱动因素的趋势分析，结合文献、数据、政策文件和专家意见[9] - 基于严格经济分析成果提出健康融资决策建议，并在案例研究国家制度背景下优化[9] - 实施股东参与和验证活动，包括关键信息提供者访谈和圆桌讨论，确保投资案例基于证据且适合持续投资[9] 欧盟非传染性疾病的经济负担 健康负担 - 使用健康计量与评价研究所2019年全球疾病负担数据和联合国人口预测，估算2023 - 2050年欧盟27国五种疾病健康负担，假设发病率、患病率和死亡率恒定，变化归因于人口结构变化[10] 经济负担结构 - 采用疾病成本法估算2023 - 2050年欧盟范围内直接和间接经济损失，直接成本为治疗管理费用，间接成本包括过早死亡、缺勤和出勤不足成本[11] - 除乳腺癌用基于发病率估算方法，其他疾病用基于患病率估算方法[12] 直接医疗费用 - 政府和私人对五种疾病的药物、医务员工资等支出，通过每名病人平均成本乘以预估治疗病人数量计算，特定国家数据不可用时用地理子组平均值[13] 旷工和出勤成本 - 采用多步骤方法量化，确定经济活跃人口数量，估计受选疾病影响工作人员比例，获取疾病特定生产率降低率，用人均GDP估算年度失去的生产率[14] 预期寿命前的死亡成本 - 采用人力资本法估算过早死亡成本，量化活跃经济个体死亡造成的经济损失，考虑死亡年龄与平均退休年龄间失去的工作年数，只评估退休年龄以下死亡的经济损失[15][16] 成本折现 - 所有未来成本按3%折现，为世界卫生组织推荐的投资案例折现率[17] 葡萄牙和罗马尼亚的投资回报分析 分析方法 - 采用六步法估算在罗马尼亚实施和扩大心血管疾病临床干预措施，以及在葡萄牙针对糖尿病和COPD干预措施的经济回报，包括选择干预措施、确定覆盖率、估算成本、估计健康益处、转化经济效益和计算投资回报率[18] 选择临床干预措施 - 根据干预措施影响生活质量、发病率和死亡率，以及可确定实施和扩大成本的标准选择，更新干预措施和治疗方案以反映所选国家当前临床指南和实践[19] 确定当前和目标覆盖率 - 当前覆盖率根据科学文献、国家统计数据和国际组织报告确定，目标覆盖率到2050年达到100%，27年内线性增长[20] 估算干预措施的成本 - 增量成本通过治疗患者数量乘以每位患者平均成本计算，每位患者成本用成本成分法计算，考虑干预假设、诊断等成本和劳动力成本，审查更新成本以反映实际情况[21][22] 估算健康和经济效益 - 通过建模评估27年研究期间避免的疾病病例和挽救的生命，用人力资本方法估计降低死亡率的经济效益，避免病例的经济效益包括节省直接医疗保健成本等，退休年龄增加会提高投资回报率，糖尿病干预分析纳入失业成本[23][24] 计算投资回报率 - 通过比较扩大规模的增量成本与经济效益计算，所有未来成本和收益以3%折现率折现[25] 瑞典分析 研究设计 - 开发状态转移人口模型，模拟2003年瑞典48092名女孩中全面乳腺癌治疗的影响，干预措施实施期为十年，与无干预情景比较，测试五种模型确定不同生命阶段实施干预的影响，成本计算涵盖十年，健康效益评估贯穿队列生命周期[26] 干预组成部分及成本 - 全面乳腺癌治疗包括初步诊断、治疗评估、化疗等，成分取决于疾病阶段，用成分成本法估算各阶段治疗费用，对药物和供应品成本进行单因素敏感性分析[27][28] 主要参数 - 用全球癌症观测站发病率估计新增病例数，按阶段分布数据来源于文献，模型使用标准状态转换率和病例致死率模拟疾病进展和无治疗死亡人数，调整病死率反映曲妥珠单抗影响，考虑其他原因导致的死亡率[29] 健康益处的经济评估 - 通过比较无干预和干预情景下的死亡人数计算挽救生命数量，用人力资本方法转换为货币价值，欧洲推迟退休年龄趋势会增加投资回报率[30] 投资回报率 - 通过比较综合乳腺癌治疗十年的健康效益与成本计算，针对五种情况估算，所有未来成本和效益按3%折现[31] 慢性疾病对健康和经济的影响 人口预测 - 2023年欧盟总人口449百万，22%人口年龄超过65岁，预计到2050年总人口423百万，31%人口年龄超过65岁，总人口减少6%，65岁以上人口增加35%[33] 