文章核心观点 - 临床阶段的生物技术公司Gyre Therapeutics宣布其论文在《胃肠病学与肝病学杂志》发表，表明新型吡非尼酮衍生物Hydronidone（F351）有望治疗肝纤维化 [1] 公司信息 - 公司是一家临床阶段、自我可持续的生物技术公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，主要专注于在美国开发和商业化F351治疗NASH相关纤维化，还通过其在华子公司推进多元化产品线 [3] - 公司在中国的多数间接控股子公司Gyre Pharmaceuticals正在中国进行Hydronidone治疗慢性乙型肝炎（CHB）相关肝纤维化的3期试验，预计2025年初公布 topline 数据，若试验结果良好，公司计划2025年启动2a期概念验证试验，评估Hydronidone治疗NASH相关肝纤维化的效果 [6] 行业研究 - 肝纤维化特征是细胞外基质（ECM）进行性积累，破坏肝脏正常结构，消除活化肝星状细胞（aHSCs）可逆转肝纤维化 [2] - 研究发现Hydronidone治疗可显著促进小鼠CCl4和DDC诱导的肝纤维化以及LX - 2细胞中aHSCs的凋亡，其机制是触发内质网应激（ERS），激活IRE1α - ASK1 - JNK通路，导致线粒体功能障碍，最终使aHSCs凋亡 [2] - 临床前动物研究表明Hydronidone可通过抑制肝星状细胞（HSCs）活化减轻肝纤维化，此次体内外研究结果显示Hydronidone通过内质网应激（ERS）相关线粒体凋亡途径诱导aHSCs凋亡，有助于改善肝纤维化 [5]