文章核心观点 - 武田公布soticlestat治疗Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征的3期研究顶线数据，虽主要终点未达预期，但在部分次要终点有积极表现，Ovid基于此前武田的预付款构建了差异化管线，将合理推进项目并预计资金可支撑至2026年上半年 [2][5] 研究结果 SKYLINE研究 - 针对难治性Dravet综合征患者，soticlestat未达主要终点（与安慰剂相比惊厥发作频率从基线的降低），p值为0.06，但在6个关键次要终点中的应答率、护理人员和临床医生总体改善印象测量以及发作强度和持续时间量表上有临床意义和显著结果，p值均≤0.008 [15] - 部分预先指定的亚组患者在主要终点和次要疗效终点上有显著治疗效果 [17] SKYWAY研究 - 针对难治性Lennox - Gastaut综合征患者，soticlestat未达主要终点（与安慰剂相比主要运动跌倒发作频率从基线的降低） [4] - 部分预先指定的亚组患者在主要终点和次要疗效终点上有显著治疗效果 [17] 综合结果 - soticlestat在两项研究中耐受性良好，安全性与先前研究结果一致 [18] - 在2期研究ELEKTRA中，soticlestat在Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征合并研究人群中与安慰剂相比，治疗期间发作有统计学显著减少（p值 = 0.002）；在Dravet综合征队列中，惊厥发作频率与安慰剂相比也有统计学显著降低（p值 = 0.0007）；在SKYLINE和2期ELEKTRA研究的Dravet综合征队列的汇总分析中，soticlestat与安慰剂相比惊厥发作频率也有降低（p值 = 0.001） [7] 公司管线进展 OV888（GV101） - 2024年上半年完成1期多次递增剂量研究的安全性数据，预计2024年下半年启动针对脑 cavernous malformations患者的2期概念验证研究，2026年上半年有中期数据读出，2026年上半年有望获得脑 cavernous malformations的概念验证结果 [11][20] OV329 - 是用于难治性癫痫发作的高效GABA - 氨基转移酶抑制剂，预计2024年下半年获得1期研究的生物标志物和安全性数据 [21] OV350 - 是KCC2转运蛋白的直接激活剂，用于癫痫和其他精神疾病的潜在治疗，计划2024年下半年提交针对精神疾病适应症的研究性新药申请，2026年上半年有望获得首次人体数据 [12] 公司策略与规划 - 公司将优先考虑和追求有价值创造潜力的项目，资金预计可支撑至2026年上半年，期间预计有多个临床里程碑 [2][12] - 武田将与监管机构讨论soticlestat研究的全部数据以确定下一步计划，也计划在即将召开的科学会议上公布两项3期研究结果；之后Ovid将根据与武田的协议更新潜在里程碑和特许权使用费支付的指引 [19][22] 疾病背景 - 尽管有获批的抗癫痫药物，但约85%的Dravet综合征和Lennox - Gastaut综合征患者仍有难治性癫痫发作、行为和发育挑战；约50%的患者同时服用多达三种抗癫痫药物，这种联合用药常伴有不良副作用、耐受性问题、药物相互作用和繁琐的监测要求 [27] 公司介绍 - Ovid Therapeutics是一家位于纽约的生物制药公司，致力于改善罕见癫痫和脑部疾病患者的生活，正在推进一系列新型、靶向小分子候选药物，包括OV888（GV101）、OV329和OV350 [30]