文章核心观点 公司宣布完成RGX - 121治疗MPS II的Pre - BLA会议，与FDA就BLA细节达成一致，有望推进该基因疗法获批，且为其他项目奠定基础 [10][12] 分组1：RGX - 121项目进展 - 预计2024年第三季度开始滚动提交BLA，采用加速批准途径 [1][11] - 确认性试验预计2025年下半年开始，预计在FDA潜在批准前启动患者招募 [1][2] - 预计2025年上半年FDA对其制造创新中心进行检查 [11] - 公司完成关键项目数据库锁定，FDA确认RGX - 121商业批量药物与临床材料相当 [1][11] 分组2：项目数据与评价 - 今年早些时候RGX - 121的CAMPSIITE®试验I/II/III期顶线结果显示，试验关键阶段主要终点具有统计学意义，关键结果与剂量探索阶段数据一致 [12] - 长期随访显示，接受RGX - 121治疗的患者中，试验研究者选择停止标准静脉酶替代疗法（ERT）或允许保持未接受ERT治疗的比例较高 [12] - 截至2024年1月3日，CAMPSIITE试验各阶段给药的25名患者对RGX - 121耐受性良好，公司预计2024年下半年分享该试验更多安全性和有效性数据 [12] - 国家MPS协会首席科学官对公司与FDA的积极讨论及RGX - 121相关数据表示满意，期待其获批为患者家庭带来影响 [3] 分组3：CAMPSIITE®试验情况 - 这是一项针对4个月至5岁患有神经元病性MPS II男孩的I/II/III期多中心、开放标签试验 [13] - 试验主要终点是测量脑脊液GAGs，准确灵敏测量如HS D2S6等脑脊液GAGs有潜力作为加速批准途径下预测MPS II临床获益的替代终点 [13] - 试验将继续收集神经发育数据和护理人员报告结果，使用公司专有的NAVXpress™平台工艺生产的商业规模cGMP材料 [4][14] 分组4：RGX - 121介绍 - 是一种潜在的一次性AAV疗法，用于治疗患有MPS II的男孩，其表达的蛋白质在结构上与正常I2S相同 [18] - 向中枢神经系统细胞内递送IDS基因，可在血脑屏障外提供分泌性I2S的永久来源，实现中枢神经系统细胞的长期交叉纠正 [18] 分组5：MPS II疾病介绍 - 即亨特综合征，是一种罕见的X连锁隐性疾病，由溶酶体酶艾杜糖醛酸 - 2 - 硫酸酯酶（I2S）缺乏导致糖胺聚糖（GAGs）积累，最终导致细胞、组织和器官功能障碍，包括中枢神经系统 [19] - 发病率约为每10万至17万例出生中有1例，严重形式下，18至24个月时发育迟缓明显，针对其神经表现的特定治疗仍是重大未满足医疗需求 [19] - 患者I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物HS D2S6，与该疾病的神经认知表现相关 [19] 分组6：公司介绍 - 是一家领先的临床阶段生物技术公司，自2009年成立以来，开创了AAV疗法的开发，致力于通过基因疗法的治愈潜力改善人们生活 [7] - 正在推进一系列针对视网膜和罕见疾病的AAV疗法管线，包括与艾伯维合作开发的ABBV - RGX - 314、用于治疗杜氏肌营养不良症的RGX - 202和用于治疗MPS II的RGX - 121 [7] - 其AAV治疗平台已治疗数千名患者，包括诺华用于治疗儿童脊髓性肌萎缩症的ZOLGENSMA [7]