欧盟（2023–2050）的健康负担 - 2023年欧盟五种非传染性疾病累积负担大，新增病例超640万例，死亡近150万例，损失1770万年预期寿命，到2050年新增病例预计达740万例（增长16%），死亡人数增加到220万例（增长50%），中风死亡人数预计增加61%[34] 欧盟经济负担（2023年） - 2023年五种慢性非传染病经济负担估计为5301亿欧元，直接医疗成本占60.5%，缺勤和在职成本分别占29.2%和2.4%，过早死亡成本占7.9%[41] 2023至2050年经济负担预测 - 2023年欧盟经济负担估计为5301亿欧元，假设发病率等不变，预计到2050年经济负担达5624亿欧元，增幅为6%[47] 展示投资健康的价值：欧洲案例研究 葡萄牙 背景 - 2022年人均预期寿命81.7岁超欧盟平均，但老年人残疾率高，死亡率主要由循环系统和癌症引起，心血管病死亡率降低使预期寿命增长，糖尿病患病率高，癌症发病率略低，预计老龄化将增加癌症病例[52][53][54] - 国民卫生服务由税收资助，覆盖所有居民，卫生部负责规划监管，2023年政府重组NHS，市镇负责初级保健基础设施和健康促进项目，卫生保健通过公共和私人提供者混合提供，过去四十年NHS开始分权化改革，但计划和资源配置仍高度集中[55][56] - 公共部门主导医疗服务提供，私营部门角色过去20年显著增长，2023年私立医院投资1.7亿欧元，人口集中在海岸线附近，私立医院也多位于此，依赖私营部门可能加剧地区不平等[57] - 葡萄牙优先改善公平获得医疗保健能力，实施降低财务壁垒措施，取消NHS内收费，预计增强公共融资[58] - 医疗专业人员分配面临挑战，护士密度比欧盟平均低13%，缺乏多种专业，70%医疗专业人员集中在里斯本和北部地区，政府2024年启动“更多医生”项目[59] - 2021年人均医疗保健支出占GDP的11%，比欧盟平均低超三分之一，公共资金覆盖份额小，私人资金贡献近两倍于欧盟平均，自付费用高，卫生系统面临债务和预算不足问题，在门诊医疗服务投入比例高，医院容量小但急性医疗服务效率高，在零售药品和医疗设备支出略高，预防和长期护理投资低，老年护理存在部门分离和补偿不足问题[60][61][62] - 2023年通过《全国卫生计划》，将可持续性作为优先事项，应对健康不公平等问题，葡萄牙复苏与恢复计划将拨款138亿欧元提高卫生健康系统可及性等，NHP实施面临缺乏多年预算规划挑战[63][64] 疾病负担 - 2023年五种非传染性疾病累积负担包括143,509新病例和34,757死亡病例，损失超393,090年生命，预计到2050年新病例达158,265例（+10%），死亡病例增加到51,997例（+50%），2023年财政负担9.96亿欧元，占GDP的3.9%[65] - 2023年2型糖尿病新增病例52,911例，死亡3471人，预计到2050年新增病例44,980例（-15%），死亡人数增至4976例（+43%）[66] - 2023年慢性阻塞性肺疾病导致46,401例新病例和4,612例死亡，预计到2050年新病例达59,089例（+27%），死亡人数增加到7,037例（+53%）[67] 健康投资案例 - **糖尿病干预**：选中强化血糖控制干预措施，与国家治疗指南一致，使用100%目标覆盖率，27年线性增加，净现值在2030年为1.88亿欧元，2040年为8.71亿欧元，2050年为1.8亿欧元，可大幅降低糖尿病并发症数量，27年内拯救超8700人生命，产生26亿欧元经济效益，投资回报率为1.4[68][72][74][76][78] - **COPD干预**：选中六项干预措施，符合全球COPD倡议指南，使用100%目标覆盖率，27年线性增加，净现值在2030年为2.54亿欧元，2040年为11.96亿欧元，2050年为25.20亿欧元，2023 - 2050年挽救1328条生命，获得12031年健康寿命，避免6768年带病生活，产生48.3百万欧元经济效益，投资回报率为0.3[80][85][88][91][93] 罗马尼亚 上下文 - 2022年人均预期寿命75.3岁，在欧盟国家中最低，存在性别差异，心血管疾病是死亡主要原因，可预防和治疗死亡率高，癌症死亡率略高于欧盟平均，筛查服务利用不足，老龄人口带来额外健康挑战[95][96][97] - 卫生保健系统通过中央化社会健康保险体系筹资，由国家健康保险公司管理，卫生部负责政策制定等，覆盖广泛服务、药品和医疗设备，公共资源资助约80%医疗保健[98][99] - 现金支付高，尤其是门诊药品，私营部门角色扩大可能加剧医疗保健可及性不平等，城市中心主导医疗基础设施，弱势群体获取医疗服务和教育资源面临障碍，获取药品存在报销程序等障碍[100][101] - 罗马尼亚仅将GDP的6.5%分配给医疗保健，是欧盟最低水平之一，医疗保健体系依赖公共资金，社保资金系统压力大，资金获取间接易受政治决策影响，获取药品存在障碍，过度依赖医院护理，门诊和初级保健投资不足，面临医疗保健劳动力短缺问题，药费支出增加但门诊护理资金仍不足[103][104][105][106][107] - 优先考虑初级保健、医院现代化和加强筛查项目，加大对初级护理重视，进行医院基础设施现代化，改革癌症护理服务，制定心血管疾病国家战略，发展数据使用和数字化，将远程医疗作为重要组成部分[108][109][110][112] 疾病负担 - 2023年五种慢性非传染性疾病累积负担包括275,071例新病例和116,762人死亡，损失超1300万年预期寿命，预计到2050年新病例达317,028例（增加15%），年死亡人数增加至165,779例（增加42%），2023年总经济负担为105.9亿欧元，占GDP的3.3%[113] - 2023年中风新病例64,664例，死亡48,401人，缺血性心脏病新病例97,239例，死亡56,212人，预计到2050年中风新病例增加至82,543例（增加28%），死亡人数上升至72,007人（增加49%），缺血性心脏病新病例增加至122,401例（增加26%），死亡人数上升至78,089人（增加39%）[113] 投资健康案例 - 选中四项干预措施，符合2021年欧洲心脏病学会心血管疾病预防指南，指南侧重于初级和二级预防，考虑主要风险因素，调整药物类别和治疗方案[114]

现状与挑战 - 欧盟非传染性疾病负担巨大且增长，2023年五大疾病致150万死亡，到2050年预计达220万，增长50%；新增病例预计到2050年达740,000，增加16%；2023年造成约5300亿欧元损失，占年度GDP的3.13%[34][36][38] - 经济增长缓慢和政治优先转移使欧盟卫生系统投资下降，老龄化和慢性病负担上升带来挑战[19] 投资效益 - 投资疾病预防、早期诊断和治疗有显著短期和长期健康与社会效益，转化为经济成果时回报率显著，在早期检测和治疗非传染性疾病上每投资1欧元，回报在0.3 - 4.9欧元之间[87][88] - 葡萄牙、罗马尼亚和瑞典的案例显示针对性干预措施有巨大投资回报，如葡萄牙糖尿病干预每投入1欧元生产力收益回报1.4欧元，罗马尼亚心血管疾病干预每1欧元收回1.1欧元效益，瑞典乳腺癌综合治疗每1欧元产生4.9欧元效益[90][93][94] 投资障碍 - 短期预算周期和竞争优先事项使对医疗创新投入不足，影响患者治疗效果和系统可持续性[103] - 经济分析范围有限，资源分配缺乏透明度，阻碍有效评估以往投资和为未来战略投资提供依据[104] - 政策制定者依赖历史支出模式，利益相关者激励不匹配，阻碍长期战略投资[105] - 治理存在结构性挑战，集中与分散管理各有问题[106] 行动建议 - 保护和扩大健康与创新投入，将资金与战略优先事项匹配，探索为高成本创新提供国家层面资金[109][110] - 加强经济分析和回顾性分析作用，将社会影响分析纳入卫生预算[111][113] - 改善患者途径，投资远程医疗和数字健康，加强预防和早期诊断，构建患者信任[114][115][116] - 加强卫生部和财政部合作，将健康投资与国家经济优先事项一致，明确经济收益[117][118][119] - 转变观念，将健康视为战略性投资，提供证据支持资源分配[120]